Bewertung der Wirkung von Benralizumab bei schwerem, schlecht kontrolliertem eosinophilem Asthma unter Verwendung von inhaliertem hyperpolarisiertem 129-Xenon-MRT (AERFLO)

Einschlusskriterien:

• Der Patient versteht die Studienverfahren und ist bereit, an der Studie teilzunehmen, wie durch die Unterschrift des Patienten angegeben
• Bereitstellung einer schriftlichen Einwilligung nach Aufklärung vor studienspezifischen Verfahren
• Männer und Frauen mit einer klinischen Asthmadiagnose im Alter von 18 bis einschließlich 70 Jahren zum Zeitpunkt des Besuchs 1 (Einschreibung) unter der Obhut eines Respirologen
• Der Patient ist derzeit Nichtraucher und hat vor der Studie mindestens 12 Monate lang weder Tabak noch Cannabis geraucht, mit einer Tabakrauchgeschichte von nicht mehr als 1 Packungsjahr (d. h. 1 Packung pro Tag für 1 Jahr)
• Frauen im gebärfähigen Alter (nach der Menarche) müssen eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden (bestätigt durch den Prüfarzt oder Beauftragten). Eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung umfasst echte sexuelle Abstinenz, einen vasektomierten Sexualpartner, Implanon®, Sterilisation der Frau durch Eileiterverschluss, jedes wirksame Intrauterinpessar (IUP)/Levonorgestrel-Intrauterinsystem (IUS), Depo-Provera (Warenzeichen) Injektionen, oral Verhütungsmittel und Erva Patch (Warenzeichen) oder Nuvaring (Warenzeichen)
• Frauen im gebärfähigen Alter (nach der Menarche) müssen zustimmen, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung, wie oben definiert, von der Einschreibung an während der gesamten Studiendauer und innerhalb von 16 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden, und ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben bei der Immatrikulation
• Männliche Patienten, die sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 16 Wochen nach der letzten Dosis eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondom mit Spermizid) anzuwenden
• Der Patient hat eine dokumentierte Behandlung mit mittel- bis hochdosierten inhalativen Kortikosteroiden (ICS) (> 250 μg Fluticason-Trockenpulverformulierung entspricht der gesamten Tagesdosis) und einem langwirksamen β2-Agonisten (LABA) für mindestens 12 Monate vor der Einschreibung.
• Der Patient wurde mit hochdosiertem ICS (mindestens 500 μg/Tag Fluticasonpropionat-Trockenpulverformulierung oder Äquivalent täglich) und LABA für mindestens 3 Monate vor Besuch 2 mit oder ohne orale Kortikosteroide (OCS) und zusätzliche Asthmakontrolle behandelt
• Der Patient zeigt ein forciertes Exspirationsvolumen vor dem Bronchodilatator (Pre-BD) in einer Sekunde ˂ 80 % des Sollwerts
• Der Patient zeigte in den letzten 24 Monaten eine signifikante Bronchodilatator-Reversibilität (≥ 12 % UND ≥ 200 ml Verbesserung) oder einen positiven Methacholin-Provokationstest (PC20 < 4,0 mg/ml).
• Der Patient hat Blut-Eosinophile ≥ 300 Zellen/μl
• Patient hat ACQ-6 ≥ 1,5 bei Visite 1
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von schlecht kontrolliertem Asthma

Ausschlusskriterien:

