使用吸入超极化 129-氙 MRI 评估 Benralizumab 在严重、控制不佳的嗜酸性粒细胞性哮喘中的作用 (AERFLO)

纳入标准：

• 患者了解研究程序并愿意参与研究，如患者签名所示
• 在任何研究特定程序之前提供书面知情同意书
• 年龄在 18 至 70 岁（含首尾）的男性和女性，在第​​ 1 次就诊（登记）时，在呼吸科医生的护理下
• 患者目前不吸烟，在研究前至少 12 个月没有吸过烟草或大麻，吸烟史不超过 1 包年（即，每天 1 包，持续 1 年）
• 有生育能力的女性（月经初潮后）必须使用高效的避孕措施（经研究者或指定人员确认）。 一种高效的节育形式包括真正的性节制、性伴侣输精管切除术、Implanon®、输卵管阻塞女性绝育、任何有效的宫内节育器 (IUD)/左炔诺孕酮宫内节育系统 (IUS)、Depo-Provera（商标）注射剂、口服避孕药和 Erva Patch（商标）或 Nuvaring（商标）
• 有生育能力的女性（月经初潮后）必须同意使用上述定义的高效避孕措施，从入组起，整个研究期间，以及最后一剂研究药物后 16 周内，并且血清妊娠试验结果为阴性入学时
• 性活跃的男性患者必须同意从第一次研究药物给药到最后一次给药后 16 周使用双重屏障避孕方法（带杀精剂的避孕套）
• 患者已记录在入组前至少 12 个月使用中至高剂量吸入皮质类固醇 (ICS)（>250μg 氟替卡松干粉制剂当量每日总剂量）和长效 β2-激动剂 (LABA) 治疗。
• 患者在第 2 次就诊前已接受高剂量 ICS（每天至少 500μg 丙酸氟替卡松干粉制剂或等效物）和 LABA 治疗至少 3 个月，有或没有口服皮质类固醇 (OCS) 和额外的哮喘控制剂
• 患者在一秒内表现出预支气管扩张剂 (Pre-BD) 用力呼气量 ˂ 80% 预计值
• 患者在过去 24 个月内表现出显着的支气管扩张剂可逆性（≥ 12% 和 ≥ 200 mL 改善）或乙酰甲胆碱激发试验阳性（PC20 < 4.0 mg/ml）
• 患者血液嗜酸性粒细胞≥ 300 个细胞/μl
• 患者在第 1 次就诊时 ACQ-6 ≥ 1.5
• 患者有哮喘控制不佳的病史

排除标准：

• 研究者认为患者在精神上或法律上无行为能力，无法获得知情同意，或无法阅读或理解书面材料
• 患者患有除哮喘以外的临床上重要的肺部疾病（例如 活动性肺部感染、慢性阻塞性肺病、支气管扩张、肺纤维化、囊性纤维化、与肥胖相关的通气不足综合征、肺癌、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症和原发性纤毛运动障碍）或被诊断患有除哮喘以外的肺部或全身性疾病外周嗜酸性粒细胞计数升高（例如 过敏性支气管肺曲霉菌病/真菌病、Churg-Strauss 综合征、嗜酸性粒细胞增多综合征），除了那些可能与哮喘相关的特应性疾病（例如 过敏性鼻炎、鼻窦炎伴或不伴息肉病、湿疹和嗜酸粒细胞性食管炎）
• 任何疾病，包括但不限于心血管、胃肠道、肝脏、肾脏、神经系统、肌肉骨骼、传染性、内分泌、代谢、血液学、精神病学或合格研究人员认为不稳定的主要身体损伤和/或可能会影响患者在整个研究过程中的安全，影响研究结果或其解释，或阻碍患者完成整个研究期间的能力，如合格研究人员所评估的那样。
• 已知对研究药物制剂过敏或反应的历史
• 对任何生物疗法有过敏史
• 在知情同意日期前 24 周内诊断出的蠕虫寄生虫感染尚未接受标准治疗或对标准治疗无反应
• 知情同意日期前 30 天内需要抗生素或抗病毒药物治疗的急性上呼吸道或下呼吸道感染
• 在知情同意日期前 3 个月内使用免疫抑制药物（包括但不限于甲氨蝶呤、醋竹桃霉素、环孢菌素、硫唑嘌呤、肌内长效长效皮质类固醇或任何实验性抗炎疗法）
• 允许长期使用泼尼松维持治疗哮喘
• 研究者认为有临床意义的哮喘加重，包括需要使用 OCS 或在知情同意日期前 14 天增加 OCS 维持剂量的情况
• 知情同意日期前 30 天内收到免疫球蛋白或血液制品
• 在注册日期前 30 天收到减毒活疫苗
• 在知情同意日期之前的 4 个月或 5 个半衰期内收到任何上市（例如奥马珠单抗）或研究性生物制品，以较长者为准且血液嗜酸性粒细胞 ≥ 300 个细胞/µl。
• 在入组前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到任何研究性非生物制剂
• 之前在任何贝那利珠单抗 (MEDI-563) 研究中随机分配
• 在知情同意日期前 30 天内开始新的过敏原免疫治疗
• 目前正在使用任何口服的眼科非选择性 β-肾上腺素能拮抗剂（例如普萘洛尔）
• 在研究进行期间计划的外科手术
• 同时参加另一项临床试验
• 患者在第 1 次就诊前 4 周内捐献了一个单位的血液，或预期在研究期间的任何时间献血
• 患者在知情同意日期前 12 个月内有酒精或药物滥用史
• 患者是产后 ≤ 8 周或正在哺乳婴儿的女性
• 患者怀孕，或打算在研究期间怀孕
• 患者无法进行 MRI 屏气操作
• 患者无法进行肺量计操作
• 患者在第 1 次就诊后的 4 周内住院或接受过重大外科手术、需要就医的重大外伤或需要就医的重大疾病
• 患者的收缩压 >150 mmHg 或舒张压 >95 mmHg，在第 1 次或第 2 次就诊时间隔 >5 分钟进行了 >2 次测量
• 患者心电图异常符合既往心肌梗死、肥厚型心肌病、缺血性心脏病或传导系统疾病
• 根据研究者的意见，患者患有任何可能妨碍 MRI 性能的身体、心理或其他状况，例如严重的幽闭恐惧症
• 患者体内植入了机械、电或磁激活装置或任何无法移除的金属，包括但不限于心脏起搏器、神经刺激器、生物刺激器、植入式胰岛素泵、动脉瘤夹、生物假体、假肢、金属碎片或异物、分流器、手术钉（包括夹子或金属缝合线和/或耳植入物）——由 MRI 技师酌情决定。