Нарушения, связанные с глютеном, у пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой

Известно, что содержащие глютен злаки могут быть причиной заболеваний человека, связанных с воздействием глютена. Эти формы непереносимости глютена представляют собой гетерогенный набор состояний, включая глютеновую болезнь (CD), аллергию на пшеницу (WA) и глютеновую чувствительность к глютену (NCGS), которые в совокупности, по-видимому, затрагивают около 5-10% населения в целом. NCGS является самым последним заболеванием, связанным с глютеном. Для него характерны кишечные (т. синдром раздраженного кишечника, вздутие живота, диспепсия) и внекишечные симптомы (т.е. утомляемость, головная боль, онемение, спутанность сознания), связанные с приемом пищи, содержащей глютен, у субъектов, у которых ранее была исключена целиакия или аллергия на пшеницу. Однако, поскольку неизвестно, какой компонент злаков вызывает симптомы у пациентов с NCGS, исследователи предпочитают маркировку «чувствительность к пшенице без целиакии» (NCWS). Как правило, диагноз NCWS ставится методом исключения. Фактически, в предыдущих исследованиях исследователи показали, что пациенты, сообщающие о желудочно-кишечных симптомах, связанных с употреблением пшеницы, могут страдать не только от CD или WA, но также от избыточного бактериального роста в тонком кишечнике или воспалительных заболеваний кишечника. Кроме того, как и в случае с CD, исследователи продемонстрировали, что NCWS может быть связан с другими аутоиммунными заболеваниями (т.е. тиреоидит Хашимото). Среди этих аутоиммунных состояний в нашей повседневной работе в клинике исследователи наблюдали связь между NCWS, о котором сообщали сами пациенты, и семейной средиземноморской лихорадкой (FMF). Семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ) — наиболее частое наследственное аутовоспалительное заболевание, характеризующееся самокупирующимися повторяющимися приступами лихорадки и серозита, приводящими к болям в животе, грудной клетке, суставах и мышцах. FMF вызывается мутациями в гене MEFV, который кодирует пирин. Пирин участвует в сложном взаимодействии с белками, участвующими в передаче сигналов Toll-подобных рецепторов (TLR), суперсемействе PYD и активации прокаспазы-1, что предполагает контролирующую роль в воспалительной реакции. Боль в животе является наиболее частым симптомом ССЛ; 95 % пациентов сообщают об этом как о главном симптоме во время, по крайней мере, некоторых эпизодов лихорадки, а 50 % называют такой «абдоминальный приступ» первым симптомом своего заболевания. Клиническая картина типичного абдоминального приступа будет напоминать «острый живот». Начало внезапное и острое, приводящее к быстрому развитию симптомов в течение 1-2 часов. Боль в животе обычно разлита по всему животу, хотя в некоторых случаях может быть локализована; оно может быть очень тяжелым по интенсивности. Это может сопровождаться любой активностью кишечника, начиная от запоров (чаще всего) и заканчивая диареей. Интенсивность симптомов и признаков воспалительного приступа при ССЛ спонтанно уменьшается через 12-24 часа, и обычно приступ проходит в течение следующих 48 часов. Таким образом, примерно через 3 дня у пациента снова не будет симптомов. Кроме того, у больных ССЛ могут возникать так называемые «неполные» абдоминальные приступы. Они отличаются от «типичных» абдоминальных приступов 1 или 2 признаками, которые могут включать отсутствие лихорадки, отсутствие «истинного» перитонита и/или локализацию абдоминальной боли в одной конкретной области живота, минимальное изменение параметров острой фазы. Может быть трудно отличить «неполный» абдоминальный приступ от других причин абдоминальной боли, в основном из-за его атипичной картины. Наши предварительные данные наблюдений показывают, что некоторые больные ССЛ связывают свои симптомы (особенно желудочно-кишечные) с приемом глютена, а затем исключают его из рациона и употребляют безглютеновые продукты с частичной ремиссией желудочно-кишечных симптомов. Следовательно, FMF и NCGS имеют некоторые общие клинические признаки, такие как боль в животе, диарея, артралгия и артрит, и, как правило, обычно связаны с другими воспалительными и аутоиммунными заболеваниями. Однако, насколько нам известно, связь между FMF и NCGS ранее не исследовалась. Это исследование преследует две основные цели: 1. Оценить реальную взаимосвязь между употреблением пшеницы и желудочно-кишечными проявлениями у пациентов с ССЛ, самостоятельно сообщающих о NCWS. Исследование будет проведено после периода безглютеновой диеты, приема пшеничной муки или плацебо в течение 15 дней. 2. Идентифицировать возможные иммунологические маркеры (гистологические особенности, экспрессия цитокинов и других конститутивных белков слизистой оболочки из мононуклеарных клеток периферической крови и лимфоцитов слизистой оболочки), которые могут объяснить механизм, лежащий в основе абдоминального приступа ССЛ и приема пшеницы.