GSK2245035 对过敏原诱发的哮喘反应的影响
2021年2月26日 更新者：GlaxoSmithKline
一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、为期 8 周的治疗研究，旨在研究 TLR7 激动剂 GSK2245035 对轻度过敏性哮喘患者过敏原诱发的哮喘反应的安全性、药效学和影响
本研究将评估 Toll 样受体 7 (TLR7) 介导的药理学，每周给药 20 纳克 (ng) 鼻内 (i.n.) GSK2245035，持续 8 周，是否会导致轻度患者下呼吸道过敏反应性降低过敏性哮喘。
这将是一项随机、双盲（发起人开放）、安慰剂对照、平行组、为期 8 周的治疗研究。
该研究将包括长达约 4 周的筛选期（包括两次筛选访问）、8 周的盲法治疗期，以及随后长达 3 个月的随访期。 因此，每个受试者的研究总持续时间最多为大约 6 个月。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Hessen
-
Frankfurt、Hessen、德国、60596
- GSK Investigational Site
-
Wiesbaden、Hessen、德国、65187
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover、Niedersachsen、德国、30625
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Grosshansdorf、Schleswig-Holstein、德国、22927
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
London、英国、NW10 7EW
- GSK Investigational Site
-
Manchester、英国、M23 9LT
- GSK Investigational Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 在签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间。
- 哮喘的诊断，定义为筛选前至少 6 个月的喘息、呼吸急促、胸闷和咳嗽等呼吸道症状的病史，这些症状随时间和强度变化，以及可变的呼气气流受限
- 目前的哮喘治疗。 单独使用间歇性短效 β 受体激动剂 (SABA)（平均每周不超过 2 天）
- 筛查时常见常年或季节性空气过敏原（即屋尘螨、猫皮屑、草花粉）的皮肤点刺试验呈阳性（大于阴性对照 3 毫米或更多）
- 支气管扩张剂前 FEV1 > 70 % 预计在筛选访问 1 时正常
- 在筛选支气管过敏原挑战 (BAC) 时获得最终过敏原浓度后 5 到 30 分钟内，FEV1 降低 >=20% 的 EAR（相对于生理盐水降低）
- LAR 在筛选支气管过敏原攻击时获得最终过敏原浓度后 4 至 10 小时内，三次 FEV1 降低 >= 15%，两次 FEV1 降低是在连续的时间点（相对于生理盐水降低）
- 目前不吸烟的受试者（定义为在筛选访问前的 6 个月内不使用任何烟草产品）并且吸烟史 < 10 包年。 包年数=（每天吸烟支数/20支）×吸烟年数
- 体重 >= 45 公斤 (kg)
- 无生育能力的男性或女性 男性受试者与有生育能力的女性伴侣从第一次服用研究药物到最后一次随访都遵守避孕要求：输精管切除术并记录无精子症，男用避孕套加上伴侣使用避孕套以下避孕选择之一：避孕皮下植入物、宫内节育器或宫内节育系统、口服避孕药（联合使用或单独使用孕激素）、注射用孕激素、阴道避孕环、经皮避孕贴片。 这是满足以下 GSK 高效定义的所有方法的完整列表：如果始终如一地正确使用，并且适用时，按照产品标签，每年的故障率低于 1%。 对于非产品方法（例如，雄性不育），研究人员确定什么是一致且正确的使用方法。 GSK 定义基于人用药品注册技术要求国际协调会议 (ICH) 提供的定义。 研究者负责确保受试者了解如何正确使用这些避孕方法
- 如果女性受试者没有怀孕（通过阴性 [血清或尿液] 人绒毛膜促性腺激素 [hCG] 测试证实），没有哺乳期并且满足以下条件，则有资格参加： 非生殖潜力：定义为前期-具有以下记录的输卵管结扎术之一的绝经女性，记录的宫腔镜输卵管闭塞手术和双侧输卵管闭塞的后续确认，子宫切除术，记录的双侧卵巢切除术。 绝经后定义为 12 个月的自发性闭经（在有疑问的情况下，血液样本同时含有促卵泡激素 [FSH] 和雌二醇水平与绝经期一致 [参考实验室参考范围以确认水平]）。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用其中一种高效避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT 以允许在研究注册之前确认绝经后状态
- 能够签署知情同意书
排除标准
