Az intranazális GSK2245035 biztonságossági és hatékonysági vizsgálata allergiás asztmában szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• 18 és 65 év között, a beleegyezés aláírásakor.
• Az orvos a szűrés előtt legalább 6 hónappal megerősítette az asztma diagnózisát.
• Asztmaterápia inhalációs kortikoszteroidokkal (flutikazon-propionát száraz por inhalátor [FP-DPI] >=100 mikrogramm (mcg) vagy ezzel egyenértékű, teljes napi adag) >=3 hónap (az 1. szűrési látogatás időpontjában [SV1]).
• Testtömeg >= 45 kilogramm (kg).
• Nem reproduktív képességű hím vagy nőstény. A férfi alanynak bele kell egyeznie, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaz a kezelési időszak alatt, és legalább a vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó utánkövetési látogatásig, és tartózkodnia kell a spermium adományozásától ezen időszak alatt. Egy női alany jogosult a részvételre, ha nem fogamzóképes nő (WOCBP).
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

• Jelenlegi vagy korábbi dohányosok, akiknek dohányzási múltja >=10 csomagév.
• Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmény (kémia, hematológia és vizeletvizsgálat) az SV1-nél.
• Alanin-transzamináz (ALT) >2x a normálérték felső határa (ULN) és bilirubin >1,5xULN (izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35 százalék).
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Klinikailag jelentős és kóros elektrokardiogram (EKG) az 1. szűrési viziten.
• Pulzuskorrigált QT-intervallum (QTc) > 450 ms (msec) vagy QTc > 480 msec az alanynál a kötegelágazás blokkolással.
• Olyan alanyok, akiknél rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, vagy rosszindulatú daganat kivizsgálása folyamatban van.
• Orális kortikoszteroid kezelésben részesülő alanyok.
• Azok az alanyok, akik allergén immunterápiával (az elmúlt 2 évben), anti-immunglobulin E (IgE) vagy anti-interleukin 5 (IL5) vagy anti-IL13 antitestekkel vagy immunszuppresszív szerekkel (például metotrexát, azotioprin, ciklosporin belül) részesültek. az elmúlt 6 hónapban.
• A hörgőtágító előtti 1 másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat (FEV1) a normál érték 50 százalékánál kisebb volt.
• Foglalkozási asztma az alacsony molekulatömegű vegyszerek miatt.
• Asztma exacerbációja, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést vagy kórházi kezelést igényel a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Életveszélyes asztma anamnézisében, olyan asztmás epizódként definiálva, amely intubálást igényelt és/vagy hypercapniával, légzésleállással vagy hipoxiás rohamokkal társult az elmúlt 10 évben.
• Egyidejű légúti betegségek, például tüdőgyulladás, tuberkulózis, pneumothorax, atelektázia, tüdőfibrózisos betegség, allergiás bronchopulmonalis aspergillosis, cisztás fibrózis, bronchopulmonalis diszplázia vagy egyéb, az asztmától eltérő légzési rendellenességek bizonyítéka.
• Légúti fertőzés, amely a szűrést megelőző 2 héten belül nem múlik el.
• Egyéb állapotok, amelyek emelkedett eozinofilekhez vezethetnek, például hipereozinofil szindrómák. Olyan alanyok, akiknél a szűrést megelőző 6 hónapon belül ismert, már létező parazitafertőzés volt.
• Autoimmun rendellenesség, például szisztémás lupus erythematosus (SLE) jelenlegi vagy korábbi diagnózisa.
• Egyéb egyidejű betegségek/rendellenességek: Az alanynak nem lehet olyan klinikailag jelentős kontrollálatlan állapota vagy betegségi állapota, amely a vizsgáló véleménye szerint az alany biztonságát veszélyeztetné a vizsgálatban való részvétel révén. Például. Addison-kór hipertónia 1 (kontrollálatlan) aorta aneurizma (klinikailag szignifikáns), peptikus fekély (a közelmúltban vagy rosszul kontrollált), Cushing-kór, vesebetegség, diabetes mellitus (nem kontrollált), stroke az 1. szűrési látogatást követő 3 hónapon belül, pajzsmirigy-rendellenesség (nem kontrollált), májbetegség tuberkulózis (jelenlegi vagy kezeletlen).
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel szembeni érzékenység anamnézisében, beleértve az Albuterol/Salbutamol vagy az Albuterol összetevőit, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Vizsgálati gyógyszerrel (IMP) vagy hasonló kémiai osztályba tartozó gyógyszerekkel (TLR agonisták) szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• Az alany 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszeresén (amelyik hosszabb) kapott vizsgálati készítményt. Biológiai szerek használata (pl. monoklonális antitestek) asztma kezelésére szolgáló szer az elmúlt 6 hónapban.
• Több mint 4 vizsgálati gyógyszerrel való érintkezés az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Hepatitis B felületi antigén (HbsAg) jelenléte, pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Ismert, hogy pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra.
• 400 milliliter (mL) vagy több vér adományozása vagy elvesztése a kezdeti adagolást megelőző 8 héten belül, vagy hosszabb ideig, ha a helyi szabályozás megköveteli, vagy ha a hemoglobinszint a szűrésnél a normál tartomány alatt van, vagy ha a vizsgálatban való részvétel vér vagy véradást eredményezne 500 ml-t meghaladó termékek 56 napon belül.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a következőképpen definiált: 14 egység feletti heti átlagos bevitel férfiak és nők esetében. Egy egység 8 gramm (g) alkoholnak felel meg: egy fél korsó (körülbelül 240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszesital.
• A kábítószerrel való visszaélés története, beleértve az alkoholt is.
• Alanyok, akiknél fennáll a meg nem felelés veszélye, vagy akik nem tudnak megfelelni a vizsgálati eljárásoknak.
• Azok az alanyok, akik nem tudják követni a vizsgálati utasításokat, például a látogatási ütemtervet, az adagolási utasításokat, a vizsgálati elektronikus napló (eDiary) kitöltését vagy a szabványos mért dózisú inhalátor használatát. Bármilyen fogyatékosság, fogyatékosság vagy földrajzi hely, amely korlátozza a tervezett látogatások betartását.