En sikkerhet og effektstudie av intranasal GSK2245035 hos voksne med allergisk astma

Inklusjonskriterier:

• Mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Legen bekreftet diagnosen astma i minst 6 måneder før screening.
• Astmabehandling med inhalerte kortikosteroider (flutikasonpropionat tørrpulverinhalator [FP-DPI] >=100 mikrogram (mcg), eller tilsvarende total daglig dose) >=3 måneder (ved screeningbesøk 1 [SV1]).
• Kroppsvekt >= 45 kilogram (kg).
• Hann eller kvinne med ikke-reproduktivt potensial. En mannlig forsøksperson må godta å bruke en svært effektiv prevensjon i løpet av behandlingsperioden og i det minste fra tidspunktet for første dose studiemedisin til det siste oppfølgingsbesøket og avstå fra å donere sæd i denne perioden. En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP).
• I stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende røykere eller tidligere røykere med en røykehistorie >=10 pakkeår.
• Klinisk signifikant unormalt laboratorieresultat (kjemi, hematologi og urinanalyse) ved SV1.
• Alanintransaminase (ALT) >2x øvre normalgrense (ULN) og bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Klinisk signifikant og unormalt elektrokardiogram (EKG) ved screeningbesøk 1.
• Hjertefrekvenskorrigert QT-intervall (QTc) > 450 millisekunder (ms) eller QTc > 480 msek i motiv med Bundle Branch Block.
• Personer med en malignitetsdiagnose eller i ferd med etterforskning for en malignitet.
• Personer på oral kortikosteroidbehandling.
• Personer som har mottatt behandling med allergen immunterapi (i løpet av de siste 2 årene), anti-immunoglobulin E (IgE) eller anti interleukin 5 (IL5) eller anti IL13 antistoffer eller immunsuppressive midler (eksempel gitt [f.eks.] metotreksat, azothioprin, ciklosporin) innen de siste 6 månedene.
• En pre-bronkodilatator tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 50 prosent spådd av normal verdi.
• Yrkesmessig astma på grunn av kjemikalier med lav molekylvekt.
• Astmaforverring som krever behandling med systemiske kortikosteroider eller sykehusinnleggelse innen 3 måneder før screening.
• Anamnese med livstruende astma, definert som en astmaepisode som krevde intubasjon og/eller var assosiert med hyperkapni, respirasjonsstans eller hypoksiske anfall i løpet av de siste 10 årene.
• Bevis på samtidige luftveissykdommer som lungebetennelse, tuberkulose, pneumothorax, atelektase, lungefibrotisk sykdom, allergisk bronkopulmonal aspergillose, cystisk fibrose, bronkopulmonal dysplasi eller andre respiratoriske abnormiteter enn astma.
• Luftveisinfeksjon som ikke er løst innen 2 uker før screening.
• Andre tilstander som kan føre til forhøyede eosinofiler som hypereosinofile syndromer. Personer med kjent, eksisterende parasittangrep innen 6 måneder før screening.
• En nåværende eller tidligere diagnose av en autoimmun lidelse som systemisk lupus erythematosus (SLE).
• Andre samtidige sykdommer/abnormiteter: Et forsøksperson må ikke ha noen klinisk signifikant ukontrollert tilstand, eller sykdomstilstand, som etter utforskerens oppfatning vil sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare gjennom deltakelse i studien. F.eks. Addisons sykdom hypertensjon 1 (ukontrollert) aortaaneurisme (klinisk signifikant), magesår (nylig eller dårlig kontrollert), Cushings sykdom, nyresykdom, diabetes mellitus (ukontrollert), hjerneslag innen 3 måneder etter screeningbesøk 1, skjoldbrusksykdom (ukontrollert), leversykdom tuberkulose (nåværende eller ubehandlet).
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, inkludert Albuterol/Salbutamol eller Albuterol-komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter utrederens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Anamnese med overfølsomhet overfor undersøkelseslegemiddel (IMP) eller legemidler av lignende kjemisk klasse (TLR-agonister).
• Forsøkspersonen har mottatt et forsøkslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider eller det dobbelte av varigheten av den biologiske effekten av forsøksproduktet (avhengig av hva som er lengst). Bruk av et biologisk middel (f.eks. monoklonale antistoffer) middel for behandling av astma de siste 6 månedene.
• Eksponering for mer enn 4 undersøkelsesmedisiner innen 12 måneder før første doseringsdag.
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HbsAg), positivt testresultat for hepatitt C antistoff ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• Kjent positiv for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Donasjon eller tap av 400 milliliter (ml) eller mer blod innen 8 uker før førstegangsdosering, eller lenger hvis det kreves av lokal forskrift eller hemoglobinnivåer under normalområdet ved screening eller der deltakelse i studien ville resultere i donasjon av blod eller blod produkter over 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter for menn og kvinner. Én enhet tilsvarer 8 gram (g) alkohol: en halvliter (ca. 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• En historie med rusmisbruk inkludert alkohol.
• Emner som står i fare for manglende overholdelse, eller ute av stand til å overholde studieprosedyrene.
• Forsøkspersoner som ikke er i stand til å følge studieinstruksjoner som besøksplan, doseringsinstruksjoner, fullføring av elektronisk dagbok (e-dagbok), eller bruk av en standard inhalator med målt dose. Enhver sykdom, funksjonshemming eller geografisk plassering som vil begrense overholdelse av planlagte besøk.