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2x 正常值上限 (ULN) 和胆红素 >1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）
- 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
- 束支传导阻滞受试者的心率校正 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒 (msec) 或 QTc > 480 毫秒
- 筛选前 3 个月内需要口服皮质类固醇治疗或住院治疗的哮喘加重
- 危及生命的哮喘史，定义为在过去 10 年内需要插管和/或与高碳酸血症、呼吸停止或缺氧性癫痫发作相关的哮喘发作
- 并发呼吸系统疾病的证据，如肺炎、气胸、肺不张、肺纤维化疾病、过敏性支气管肺曲霉菌病、囊性纤维化、支气管肺发育不良或除哮喘以外的其他呼吸系统异常
- 其他并发疾病/异常：受试者不得有任何临床上显着的、不受控制的状况或疾病状态，研究者认为这些状况或疾病状态会通过参与研究而使受试者的安全处于危险之中，或者会混淆对疗效结果的解释如果病情/疾病在研究期间恶化
- 筛选前 2 周内未解决的呼吸道感染
- 筛选前 4 周内使用鼻内类固醇、吸入皮质类固醇 (ICS) 加或不加长效 β2 激动剂 (LABA) 进行治疗，以及使用非 ICS 哮喘控制药物（即白三烯调节剂、甲基黄嘌呤类药物）进行治疗
- 在筛选皮肤点刺试验前 7 天内使用长效抗组胺药或在 72 小时内使用短效抗组胺药
- 筛选前 6 周内全身性皮质类固醇治疗
- 平均每周使用吸入 SABA 进行抢救治疗超过 2 天
- 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性和女性平均每周摄入 >14 个单位。 一个单位相当于 8 克 (g) 酒精：半品脱（~240 毫升 [ml]）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒
- 已知对沙丁胺醇或沙丁胺醇不耐受的患者
- 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与
- 筛选时或研究治疗药物首次给药前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体检测结果阳性
- 阳性预研究药物/酒精筛查
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性
- 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品
- 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）
- 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过 4 种以上的研究药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：GSK2245035 20纳克
参加者每周将接受 20 ng GSK2245035 鼻腔喷雾溶液（1 次喷雾 = 每个鼻孔每次启动 10 ng GSK2245035），持续 8 周，使用计量 Valois VP7 泵给药
|
GSK2245035 鼻腔喷雾溶液 0.2 微克 (mcg)/mL，每次启动可提供 10 ng GSK2245035。
盐水溶液配方，用苯扎氯铵和依地酸二钠保存。
|
|
安慰剂比较：安慰剂
参与者将每周接受安慰剂鼻腔喷雾溶液（每个鼻孔喷 1 次），持续 8 周，使用计量的 Valois VP7 泵进行给药
|
鼻腔喷雾溶液同 GSK2245035，不含活性成分。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
晚期哮喘反应 (LAR)：治疗一周后过敏原挑战后 4-10 小时内 1 秒内最小用力呼气量 (FEV1) 相对生理盐水的绝对变化
大体时间：第 9 周
|
FEV1 是衡量肺功能的指标，定义为一秒钟内可以用力呼出的最大空气量。
参与者在一周的随访中（研究治疗的第八剂后一周）暴露于支气管过敏原激发 (BAC)。
过敏原攻击后 4-10 小时内的最小 FEV1（最小 LAR）是过敏原攻击后 4 到 10 小时之间所有盐水后时间点的最小值，包括 4 和 10 小时时间点。
最小 FEV1 中盐水的绝对变化计算为最小 FEV1 减去盐水 FEV1 值。
符合方案人群包括所有接受至少一剂研究治疗并在随访时开始 BAC 并遵守方案的随机参与者。
|
第 9 周
|
|
LAR：治疗一周后过敏原挑战后 4-10 小时加权平均 FEV1 中生理盐水的绝对变化
大体时间：第 9 周
|
FEV1 是衡量肺功能的指标，定义为一秒钟内可以用力呼出的最大空气量。
参与者在一周的随访访问中（研究治疗的第八次给药后一周）暴露于 BAC。
过敏原攻击后 4-10 小时的加权平均 FEV1 包括过敏原攻击后 4 到 10 小时之间的所有盐水后时间点，包括 4 和 10 小时时间点。
