Glutenrelaterte lidelser hos familiære middelhavsfeberpasienter

Det er kjent at de glutenholdige kornene kan være ansvarlige for menneskelige sykdommer relatert til gluteneksponering. Disse formene for glutenintoleranse representerer et heterogent sett av tilstander, inkludert cøliaki (CD), hveteallergi (WA) og ikke cøliaki glutensensitivitet (NCGS), som til sammen ser ut til å påvirke omtrent 5-10 % av den generelle befolkningen. NCGS er den nyeste glutenrelaterte sykdommen. Det er preget av tarm (dvs. irritabel tarm-syndrom, oppblåsthet, dyspepsi) og ekstraintestinale symptomer (dvs. tretthet, hodepine, nummenhet, mental forvirring) relatert til inntak av glutenholdig mat, hos personer hvor enten cøliaki eller hveteallergi tidligere har vært utelukket. Men siden det ikke er kjent hvilken komponent av frokostblandingen som forårsaker symptomene hos NCGS-pasienter, foretrekker etterforskerne etiketten "Not-celiac wheat sensitivity" (NCWS). Vanligvis stilles NCWS-diagnosen ved eksklusjon. Faktisk, i tidligere studier viste etterforskerne at pasienter som selv rapporterer gastrointestinale symptomer relatert til hveteinntak, ikke bare kan lide av CD eller WA, men også av bakteriell overvekst i tynntarmen eller inflammatoriske tarmsykdommer. Videre, i likhet med CD, hadde etterforskerne vist at NCWS kan være assosiert med annen autoimmun sykdom (dvs. Hashimotos tyreoiditt). Blant disse autoimmune tilstandene, i vårt daglige klinikkarbeid, har etterforskerne observert en sammenheng mellom selvrapportert NCWS og familiær middelhavsfeber (FMF). Familiær middelhavsfeber (FMF) er den hyppigste arvelige autoinflammatoriske sykdommen, karakterisert ved selvbegrensede tilbakevendende anfall av feber og serositt, som resulterer i smerter i mage, bryst, ledd og muskler. FMF er forårsaket av mutasjoner i MEFV-genet, som koder for pyrin. Pyrin er involvert i et komplekst samspill med proteiner involvert i Toll-like receptor (TLR) signalering, PYD superfamilie og procaspase-1 aktivering, noe som tyder på en kontrollerende rolle i inflammatorisk respons. Magesmerter er det hyppigste symptomet man møter ved FMF; 95 % av pasientene rapporterer dette som hovedsymptomet under i det minste noen av feberepisodene, mens 50 % oppgir et slikt "abdominalt angrep" som det første symptomet på sykdommen. Presentasjon av et typisk abdominalt angrep vil ligne på "akutt abdomen". Debut er plutselig og akutt, noe som fører til rask utvikling av symptomer innen 1-2 timer. Magesmertene er vanligvis diffuse gjennom hele magen, selv om de i noen tilfeller kan være lokaliserte; det kan være svært alvorlig i intensitet. Dette kan være ledsaget av enhver tarmaktivitet, alt fra forstoppelse (oftest) til diaré. Intensiteten av symptomer og tegn på et betennelsesanfall i FMF vil avta spontant etter 12-24 timer, og vanligvis går anfallet over i løpet av de påfølgende 48 timene. Dermed vil pasienten etter ca. 3 dager være symptomfri igjen. Videre kan såkalte «ufullstendige» mageanfall forekomme hos FMF-pasienter. Disse skiller seg fra "typiske" abdominale angrep i 1 eller 2 funksjoner, som kan inkludere fravær av feber, fravær av "ekte" peritonitt og/eller lokalisering av magesmerter til et enkelt spesifikt abdominalområde, minimal endring i akuttfaseparametre. Det kan være vanskelig å skille et "ufullstendig" mageanfall fra andre årsaker til magesmerter, hovedsakelig på grunn av dets atypiske presentasjon. Våre foreløpige observasjonsdata indikerer at noen FMF-pasienter relaterer symptomene sine (spesielt gastrointestinale) til glutenantakelse, for så å ekskludere det fra dietten og bruke glutenfrie produkter, med delvis remisjon av gastrointestinale symptomer. Derfor deler FMF og NCGS noen kliniske trekk, som magesmerter, diaré, artralgi og leddgikt, og har en tendens til å være ofte assosiert med andre inflammatoriske og autoimmune sykdommer. Så vidt vi vet, har imidlertid ikke et forhold mellom FMF og NCGS blitt undersøkt tidligere. Denne studien har 2 hovedmål: 1. Å evaluere den virkelige sammenhengen mellom hveteinntak og gastrointestinale manifestasjoner presentert av FMF-pasienter, selvrapporterende en NCWS. Studien vil bli gjort etter en periode med glutenfri diett, administrering av hvetemel eller placebo i 15 dager. 2. Å identifisere mulige immunologiske markører (histologiske trekk, ekspresjon av cytokiner og andre konstitutive slimhinneproteiner fra mononukleære celler i perifert blod og slimhinnelymfocytter) som kan forklare mekanismen bak FMF abdominalt angrep og hveteinntak.