一项调查 TLR7 激动剂 GSK2245035 在呼吸道过敏受试者中重复鼻内给药的安全性和药效学的研究

纳入标准：

• 总体健康状况良好，由负责任且经验丰富的医生根据医学评估确定，包括病史、体格检查、实验室检查和心脏监测。 只有当研究者同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者。
• 年龄在 18 至 62 岁之间的男性。
• 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意使用协议中列出的避孕方法之一。 从研究药物的第一次给药到最后一次给药后四天必须遵循该标准。
• 年龄在 18 至 62 岁之间的女性，如果她们没有生育能力，则定义为绝经前女性并有输卵管结扎或子宫切除术的记录，或绝经后女性，定义为自发性闭经 12 个月（在有疑问的情况下，血液样本同时促卵泡激素 (FSH) 大于 40 MlU/ml 且雌二醇小于 40 pg/ml（小于 147 pmol/L）是确证的）。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态有疑问的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用方案中的一种避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，停止治疗和抽血之间至少应间隔 2-4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法。
• 体重大于等于 50 千克 (kg) 且体重指数 (BMI) 在 19 - 35 千克/平方米 (m^2)（含）范围内。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• 可用于完成所有必需的研究测量。
• 有症状的常年性过敏性鼻炎和由屋尘螨 (HDM) 引起的轻度哮喘病史记录超过 3 年，不需要定期使用吸入类固醇。 患有由屋尘螨 (HDM) 驱动的症状性常年性过敏性鼻炎和轻度哮喘的受试者需要对屋尘螨过敏原进行阳性皮肤过敏测试（风团≥ 3 毫米 [mm]）或 RAST（≥ 2 级）。 （但是，如果受试者在过去 3 年内提供明确的证据并经医生确认类似的阳性试验，则可以省略过敏原放射性过敏吸附试验 [RAST] 或皮肤试验）。

排除标准：

• 研究者和 GSK 医疗监督员认为可能会造成额外的免疫紊乱或其他疾病（包括但不限于恶性肿瘤、心血管疾病、胃肠道疾病、肝病、肾病、血液病、神经病、内分泌病或肺病）的病史风险因素
• 根据研究者的意见可能影响研究结果的鼻部状况，即鼻中隔穿孔、鼻息肉、其他鼻畸形或经常流鼻血的病史。
• 首次给药前 4 周内出现呼吸道感染。
• 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
• HIV抗体检测呈阳性
• 阳性筛查或给药前药物/酒精筛查
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周饮酒超过 14 杯，女性平均每周饮酒超过 7 杯。 一杯酒相当于 12 克 (g) 酒精：12 盎司（360 毫升 [mL]）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 在第一个给药日之前的 3 个月内参与临床试验并收到研究产品。
• 在第一个给药日之前的 6 个月内接触过四种以上的新化学实体。
• 研究者或 GSK 医疗监督员认为禁忌参与本研究的药物或其他过敏史。
• 在 56 天内捐献的血液或血液制品超过 500 毫升。
• 肝素敏感史或肝素诱导的血小板减少症
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 受试者在精神上或法律上无行为能力。
• 严重哮喘病史
• 筛选前 6 周内需要住院和/或口服类固醇或高剂量吸入类固醇治疗的严重哮喘发作
• 过敏原特异性免疫治疗史
• 支气管扩张剂前 FEV1 小于或等于筛选时预测值的 70%
• 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）首次给药，除非研究者和 GlaxoSmithKline (GSK) 医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。 扑热息痛是一个例外，从筛选到随访期间，允许每日剂量不超过 4 克。 在给药访问期间，如果需要，只有在研究者允许的情况下，才可以使用扑热息痛。
• 使用类固醇治疗过敏性鼻炎和/或哮喘的受试者如果可以在从第一次给药前的以下时间段开始的整个研究期间保持不服药，则可以参与该研究：鼻用类固醇：4周；口服类固醇：12 周；吸入类固醇：4 周
• 根据需要使用其他药物治疗过敏性鼻炎和/或哮喘的受试者如果可以放弃以下药物，则可以参加研究：黄嘌呤（包括茶碱，但不包括咖啡因）、抗胆碱能药、色甘酸盐、白三烯拮抗剂、5-脂氧合酶抑制剂从筛选前 1 周到整个研究期间使用长效吸入型 β-激动剂 Na；鼻用抗组胺药：每次给药前 48 小时；口服抗组胺药：每次给药前 76 小时；鼻减充血剂：每次给药前 24 小时；口服减充血剂：每次给药前 24 小时；短效吸入型 β-受体激动剂：每次给药前 48 小时