Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van intranasaal GSK2245035 bij volwassenen met allergisch astma

Inclusiecriteria:

• Tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Arts bevestigde de diagnose astma gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Astmatherapie met inhalatiecorticosteroïden (fluticasonpropionaat-droogpoederinhalator [FP-DPI] >=100 microgram (mcg), of equivalent, totale dagelijkse dosis) >=3 maanden (op het moment van screeningbezoek 1 [SV1]).
• Lichaamsgewicht >= 45 kilogram (kg).
• Man of vrouw met niet-reproductief potentieel. Een mannelijke proefpersoon moet ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en in ieder geval vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot het laatste vervolgbezoek, en moet gedurende deze periode geen sperma doneren. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze geen vrouw in de vruchtbare leeftijd is (WOCBP).
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige rokers of voormalige rokers met een rookgeschiedenis >=10 pakjaren.
• Klinisch significant abnormaal laboratoriumresultaat (chemie, hematologie en urineonderzoek) bij SV1.
• Alaninetransaminase (ALT) >2x bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Klinisch significant en abnormaal elektrocardiogram (ECG) bij screeningbezoek 1.
• Hartslag gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 milliseconden (msec) of QTc > 480 msec bij proefpersoon met bundeltakblok.
• Onderwerpen met een diagnose van maligniteit of in het proces van onderzoek naar een maligniteit.
• Onderwerpen op orale corticosteroïdtherapie.
• Proefpersonen die een behandeling hebben ondergaan met allergeenimmunotherapie (in de afgelopen 2 jaar), anti-immunoglobuline E (IgE) of anti-interleukine 5 (IL5) of anti-IL13-antilichamen of immunosuppressiva (bijvoorbeeld gegeven [bijv.] methotrexaat, azothioprine, cyclosporine) binnen de afgelopen 6 maanden.
• Een pre-bronchusverwijder geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 50 procent van de voorspelde normale waarde.
• Beroepsastma door chemicaliën met een laag molecuulgewicht.
• Astma-exacerbatie waarvoor behandeling met systemische corticosteroïden of ziekenhuisopname binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening nodig is.
• Geschiedenis van levensbedreigend astma, gedefinieerd als een astma-episode waarvoor intubatie nodig was en/of die gepaard ging met hypercapnie, ademhalingsstilstand of hypoxische aanvallen in de afgelopen 10 jaar.
• Bewijs van gelijktijdig optredende luchtwegaandoeningen zoals longontsteking, tuberculose, pneumothorax, atelectase, pulmonale fibrotische ziekte, allergische bronchopulmonale aspergillose, cystische fibrose, bronchopulmonale dysplasie of andere ademhalingsafwijkingen anders dan astma.
• Luchtweginfectie die niet binnen 2 weken voorafgaand aan de screening is verdwenen.
• Andere aandoeningen die kunnen leiden tot verhoogde eosinofielen, zoals hypereosinofiele syndromen. Proefpersonen met een bekende, reeds bestaande parasitaire besmetting binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een huidige of eerdere diagnose van een auto-immuunziekte zoals systemische lupus erythematosus (SLE).
• Andere gelijktijdig optredende ziekten/afwijkingen: Een proefpersoon mag geen klinisch significante ongecontroleerde aandoening of ziektetoestand hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname aan het onderzoek. Bijv. Ziekte van Addison hypertensie 1 (ongecontroleerd) aorta-aneurysma (klinisch significant), maagzweer (recent of slecht onder controle), ziekte van Cushing, nierziekte, diabetes mellitus (ongecontroleerd), beroerte binnen 3 maanden na screeningbezoek 1, schildklieraandoening (ongecontroleerd), leveraandoening tuberculose (huidig ​​of onbehandeld).
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, inclusief Albuterol/Salbutamol of Albuterol-bestanddelen daarvan, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klasse (TLR-agonisten).
• De proefpersoon heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is). Gebruik van een biologisch (bijv. monoklonale antilichamen) middel voor de behandeling van astma in de afgelopen 6 maanden.
• Blootstelling aan meer dan 4 geneesmiddelen voor onderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Bekend positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Donatie of verlies van 400 milliliter (ml) of meer bloed binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosering, of langer indien vereist door lokale regelgeving of hemoglobinewaarden onder het normale bereik bij screening of wanneer deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloed producten van meer dan 500 ml binnen een periode van 56 dagen.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden voor mannen en vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Een geschiedenis van middelenmisbruik, waaronder alcohol.
• Proefpersonen die het risico lopen de studieprocedures niet na te leven of niet kunnen naleven.
• Proefpersonen die de studie-instructies niet kunnen volgen, zoals het bezoekschema, de doseringsinstructies, het invullen van het elektronische studiedagboek (eDiary) of het gebruik van een standaard inhalator met afgemeten dosis. Elke ziekte, handicap of geografische locatie die de naleving van geplande bezoeken zou beperken.