En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af intranasal GSK2245035 hos voksne med allergisk astma

Inklusionskriterier:

• Mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Lægen bekræftede diagnosen astma i mindst 6 måneder før screening.
• Astmabehandling med inhalerede kortikosteroider (fluticasonpropionat tørpulverinhalator [FP-DPI] >=100 mikrogram (mcg) eller tilsvarende, samlet daglig dosis) >=3 måneder (til tidspunktet for screeningbesøg 1 [SV1]).
• Kropsvægt >= 45 kg (kg).
• Han eller hun med ikke-reproduktivt potentiale. En mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge en yderst effektiv prævention i behandlingsperioden og i det mindste fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesmedicin til det sidste opfølgningsbesøg og afstå fra at donere sæd i denne periode. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP).
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende rygere eller tidligere rygere med en rygehistorie >=10 pakkeår.
• Klinisk signifikant abnormt laboratorieresultat (kemi, hæmatologi og urinanalyse) ved SV1.
• Alanintransaminase (ALT) >2x øvre normalgrænse (ULN) og bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Klinisk signifikant og unormalt elektrokardiogram (EKG) ved screeningsbesøg 1.
• Hjertefrekvenskorrigeret QT-interval (QTc) > 450 millisekunder (msec) eller QTc > 480 msec i emne med Bundle Branch Block.
• Forsøgspersoner med en malignitetsdiagnose eller i gang med at undersøge for en malignitet.
• Personer i oral kortikosteroidbehandling.
• Forsøgspersoner, der har modtaget behandling med allergen immunterapi (i de sidste 2 år), anti-immunoglobulin E (IgE) eller anti interleukin 5 (IL5) eller anti IL13 antistoffer eller immunsuppressive midler (f.eks. givet [f.eks.] methotrexat, azothioprin, cyclosporin) inden for de seneste 6 måneder.
• En præ-bronkodilatator forcerede ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 50 procent forudsagt af normal værdi.
• Arbejdsbetinget astma på grund af kemikalier med lav molekylvægt.
• Astmaeksacerbation, der kræver behandling med systemiske kortikosteroider eller hospitalsindlæggelse inden for 3 måneder før screening.
• Anamnese med livstruende astma, defineret som en astmaepisode, der krævede intubation og/eller var forbundet med hyperkapni, respirationsstop eller hypoxiske anfald inden for de sidste 10 år.
• Bevis på samtidige luftvejssygdomme såsom lungebetændelse, tuberkulose, pneumothorax, atelektase, lungefibrotisk sygdom, allergisk bronkopulmonal aspergillose, cystisk fibrose, bronkopulmonal dysplasi eller andre respiratoriske abnormiteter bortset fra astma.
• Luftvejsinfektion, der ikke er løst inden for 2 uger før screening.
• Andre tilstande, der kan føre til forhøjede eosinofiler, såsom hypereosinofile syndromer. Forsøgspersoner med et kendt, allerede eksisterende parasitangreb inden for 6 måneder før screening.
• En nuværende eller tidligere diagnose af en autoimmun lidelse såsom systemisk lupus erythematosus (SLE).
• Andre samtidige sygdomme/abnormiteter: Et forsøgsperson må ikke have nogen klinisk signifikant ukontrolleret tilstand eller sygdomstilstand, der efter investigatorens opfattelse ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare gennem deltagelse i undersøgelsen. F.eks. Addisons sygdom hypertension 1 (ukontrolleret) aortaaneurisme (klinisk signifikant), mavesår (nylig eller dårligt kontrolleret), Cushings sygdom, nyresygdom, diabetes mellitus (ukontrolleret), slagtilfælde inden for 3 måneder efter screeningsbesøg 1, skjoldbruskkirtelsygdom (ukontrolleret), leversygdom tuberkulose (nuværende eller ubehandlet).
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne, inklusive Albuterol/Salbutamol eller Albuterol-komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Anamnese med overfølsomhed over for forsøgslægemiddel (IMP) eller lægemidler af lignende kemisk klasse (TLR-agonister).
• Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider eller det dobbelte af varigheden af ​​forsøgsmidlets biologiske effekt (alt efter hvad der er længst). Brug af et biologisk stof (f. monoklonale antistoffer) middel til behandling af astma inden for de seneste 6 måneder.
• Eksponering for mere end 4 forsøgslægemidler inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Kendt positiv for humant immundefektvirus (HIV) antistof.
• Donation eller tab af 400 milliliter (ml) eller mere blod inden for 8 uger før den første dosering, eller længere, hvis det kræves af lokal lovgivning eller hæmoglobinniveauer under normalområdet ved screening, eller hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blod produkter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder for mænd og kvinder. En enhed svarer til 8 gram (g) alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• En historie med stofmisbrug inklusive alkohol.
• Emner med risiko for manglende overholdelse eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
• Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at følge undersøgelsesinstruktioner såsom besøgsplan, doseringsanvisninger, færdiggørelse af undersøgelse af elektronisk dagbog (eDagbog) eller brug af en standard inhalator til afmålt dosis. Enhver sygdom, handicap eller geografisk placering, der ville begrænse overholdelse af planlagte besøg.