• Der Patient ist nach Ansicht des Prüfarztes geistig oder rechtlich handlungsunfähig, verhindert die Einholung einer informierten Einwilligung oder kann schriftliches Material nicht lesen oder verstehen
• Der Patient hat eine andere klinisch bedeutsame Lungenerkrankung als Asthma (z. aktive Lungeninfektion, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Bronchiektasie, Lungenfibrose, zystische Fibrose, Hypoventilationssyndrom in Verbindung mit Fettleibigkeit, Lungenkrebs, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel und primäre Ziliendyskinesie) oder bei denen eine andere pulmonale oder systemische Erkrankung als Asthma diagnostiziert wurde, die damit einhergeht mit erhöhten peripheren Eosinophilenzahlen (z. allergische bronchopulmonale Aspergillose/Mykose, Churg-Strauss-Syndrom, hypereosinophiles Syndrom), mit Ausnahme der atopischen Erkrankungen, die mit Asthma in Verbindung gebracht werden können (z. allergische Rhinitis, Sinusitis mit oder ohne Polyposis, Ekzeme und eosinophile Ösophagitis)
• Jede Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, kardiovaskuläre, gastrointestinale, hepatische, renale, neurologische, muskuloskelettale, infektiöse, endokrine, metabolische, hämatologische, psychiatrische oder schwere körperliche Beeinträchtigung, die nach Meinung des qualifizierten Prüfarztes nicht stabil ist und/oder die Sicherheit des Patienten während der gesamten Studie beeinträchtigen, die Ergebnisse der Studie oder deren Interpretationen beeinflussen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnten, die gesamte Dauer der Studie zu absolvieren, wie vom qualifizierten Prüfarzt beurteilt.
• Bekannte Vorgeschichte von Allergien oder Reaktionen auf die Formulierung des Studienarzneimittels
• Geschichte der Anaphylaxie zu jeder biologischen Therapie
• Eine parasitäre Helmintheninfektion, die innerhalb von 24 Wochen vor dem Datum der Einverständniserklärung diagnostiziert wurde und nicht mit einer Standardtherapie behandelt wurde oder nicht darauf ansprach
• Akute Infektionen der oberen oder unteren Atemwege, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der Einverständniserklärung Antibiotika oder antivirale Medikamente erfordern
• Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Methotrexat, Troleandomycin, Cyclosporin, Azathioprin, intramuskuläres lang wirkendes Depotkortikosteroid oder eine experimentelle entzündungshemmende Therapie) innerhalb von 3 Monaten vor dem Datum der Einverständniserklärung
• Prednison zur chronischen Behandlung von Asthma ist erlaubt
• Klinisch signifikante Asthma-Exazerbation nach Meinung des Prüfarztes, einschließlich solcher, die die Anwendung von OCS erfordern, oder eine Erhöhung der Erhaltungsdosis von OCS 14 Tage vor dem Datum der Einverständniserklärung
• Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der Einverständniserklärung
• Erhalt attenuierter Lebendimpfstoffe 30 Tage vor dem Datum der Einschreibung
• Erhalt eines vermarkteten (z. B. Omalizumab) oder in der Erprobung befindlichen Biologikums innerhalb von 4 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor dem Datum der Einverständniserklärung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist UND Bluteosinophile ≥ 300 Zellen/µl.
• Erhalt eines nicht biologischen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Registrierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Zuvor in einer Benralizumab-Studie (MEDI-563) randomisiert
• Einleitung einer neuen Allergen-Immuntherapie innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der Einverständniserklärung
• Aktuelle Anwendung eines oralen oder ophthalmologischen nichtselektiven β-adrenergen Antagonisten (z. B. Propranolol)
• Geplanter chirurgischer Eingriff während der Durchführung der Studie
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie
• Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 eine Bluteinheit gespendet oder beabsichtigt, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie Blut zu spenden
• Der Patient hat innerhalb von 12 Monaten vor dem Datum der Einverständniserklärung Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte
• Die Patientin ist eine Frau, die ≤ 8 Wochen nach der Geburt ist oder ein Kind stillt
• Die Patientin ist schwanger oder beabsichtigt, im Laufe der Studie schwanger zu werden
• Der Patient ist nicht in der Lage, MRT-Atemanhaltemanöver durchzuführen
• Der Patient ist nicht in der Lage, ein Spirometrie-Manöver durchzuführen
• Der Patient wird ins Krankenhaus eingeliefert oder hatte innerhalb von 4 Wochen nach Besuch 1 einen größeren chirurgischen Eingriff, ein schweres Trauma, das medizinische Behandlung erfordert, oder eine schwere Krankheit, die medizinische Behandlung erfordert
• Der Patient hat einen Blutdruck von > 150 mmHg systolisch oder > 95 mmHg diastolisch bei > 2 Messungen, die bei Besuch 1 oder Besuch 2 im Abstand von > 5 Minuten durchgeführt wurden
• Der Patient hat EKG-Anomalien, die mit einem früheren Myokardinfarkt, einer hypertrophen Kardiomyopathie, einer ischämischen Herzerkrankung oder einer Erkrankung des Erregungsleitungssystems übereinstimmen
• Nach Ansicht des Prüfarztes leidet der Patient an körperlichen, psychischen oder anderen Erkrankungen, die die Durchführung der MRT verhindern könnten, wie z. B. schwere Klaustrophobie
• Der Patient hat ein mechanisch, elektrisch oder magnetisch aktiviertes Gerät oder Metall in seinem Körper implantiert, das nicht entfernt werden kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzschrittmacher, Neurostimulatoren, Biostimulatoren, implantierte Insulinpumpen, Aneurysma-Clips, Bioprothesen, künstliche Gliedmaßen, Metallfragmente oder Fremdkörper , Shunt, chirurgische Klammern (einschließlich Clips oder Metallnähte und/oder Ohrimplantate) – nach Ermessen des MRT-Technikers.