Gluteeniin liittyvät häiriöt perheellisillä Välimeren kuumepotilailla

Tiedetään, että gluteenia sisältävät jyvät voivat olla vastuussa gluteenialtistukseen liittyvistä ihmisten sairauksista. Nämä gluteeni-intoleranssin muodot edustavat heterogeenista joukkoa sairauksia, mukaan lukien keliakia (CD), vehnäallergia (WA) eikä keliakia gluteeniherkkyys (NCGS), jotka yhdessä näyttävät vaikuttavan noin 5-10 %:iin väestöstä. NCGS on viimeisin gluteeniin liittyvä sairaus. Sille on ominaista suoliston (esim. ärtyvän suolen oireyhtymä, turvotus, dyspepsia) ja suolen ulkopuoliset oireet (esim. väsymys, päänsärky, tunnottomuus, sekavuus), jotka liittyvät gluteenia sisältävän ruoan nauttimiseen, potilailla, joilta joko keliakia tai vehnäallergia on aiemmin suljettu pois. Koska ei kuitenkaan tiedetä, mikä viljan komponentti aiheuttaa oireita NCGS-potilailla, tutkijat suosivat merkintää "Not-celiac wheat sensitivity" (NCWS). Tyypillisesti NCWS-diagnoosi tehdään poissulkemalla. Itse asiassa aiemmissa tutkimuksissa tutkijat osoittivat, että potilaat, jotka ilmoittivat itse vehnän nauttimiseen liittyvistä maha-suolikanavan oireista, voivat kärsiä CD:n tai WA:n lisäksi myös ohutsuolen bakteerien liikakasvusta tai tulehduksellisista suolistosairauksista. Lisäksi, kuten CD:n, tutkijat olivat osoittaneet, että NCWS voi liittyä muihin autoimmuunisairauksiin (esim. Hashimoton kilpirauhastulehdus). Näiden autoimmuunisairauksien joukossa päivittäisessä klinikkatyössämme tutkijat ovat havainneet yhteyden itse ilmoittaman NCWS:n ja FMF:n (Familial Mediterranean Fever) välillä. Perheellinen Välimeren kuume (FMF) on yleisin perinnöllinen autoinflammatorinen sairaus, jolle on ominaista itsestään rajoittuvat toistuvat kuume- ja serosiittikohtaukset, jotka johtavat kipuihin vatsassa, rinnassa, nivelissä ja lihaksissa. FMF johtuu mutaatioista MEFV-geenissä, joka koodaa pyriiniä. Pyriini on osallisena monimutkaisessa vuorovaikutuksessa proteiinien kanssa, jotka osallistuvat Toll-like reseptorin (TLR) signalointiin, PYD-superperheeseen ja prokaspaasi-1-aktivaatioon, mikä viittaa tulehdusvasteeseen ohjaavaan rooliin. Vatsakipu on yleisin FMF:n oire; 95 % potilaista ilmoittaa tämän pääoireeksi ainakin joidenkin kuumejaksojen aikana, kun taas 50 % mainitsee tällaisen "vatsakohtauksen" sairaudensa ensimmäisenä oireena. Tyypillinen vatsakohtaus muistuttaa "akuuttia vatsakohtausta". Alku on äkillinen ja akuutti, mikä johtaa oireiden nopeaan kehittymiseen 1-2 tunnin kuluessa. Vatsakipu on yleensä hajautunut koko vatsan alueelle, vaikka joissakin tapauksissa se voi olla paikallista; se voi olla erittäin voimakasta. Tähän voi liittyä mitä tahansa suolen toimintaa aina ummetuksesta (useimmiten) ripuliin. Tulehduskohtauksen oireiden ja merkkien voimakkuus FMF:ssä vähenee spontaanisti 12-24 tunnin kuluttua, ja yleensä kohtaus häviää seuraavan 48 tunnin aikana. Näin ollen noin 3 päivän kuluttua potilas on taas oireeton. Lisäksi FMF-potilailla voi esiintyä niin kutsuttuja "epätäydellisiä" vatsakohtauksia. Nämä eroavat "tyypillisistä" vatsakohtauksista yhdellä tai kahdella ominaisuudella, joihin voi sisältyä kuumeen puuttuminen, "todellisen" peritoniitin puuttuminen ja/tai vatsakivun paikantuminen yhdelle tietylle vatsan alueelle, minimaalinen muutos akuutin vaiheen parametreissa. Saattaa olla vaikeaa erottaa "epätäydellistä" vatsakohtausta muista vatsakipujen syistä, pääasiassa sen epätyypillisen ilmeen vuoksi. Alustavat havaintotietomme osoittavat, että jotkin FMF-potilaat yhdistävät oireensa (erityisesti maha-suolikanavan) gluteeni-oletukseen, jättävät sen sitten pois ruokavaliosta ja käyttävät gluteenittomia tuotteita, jolloin maha-suolikanavan oireet lievittyvät osittain. Siksi FMF:llä ja NCGS:llä on joitain yhteisiä kliinisiä piirteitä, kuten vatsakipu, ripuli, nivelkipu ja niveltulehdus, ja niillä on yleensä tapana liittyä muihin tulehdus- ja autoimmuunisairauksiin. Tietojemme mukaan FMF:n ja NCGS:n välistä suhdetta ei kuitenkaan ole aiemmin tutkittu. Tällä tutkimuksella on kaksi päätavoitetta: 1. Arvioida todellista suhdetta vehnän nauttimisen ja FMF-potilaiden maha-suolikanavan ilmentymien välillä ilmoittamalla itse NCWS:stä. Tutkimus tehdään gluteenittoman ruokavalion jakson jälkeen, jossa vehnäjauhoa tai lumelääkettä annetaan 15 päivän ajan. 2. Tunnistaa mahdolliset immunologiset markkerit (histologiset ominaisuudet, sytokiinien ja muiden konstitutiivisten limakalvoproteiinien ilmentyminen perifeerisen veren mononukleaarisista soluista ja limakalvon lymfosyyteistä), jotka voivat selittää FMF:n vatsakohtauksen ja vehnän nauttimisen taustalla olevan mekanismin.