Un estudio de seguridad y eficacia de GSK2245035 intranasal en adultos con asma alérgica

Criterios de inclusión:

• Entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• El médico confirmó el diagnóstico de asma durante al menos 6 meses antes de la selección.
• Terapia del asma con corticosteroides inhalados (inhalador de polvo seco de propionato de fluticasona [FP-DPI] >=100 microgramos (mcg), o dosis diaria total equivalente) >=3 meses (en el momento de la visita de selección 1 [SV1]).
• Peso corporal >= 45 kilogramos (kg).
• Macho o hembra de potencial no reproductivo. Un sujeto masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el período de tratamiento y al menos desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la última visita de seguimiento y abstenerse de donar esperma durante este período. Un sujeto femenino es elegible para participar si no es una mujer en edad fértil (WOCBP).
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Fumadores actuales o exfumadores con antecedentes de tabaquismo >=10 paquetes por año.
• Resultado de laboratorio anormal clínicamente significativo (química, hematología y análisis de orina) en SV1.
• Alanina transaminasa (ALT) >2xlímite superior de lo normal (LSN) y bilirrubina >1,5xULN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35 por ciento).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Electrocardiograma (ECG) clínicamente significativo y anormal en la visita de selección 1.
• Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc) > 450 milisegundos (ms) o QTc > 480 ms en sujetos con bloqueo de rama del haz.
• Sujetos con diagnóstico de malignidad o en proceso de investigación por una malignidad.
• Sujetos en terapia con corticosteroides orales.
• Sujetos que han recibido tratamiento con inmunoterapia con alérgenos (en los últimos 2 años), anticuerpos anti-inmunoglobulina E (IgE) o anti-interleucina 5 (IL5) o anti-IL13 o agentes inmunosupresores (ejemplo dado [p. ej.] metotrexato, azotioprina, ciclosporina) dentro los últimos 6 meses.
• Un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) antes del broncodilatador < 50 por ciento del valor normal previsto.
• Asma ocupacional por químicos de bajo peso molecular.
• Exacerbación de asma que requiere tratamiento con corticosteroides sistémicos u hospitalización dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de asma potencialmente mortal, definida como un episodio de asma que requirió intubación y/o se asoció con hipercapnia, paro respiratorio o convulsiones hipóxicas en los últimos 10 años.
• Evidencia de enfermedades respiratorias concurrentes como neumonía, tuberculosis, neumotórax, atelectasia, enfermedad fibrótica pulmonar, aspergilosis broncopulmonar alérgica, fibrosis quística, displasia broncopulmonar u otras anomalías respiratorias distintas del asma.
• Infección del tracto respiratorio que no se resuelve dentro de las 2 semanas anteriores a la selección.
• Otras condiciones que podrían conducir a niveles elevados de eosinófilos, como los síndromes hipereosinofílicos. Sujetos con una infestación parasitaria preexistente conocida dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Un diagnóstico actual o pasado de un trastorno autoinmune como el lupus eritematoso sistémico (LES).
• Otras enfermedades/anomalías concurrentes: un sujeto no debe tener ninguna afección no controlada o estado de enfermedad clínicamente significativo que, en opinión del investigador, ponga en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación en el estudio. P.ej. enfermedad de Addison hipertensión 1 (no controlada) aneurisma aórtico (clínicamente significativo), úlcera péptica (reciente o mal controlada), enfermedad de Cushing, enfermedad renal, diabetes mellitus (no controlada), accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección 1, trastorno de la tiroides (no controlado), enfermedad hepática tuberculosis (actual o no tratada).
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, incluidos Albuterol/Salbutamol o componentes de Albuterol o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o de GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Antecedentes de hipersensibilidad al medicamento en investigación (IMP) o a fármacos de una clase química similar (agonistas de TLR).
• El sujeto ha recibido un medicamento en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo). El uso de un biológico (p. anticuerpos monoclonales) agente para el tratamiento del asma en los últimos 6 meses.
• Exposición a más de 4 medicamentos en investigación en los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Positivo conocido para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Donación o pérdida de 400 mililitros (mL) o más de sangre dentro de las 8 semanas anteriores a la dosificación inicial, o más si así lo requiere la regulación local o los niveles de hemoglobina están por debajo del rango normal en la selección o cuando la participación en el estudio resultaría en la donación de sangre o sangre productos en exceso de 500 mL dentro de un período de 56 días.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de >14 unidades para hombres y mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos (g) de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• Antecedentes de abuso de sustancias, incluido el alcohol.
• Sujetos en riesgo de incumplimiento o incapaces de cumplir con los procedimientos del estudio.
• Sujetos que no pueden seguir las instrucciones del estudio, como el programa de visitas, las instrucciones de dosificación, la finalización del diario electrónico del estudio (eDiary) o el uso de un inhalador de dosis medida estándar. Cualquier enfermedad, discapacidad o ubicación geográfica que limitaría el cumplimiento de las visitas programadas.