Um estudo de segurança e eficácia de GSK2245035 intranasal em adultos com asma alérgica

Critério de inclusão:

• Entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• O médico confirmou o diagnóstico de asma por pelo menos 6 meses antes da triagem.
• Terapia de asma com corticosteroides inalatórios (inalador de pó seco de propionato de fluticasona [FP-DPI] >=100 microgramas (mcg) ou equivalente, dose diária total) >=3 meses (na primeira visita de triagem [SV1]).
• Peso corporal >= 45 quilogramas (kg).
• Macho ou fêmea sem potencial reprodutivo. Um indivíduo do sexo masculino deve concordar em usar um contraceptivo altamente eficaz durante o período de tratamento e pelo menos desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a visita final de acompanhamento e abster-se de doar esperma durante este período. Uma mulher é elegível para participar se ela não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP).
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Fumantes atuais ou ex-fumantes com histórico de tabagismo >=10 anos-maço.
• Resultado laboratorial anormal clinicamente significativo (Química, Hematologia e Urinálise) em SV1.
• Alanina transaminase (ALT) >2x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina >1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35 por cento).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativo e anormal na visita de triagem 1.
• Intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca (QTc) > 450 milissegundos (mseg) ou QTc > 480 mseg em indivíduo com bloqueio de ramo.
• Indivíduos com diagnóstico de malignidade ou em processo de investigação de malignidade.
• Indivíduos em terapia com corticosteroides orais.
• Indivíduos que receberam tratamento com imunoterapia com alérgenos (nos últimos 2 anos), anti-imunoglobulina E (IgE) ou anti-interleucina 5 (IL5) ou anticorpos anti-IL13 ou agentes imunossupressores (exemplo dado [por exemplo] metotrexato, azotioprina, ciclosporina) dentro últimos 6 meses.
• Um volume expiratório forçado pré-broncodilatador em 1 segundo (FEV1) < 50 por cento do valor normal previsto.
• Asma ocupacional devido a produtos químicos de baixo peso molecular.
• Exacerbação da asma requerendo tratamento com corticosteroides sistêmicos ou hospitalização dentro de 3 meses antes da triagem.
• História de asma com risco de vida, definida como um episódio de asma que exigiu intubação e/ou foi associado a hipercapnia, parada respiratória ou convulsões hipóxicas nos últimos 10 anos.
• Evidência de doenças respiratórias concomitantes, como pneumonia, tuberculose, pneumotórax, atelectasia, doença fibrótica pulmonar, aspergilose broncopulmonar alérgica, fibrose cística, displasia broncopulmonar ou outras anormalidades respiratórias além da asma.
• Infecção do trato respiratório que não é resolvida dentro de 2 semanas antes da triagem.
• Outras condições que podem levar a eosinófilos elevados, como síndromes hipereosinofílicas. Indivíduos com uma infestação parasitária pré-existente conhecida dentro de 6 meses antes da triagem.
• Um diagnóstico atual ou passado de um distúrbio autoimune, como lúpus eritematoso sistêmico (LES).
• Outras doenças/anormalidades concomitantes: Um sujeito não deve ter nenhuma condição descontrolada clinicamente significativa ou estado de doença que, na opinião do investigador, colocaria a segurança do sujeito em risco por meio da participação no estudo. Por exemplo. doença de Addison hipertensão 1 (não controlada) aneurisma da aorta (clinicamente significativo), úlcera péptica (recente ou mal controlada), doença de Cushing, doença renal, diabetes mellitus (não controlada), acidente vascular cerebral dentro de 3 meses da visita de triagem 1, distúrbio da tireoide (não controlado), doença hepática tuberculose (atual ou não tratada).
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, incluindo Albuterol/Salbutamol ou componentes do Albuterol ou um histórico de medicamentos ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indica sua participação.
• História de hipersensibilidade a medicamento experimental (PIM) ou a drogas de classe química similar (agonistas de TLR).
• O sujeito recebeu um medicamento experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas ou o dobro da duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo). Uso de um biológico (ex. anticorpos monoclonais) para o tratamento da asma nos últimos 6 meses.
• Exposição a mais de 4 medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de administração.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Positivo conhecido para anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Doação ou perda de 400 mililitros (mL) ou mais de sangue dentro de 8 semanas antes da dosagem inicial, ou mais se exigido pela regulamentação local ou níveis de hemoglobina abaixo da faixa normal na triagem ou onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou sangue produtos acima de 500 mL em um período de 56 dias.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Uma ingestão semanal média de >14 unidades para homens e mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas (g) de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Uma história de abuso de substâncias, incluindo álcool.
• Indivíduos em risco de não conformidade ou incapazes de cumprir os procedimentos do estudo.
• Indivíduos incapazes de seguir as instruções do estudo, como agendamento de visitas, instruções de dosagem, preenchimento do diário eletrônico do estudo (eDiary) ou uso de um inalador de dose medida padrão. Qualquer enfermidade, deficiência ou localização geográfica que limitaria a adesão às visitas agendadas.