Distúrbios relacionados ao glúten em pacientes com febre mediterrânea familiar

Sabe-se que os grãos contendo glúten podem ser responsáveis ​​por doenças humanas relacionadas à exposição ao glúten. Essas formas de intolerância ao glúten representam um conjunto heterogêneo de condições, incluindo doença celíaca (DC), alergia ao trigo (WA) e sensibilidade ao glúten não celíaca (NCGS), que combinadas parecem afetar cerca de 5-10% da população em geral. NCGS é a mais recente doença relacionada ao glúten. É caracterizada por distúrbios intestinais (i.e. síndrome do intestino irritável, inchaço, dispepsia) e sintomas extra-intestinais (i.e. fadiga, dor de cabeça, dormência, confusão mental) relacionados à ingestão de alimentos contendo glúten, em indivíduos nos quais doença celíaca ou alergia ao trigo foram previamente excluídas. No entanto, como não se sabe qual componente dos cereais causa os sintomas em pacientes com SGNC, os pesquisadores preferem o rótulo de "sensibilidade ao trigo não celíaca" (NCWS). Normalmente, o diagnóstico de NCWS é feito por exclusão. De fato, em estudos anteriores, os pesquisadores mostraram que os pacientes que relataram sintomas gastrointestinais relacionados à ingestão de trigo poderiam sofrer não apenas de DC ou WA, mas também de supercrescimento bacteriano no intestino delgado ou doenças inflamatórias intestinais. Além disso, de forma semelhante à DC, os investigadores demonstraram que a NCWS pode estar associada a outras doenças autoimunes (ou seja, tireoidite de Hashimoto). Entre essas condições autoimunes, em nosso trabalho clínico diário, os investigadores observaram uma associação entre NCWS autorreferida e febre mediterrânea familiar (FMF). A febre familiar do Mediterrâneo (FMF) é a doença autoinflamatória hereditária mais frequente, caracterizada por ataques recorrentes e autolimitados de febre e serosite, resultando em dor abdominal, torácica, articular e muscular. A FMF é causada por mutações no gene MEFV, que codifica a pirina. A pirina está envolvida em uma interação complexa com proteínas envolvidas na sinalização do receptor Toll-like (TLR), superfamília PYD e ativação da procaspase-1, sugerindo um papel controlador na resposta inflamatória. A dor abdominal é o sintoma mais frequente encontrado na FFM; 95% dos pacientes relatam isso como o principal sintoma durante pelo menos alguns de seus episódios de febre, enquanto 50% citam esse "ataque abdominal" como o primeiro sintoma de sua doença. A apresentação de um ataque abdominal típico assemelha-se à de um 'abdome agudo'. O início é súbito e agudo, levando a um rápido desenvolvimento dos sintomas dentro de 1-2 horas. A dor abdominal costuma ser difusa por todo o abdome, embora em alguns casos possa ser localizada; pode ser muito grave em intensidade. Isso pode ser acompanhado por qualquer atividade intestinal, variando de constipação (mais frequentemente) a diarreia. A intensidade dos sintomas e sinais de um ataque inflamatório na FFM diminuirá espontaneamente após 12-24 horas e, geralmente, o ataque desaparece nas 48 horas seguintes. Assim, após cerca de 3 dias, o paciente estará novamente sem sintomas. Além disso, os chamados ataques abdominais "incompletos" podem ocorrer em pacientes com FFM. Estes diferem dos ataques abdominais 'típicos' em 1 ou 2 características, que podem incluir ausência de febre, ausência de peritonite 'verdadeira' e/ou localização da dor abdominal em uma única área abdominal específica, alteração mínima nos parâmetros da fase aguda. Pode ser difícil diferenciar um ataque abdominal 'incompleto' de outras causas de dor abdominal, principalmente por causa de sua apresentação atípica. Nossos dados observacionais preliminares indicam que alguns pacientes com FFM relacionam seus sintomas (especialmente gastrointestinais) à ingestão de glúten, excluindo-o da dieta e usando produtos sem glúten, com remissão parcial dos sintomas gastrointestinais. Portanto, FFM e SGNC compartilham algumas características clínicas, como dor abdominal, diarreia, artralgia e artrite, e tendem a ser comumente associadas a outras doenças inflamatórias e autoimunes. No entanto, até onde sabemos, uma relação entre FMF e NCGS não foi investigada anteriormente. Este estudo tem 2 objetivos principais: 1. Avaliar a real relação entre a ingestão de trigo e as manifestações gastrointestinais apresentadas por pacientes com FFM, autorrelatando uma NCWS. O estudo será feito após um período de dieta isenta de glúten, administrando farinha de trigo ou placebo por 15 dias. 2. Identificar possíveis marcadores imunológicos (características histológicas, expressão de citocinas e outras proteínas constitutivas da mucosa de células mononucleares do sangue periférico e linfócitos da mucosa) que possam explicar o mecanismo subjacente ao ataque abdominal de FFM e ingestão de trigo.