Une étude d'innocuité et d'efficacité du GSK2245035 intranasal chez les adultes souffrant d'asthme allergique

Critère d'intégration:

• Entre 18 et 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Le médecin a confirmé le diagnostic d'asthme pendant au moins 6 mois avant le dépistage.
• Traitement de l'asthme avec des corticostéroïdes inhalés (inhalateur de poudre sèche de propionate de fluticasone [FP-DPI] > = 100 microgrammes (mcg), ou équivalent, dose quotidienne totale) > = 3 mois (au moment de la visite de dépistage 1 [SV1]).
• Poids corporel >= 45 kilogrammes (kg).
• Homme ou femme sans potentiel reproducteur. Un sujet masculin doit accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant la période de traitement et au moins à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière visite de suivi et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP).
• Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Fumeurs actuels ou anciens fumeurs ayant des antécédents de tabagisme> = 10 paquets-années.
• Résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif (chimie, hématologie et analyse d'urine) à SV1.
• Alanine transaminase (ALT) > 2xlimite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine >1,5xLSN (la bilirubine isolée >1,5xLSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe <35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatif et anormal lors de la première visite de dépistage.
• Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) > 450 millisecondes (msec) ou QTc > 480 msec chez le sujet avec bloc de branche.
• Sujets avec un diagnostic de malignité ou en cours d'investigation pour une malignité.
• Sujets sous corticothérapie orale.
• - Sujets ayant reçu un traitement par immunothérapie allergénique (au cours des 2 dernières années), anti-immunoglobuline E (IgE) ou anti interleukine 5 (IL5) ou anti IL13 anticorps ou agents immunosuppresseurs (exemple donné [par exemple] méthotrexate, azothioprine, cyclosporine) dans les 6 derniers mois.
• Un volume expiratoire forcé pré-bronchodilatateur en 1 seconde (FEV1) < 50 % prédit de la valeur normale.
• Asthme professionnel dû à des produits chimiques de faible poids moléculaire.
• Exacerbation de l'asthme nécessitant un traitement par corticostéroïdes systémiques ou une hospitalisation dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital, défini comme un épisode d'asthme ayant nécessité une intubation et/ou associé à une hypercapnie, un arrêt respiratoire ou des crises hypoxiques au cours des 10 dernières années.
• Preuve de maladies respiratoires concomitantes telles que pneumonie, tuberculose, pneumothorax, atélectasie, maladie fibrotique pulmonaire, aspergillose bronchopulmonaire allergique, fibrose kystique, dysplasie bronchopulmonaire ou autres anomalies respiratoires autres que l'asthme.
• Infection des voies respiratoires qui n'est pas résolue dans les 2 semaines précédant le dépistage.
• D'autres conditions qui pourraient conduire à des éosinophiles élevés tels que les syndromes hyperéosinophiles. Sujets présentant une infestation parasitaire préexistante connue dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Un diagnostic actuel ou passé d'une maladie auto-immune telle que le lupus érythémateux disséminé (LES).
• Autres maladies/anomalies concomitantes : un sujet ne doit présenter aucune condition cliniquement significative non contrôlée ou état pathologique qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du sujet en danger par sa participation à l'étude. Par exemple. Maladie d'Addison hypertension 1 (non contrôlée) anévrisme de l'aorte (cliniquement significatif), ulcère peptique (récent ou mal contrôlé), maladie de Cushing, maladie rénale, diabète sucré (non contrôlé), accident vasculaire cérébral dans les 3 mois suivant la visite de dépistage 1, trouble thyroïdien (non contrôlé), maladie hépatique tuberculose (actuelle ou non traitée).
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, y compris l'albutérol/salbutamol ou les composants de l'albutérol ou antécédent d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.
• Antécédents d'hypersensibilité au médicament expérimental (IMP) ou à des médicaments de classe chimique similaire (agonistes des TLR).
• Le sujet a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la plus longue). Utilisation d'un produit biologique (par ex. anticorps monoclonaux) agent pour le traitement de l'asthme au cours des 6 derniers mois.
• Exposition à plus de 4 médicaments expérimentaux dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Connu positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Don ou perte de 400 millilitres (mL) ou plus de sang dans les 8 semaines précédant le dosage initial, ou plus si requis par la réglementation locale ou si les niveaux d'hémoglobine sont inférieurs à la normale lors du dépistage ou lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de sang produits de plus de 500 mL dans une période de 56 jours.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 unités pour les hommes et les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Antécédents de toxicomanie, y compris l'alcool.
• Sujets à risque de non-conformité ou incapables de se conformer aux procédures de l'étude.
• Sujets incapables de suivre les instructions de l'étude telles que le calendrier des visites, les instructions de dosage, l'achèvement du journal électronique de l'étude (eDiary) ou l'utilisation d'un inhalateur-doseur standard. Toute infirmité, handicap ou emplacement géographique qui limiterait la conformité aux visites prévues.