加权平均 FEV1 是通过计算曲线下面积并将该值除以相关时间间隔得出的。
每个时间点盐水的绝对变化计算为最高过敏原挑战 FEV1 值减去最高盐水 FEV1 值。
|
第 9 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
早期哮喘反应 (EAR)：治疗一周后过敏原挑战后 0-2 小时内最低 FEV1 生理盐水的绝对变化
大体时间：第 9 周
|
FEV1 是衡量肺功能的指标，定义为一秒钟内可以用力呼出的最大空气量。
参与者在一周的随访访问中（研究治疗的第八次给药后一周）暴露于 BAC。
过敏原刺激后 0-2 小时内的最小 FEV1（最小 LAR）是过敏原刺激后 0 到 2 小时之间所有盐水后时间点的最小值，包括 0 和 2 小时时间点。
最小 FEV1 中盐水的绝对变化计算为最小 FEV1 减去盐水 FEV1 值。
|
第 9 周
|
|
EAR：治疗一周后过敏原挑战后 0-2 小时加权平均 FEV1 中盐水的绝对变化。
大体时间：第 9 周
|
FEV1 是衡量肺功能的指标，定义为一秒钟内可以用力呼出的最大空气量。
参与者在一周的随访访问中（研究治疗的第八次给药后一周）暴露于 BAC。
过敏原攻击后 0-2 小时的加权平均 FEV1 包括过敏原攻击后 0-2 小时之间的所有盐水后时间点，包括 0 和 2 小时时间点。
加权平均 FEV1 是通过计算曲线下面积并将该值除以相关时间间隔得出的。
每个时间点盐水的绝对变化计算为最高过敏原挑战 FEV1 值减去最高盐水 FEV1 值。
|
第 9 周
|
|
发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 20 周
|
AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
任何导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致残疾/无行为能力、先天性异常/出生缺陷、根据医学或科学判断的任何其他情况或所有可能的药物性肝损伤事件高胆红素血症被归类为 SAE。
已报告有 AE 和 SAE 的参与者人数。
|
直到第 20 周
|
|
呼气峰流量 (PEF) 异常的参与者人数
大体时间：直到第 12 周
|
PEF 被定义为在用力呼气期间从肺部完全充气开始时可以达到的最大气流速率。
参与者被指示将他们每天早晚的 PEF 读数记录到研究者提供的日记卡中。
PEF 的最小和最大范围为 <=205 和 >=980 升/分钟。
|
直到第 12 周
|
|
接受救援药物的参与者人数
大体时间：直到第 20 周
|
沙丁胺醇仅作为急救药物给予经历严重不适的参与者。
以下数据不包括作为计划研究程序的一部分施用的任何沙丁胺醇（例如，在支气管过敏原挑战 [BAC] 后施用的沙丁胺醇不算作救援药物）。
|
直到第 20 周
|
|
具有潜在临床关注的血液学值的参与者人数
大体时间：直到第 20 周
|
收集血样用于分析血液学参数。
血液学参数包括血细胞比容、血红蛋白、血小板计数、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白和红细胞(RBC)。
|
直到第 20 周
|
|
具有潜在临床关注的临床化学值的参与者人数
大体时间：直到第 8 周
|
收集血样用于分析临床化学参数。
临床化学参数包括血尿素氮、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、总蛋白、总胆红素和直接胆红素、白蛋白、钙、肌酐、葡萄糖、钾和钠。
|
直到第 8 周
|
|
尿液分析结果异常的参与者人数
大体时间：直到第 8 周
|
采集尿液样本，通过试纸法分析比重、氢离子电位、葡萄糖、蛋白质、血液和酮体。
如果血液或蛋白质值异常，则进行显微镜检查。
|
直到第 8 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年12月5日
初级完成 (实际的)
2018年2月14日
研究完成 (实际的)
2018年5月4日
研究注册日期
首次提交
2016年7月12日
首先提交符合 QC 标准的
2016年7月12日
首次发布 (估计)
2016年7月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月26日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- 205540
- 2015-005645-31 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的 IPD 可通过临床研究数据请求网站获得。
IPD 共享时间框架
IPD 可通过临床研究数据请求网站获取（将以下 URL 复制到您的浏览器）
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.