成人过敏性哮喘鼻内 GSK2245035 的安全性和有效性研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间。
• 在筛查前至少 6 个月医生确认哮喘诊断。
• 用吸入皮质类固醇（丙酸氟替卡松干粉吸入器 [FP-DPI] >=100 微克 (mcg)，或等效的每日总剂量）进行哮喘治疗 >=3 个月（在筛选访问 1 [SV1] 时）。
• 体重 >= 45 公斤 (kg)。
• 无生育能力的男性或女性。 男性受试者必须同意在治疗期间使用高效避孕措施，至少从首次服用研究药物到最后一次随访期间，并且在此期间不得捐献精子。 如果女性受试者不是有生育潜力的女性 (WOCBP)，则她有资格参加。
• 能够签署知情同意书。

排除标准：

• 当前吸烟者或吸烟史 >=10 包年的前吸烟者。
• SV1 的临床显着异常实验室结果（化学、血液学和尿液分析）。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2x 正常值上限 (ULN) 和胆红素 >1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 在筛选访问 1 时具有临床意义和异常的心电图 (ECG)。
• 患有束支传导阻滞的受试者的心率校正 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒 (msec) 或 QTc > 480 毫秒。
• 诊断为恶性肿瘤或正在调查恶性肿瘤的受试者。
• 接受口服皮质类固醇治疗的受试者。
• 在过去 2 年内接受过过敏原免疫治疗、抗免疫球蛋白 E (IgE) 或抗白细胞介素 5 (IL5) 或抗 IL13 抗体或免疫抑制剂（例如 [例如] 甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢菌素）治疗的受试者过去 6 个月。
• 支气管扩张剂前 1 秒用力呼气容积 (FEV1) < 正常值预测值的 50%。
• 低分子化学品引起的职业性哮喘。
• 筛选前 3 个月内需要全身性皮质类固醇治疗或住院治疗的哮喘恶化。
• 危及生命的哮喘史，定义为在过去 10 年内需要插管和/或与高碳酸血症、呼吸停止或缺氧性癫痫发作相关的哮喘发作。
• 并发呼吸道疾病的证据，例如肺炎、肺结核、气胸、肺不张、肺纤维化疾病、过敏性支气管肺曲霉菌病、囊性纤维化、支气管肺发育不良或除哮喘以外的其他呼吸系统异常。
• 筛选前 2 周内未解决的呼吸道感染。
• 其他可能导致嗜酸性粒细胞升高的情况，例如嗜酸性粒细胞增多综合征。 在筛选前 6 个月内已知的、预先存在的寄生虫感染的受试者。
• 目前或过去诊断出自身免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮 (SLE)。
• 其他并发疾病/异常：受试者不得有任何临床上显着的不受控制的状况或疾病状态，研究者认为这些状况或疾病状态会使受试者的安全因参与研究而受到威胁。 例如。 艾迪生病高血压 1（未控制）主动脉瘤（临床显着）、消化性溃疡（近期或控制不佳）、库欣氏病、肾病、糖尿病（未控制）、筛选访问 1 后 3 个月内中风、甲状腺疾病（未控制）、肝病结核病（当前或未治疗）。
• 对任何研究药物敏感的历史，包括沙丁胺醇/沙丁胺醇或其中的沙丁胺醇成分，或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监测员认为，禁忌他们的参与。
• 对研究药物 (IMP) 或类似化学类别的药物（TLR 激动剂）过敏史。
• 受试者在 30 天或 5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）内接受了研究药物。 使用生物制剂（例如 单克隆抗体）在过去 6 个月内用于治疗哮喘的药物。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过 4 种以上的研究药物。
• 乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 的存在，筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体呈阳性。
• 首次给药前 8 周内献血或失血 400 毫升 (mL) 或更多，如果当地法规要求或筛查时血红蛋白水平低于正常范围或参与研究将导致献血或献血，则献血或失血更长时间56 天内超过 500 毫升的产品。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性和女性平均每周摄入 >14 个单位。 一个单位相当于 8 克 (g) 酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 包括酒精在内的药物滥用史。
• 受试者有不遵守或无法遵守研究程序的风险。
• 无法遵循研究说明的受试者，例如访问时间表、给药说明、研究电子日记 (eDiary) 完成或使用标准计量吸入器。 任何会限制预定访问依从性的虚弱、残疾或地理位置。