Trastornos relacionados con el gluten en pacientes con fiebre mediterránea familiar

Se sabe que los cereales que contienen gluten pueden ser responsables de enfermedades humanas relacionadas con la exposición al gluten. Estas formas de intolerancia al gluten representan un conjunto heterogéneo de condiciones, que incluyen la enfermedad celíaca (CD), la alergia al trigo (WA) y la sensibilidad al gluten no celíaca (NCGS), que combinadas parecen afectar alrededor del 5-10% de la población general. La NCGS es la enfermedad relacionada con el gluten más reciente. Se caracteriza por intestino (es decir, síndrome del intestino irritable, hinchazón, dispepsia) y síntomas extraintestinales (es decir, fatiga, dolor de cabeza, entumecimiento, confusión mental) relacionados con la ingestión de alimentos que contienen gluten, en sujetos en los que previamente se ha excluido la enfermedad celíaca o la alergia al trigo. Sin embargo, como no se sabe qué componente de los cereales causa los síntomas en los pacientes con NCGS, los investigadores prefieren la etiqueta de "sensibilidad al trigo no celíaca" (NCWS). Por lo general, el diagnóstico NCWS se realiza por exclusión. De hecho, en estudios previos, los investigadores demostraron que los pacientes que reportaron síntomas gastrointestinales relacionados con la ingestión de trigo, podrían sufrir no solo de EC o WA, sino también de sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado o enfermedades inflamatorias del intestino. Además, de manera similar a la EC, los investigadores demostraron que el NCWS puede estar asociado con otras enfermedades autoinmunes (es decir, Tiroiditis de Hashimoto). Entre estas condiciones autoinmunes, en nuestro trabajo clínico diario, los investigadores han observado una asociación entre el NCWS autoinformado y la Fiebre Mediterránea Familiar (FMF). La fiebre mediterránea familiar (FMF) es la enfermedad autoinflamatoria hereditaria más frecuente, caracterizada por ataques recurrentes autolimitados de fiebre y serositis, que resultan en dolor en el abdomen, el tórax, las articulaciones y los músculos. La FMF es causada por mutaciones en el gen MEFV, que codifica pirina. La pirina está implicada en una interacción compleja con proteínas involucradas en la señalización del receptor tipo Toll (TLR), la superfamilia PYD y la activación de la procaspasa-1, lo que sugiere un papel de control en la respuesta inflamatoria. El dolor abdominal es el síntoma más frecuente de la FMF; El 95 % de los pacientes informan que esto es el síntoma principal durante al menos algunos de sus episodios de fiebre, mientras que el 50 % menciona un "ataque abdominal" como el primer síntoma de su enfermedad. La presentación de un ataque abdominal típico se parecerá a la del "abdomen agudo". El inicio es repentino y agudo, lo que lleva a un rápido desarrollo de los síntomas en 1 a 2 horas. El dolor abdominal suele ser difuso por todo el abdomen, aunque en algunos casos puede estar localizado; puede ser muy grave en intensidad. Esto puede ir acompañado de cualquier actividad intestinal, que va desde estreñimiento (la mayoría de las veces) hasta diarrea. La intensidad de los síntomas y signos de un ataque inflamatorio en FMF disminuirá espontáneamente después de 12 a 24 horas y, por lo general, el ataque se resuelve en las siguientes 48 horas. Por lo tanto, después de aproximadamente 3 días, el paciente volverá a estar libre de síntomas. Además, los llamados ataques abdominales "incompletos" pueden ocurrir en pacientes con FMF. Estos difieren de los ataques abdominales "típicos" en 1 o 2 características, que pueden incluir ausencia de fiebre, ausencia de peritonitis "verdadera" y/o localización del dolor abdominal en una sola área abdominal específica, cambio mínimo en los parámetros de la fase aguda. Puede ser difícil diferenciar un ataque abdominal "incompleto" de otras causas de dolor abdominal, principalmente debido a su presentación atípica. Nuestros datos observacionales preliminares indican que algunos pacientes con FMF relacionan sus síntomas (especialmente gastrointestinales) con la ingesta de gluten, luego excluyéndolo de la dieta y utilizando productos sin gluten, con remisión parcial de los síntomas gastrointestinales. Por lo tanto, FMF y NCGS comparten algunas características clínicas, como dolor abdominal, diarrea, artralgia y artritis, y tienden a asociarse comúnmente con otras enfermedades inflamatorias y autoinmunes. Sin embargo, hasta donde sabemos, no se ha investigado previamente una relación entre FMF y NCGS. Este estudio tiene 2 objetivos principales: 1.Evaluar la relación real entre la ingesta de trigo y las manifestaciones gastrointestinales que presentan los pacientes con FMF, autoinformando un NCWS. El estudio se realizará tras un periodo de dieta sin gluten, administrando harina de trigo o placebo durante 15 días. 2. Identificar posibles marcadores inmunológicos (características histológicas, expresión de citoquinas y otras proteínas mucosas constitutivas de células mononucleares de sangre periférica y linfocitos mucosales) que puedan explicar el mecanismo subyacente al ataque abdominal de FMF y la ingestión de trigo.