Avaliando o efeito do benralizumabe na asma eosinofílica grave e mal controlada usando ressonância magnética de 129-xenon hiperpolarizada inalada (AERFLO)

Critério de inclusão:

• O paciente compreende os procedimentos do estudo e está disposto a participar do estudo conforme indicado pela assinatura do paciente
• Fornecimento de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo
• Homens e mulheres com diagnóstico clínico de asma de 18 a 70 anos, inclusive, no momento da Visita 1 (inscrição), sob os cuidados de um respirologista
• O paciente é um não fumante atual, não fumou tabaco ou maconha por pelo menos 12 meses antes do estudo com histórico de tabagismo de não mais que 1 maço por ano (ou seja, 1 maço por dia durante 1 ano)
• Mulheres com potencial para engravidar (após a menarca) devem usar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade (confirmado pelo investigador ou pessoa designada). Uma forma altamente eficaz de controle de natalidade inclui abstinência sexual verdadeira, parceiro sexual vasectomizado, Implanon®, esterilização feminina por oclusão tubária, qualquer dispositivo intrauterino (DIU)/sistema intrauterino (SIU) levonorgestrel eficaz, injeções de Depo-Provera (marca registrada), injeções orais anticoncepcional e Erva Patch (marca registrada) ou Nuvaring (marca registrada)
• As mulheres com potencial para engravidar (após a menarca) devem concordar em usar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade, conforme definido acima, desde a inscrição, durante toda a duração do estudo e dentro de 16 semanas após a última dose do medicamento do estudo, e ter resultado negativo no teste de gravidez sérico na inscrição
• Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira dupla (preservativo com espermicida) desde a primeira dose do medicamento do estudo até 16 semanas após a última dose
• O paciente documentou o tratamento com corticosteróides inalados (ICS) de média a alta dosagem (> 250 μg de formulação de pó seco de fluticasona equivalente à dosagem diária total) e um β2-agonista de ação prolongada (LABA) por pelo menos 12 meses antes da inscrição.
• O paciente foi tratado com alta dose de ICS (pelo menos 500μg/dia de formulação de pó seco de propionato de fluticasona ou equivalente diariamente) e LABA por pelo menos 3 meses antes da Visita 2 com ou sem corticosteroides orais (OCS) e controladores de asma adicionais
• Paciente demonstra volume expiratório forçado pré-broncodilatador (pré-BD) em um segundo ˂ 80% do previsto
• O paciente demonstrou reversibilidade significativa do broncodilatador (≥ 12% E ≥ 200 mL de melhora) ou teste de provocação com metacolina positivo (PC20 < 4,0 mg/ml) nos últimos 24 meses
• O paciente tem eosinófilos no sangue ≥ 300 células/μl
• O paciente tem ACQ-6 ≥ 1,5 na visita 1
• Paciente tem histórico de asma mal controlada

Critério de exclusão:

• O paciente está, na opinião do investigador, mentalmente ou legalmente incapacitado, impedindo a obtenção do consentimento informado, ou não pode ler ou entender material escrito
• O paciente tem doença pulmonar clinicamente importante além da asma (p. infecção pulmonar ativa, doença pulmonar obstrutiva crônica, bronquiectasia, fibrose pulmonar, fibrose cística, síndrome de hipoventilação associada à obesidade, câncer de pulmão, deficiência de alfa-1 antitripsina e discinesia ciliar primária) ou foi diagnosticado com doença pulmonar ou sistêmica diferente da asma associada com contagens elevadas de eosinófilos periféricos (p. aspergilose/micose broncopulmonar alérgica, síndrome de Churg-Strauss, síndrome hipereosinofílica), exceto nas condições atópicas que podem estar associadas à asma (p. rinite alérgica, sinusite com ou sem polipose, eczema e esofagite eosinofílica)
• Qualquer distúrbio, incluindo, mas não limitado a, comprometimento cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso, endócrino, metabólico, hematológico, psiquiátrico ou físico grave que não seja estável na opinião do Investigador Qualificado e/ou poderia afetar a segurança do paciente durante todo o estudo, influenciar os resultados do estudo ou suas interpretações, ou impedir a capacidade do paciente de completar toda a duração do estudo, conforme avaliado pelo Investigador Qualificado.
• História conhecida de alergia ou reação à formulação do medicamento em estudo
• História de anafilaxia a qualquer terapia biológica
• Uma infecção parasitária helmíntica diagnosticada dentro de 24 semanas antes da data do consentimento informado que não foi tratada ou não respondeu à terapia padrão de cuidados
• Infecções respiratórias agudas superiores ou inferiores que requerem antibióticos ou medicação antiviral dentro de 30 dias antes da data de consentimento informado
• Uso de medicação imunossupressora (incluindo, entre outros, metotrexato, troleandomicina, ciclosporina, azatioprina, corticosteróide intramuscular de ação prolongada ou qualquer terapia anti-inflamatória experimental) dentro de 3 meses antes da data de consentimento informado
• A prednisona de manutenção crônica para o tratamento da asma é permitida
• Exacerbação de asma clinicamente significativa, na opinião do investigador, incluindo aqueles que requerem o uso de OCS, ou um aumento na dose de manutenção de OCS 14 dias antes da data do consentimento informado
• Recebimento de imunoglobulina ou hemoderivados até 30 dias antes da data do consentimento informado
• Recebimento de vacinas vivas atenuadas 30 dias antes da data de inscrição
• Recebimento de qualquer biológico comercializado (por exemplo, omalizumabe) ou em investigação dentro de 4 meses ou 5 meias-vidas antes da data do consentimento informado, o que for mais longo E eosinófilos no sangue ≥ 300 células/µl.
• Recebimento de qualquer produto não biológico experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da inscrição, o que for mais longo
• Anteriormente randomizado em qualquer estudo de benralizumabe (MEDI-563)
• Início de nova imunoterapia com alérgenos dentro de 30 dias antes da data de consentimento informado
• Uso atual de qualquer antagonista β-adrenérgico não seletivo por via oral (por exemplo, propranolol)
• Procedimento cirúrgico planejado durante a condução do estudo
• Inscrição simultânea em outro ensaio clínico
• O paciente doou uma unidade de sangue dentro de 4 semanas antes da Visita 1 ou prevê doar sangue a qualquer momento durante o estudo
• O paciente tem histórico de abuso de álcool ou drogas nos 12 meses anteriores à data do consentimento informado
• A paciente é uma mulher com ≤8 semanas pós-parto ou amamentando um bebê
• A paciente está grávida ou pretende engravidar durante o período do estudo
• O paciente é incapaz de realizar a manobra de apneia da RM
• O paciente é incapaz de realizar a manobra de espirometria
• O paciente está hospitalizado ou passou por um procedimento cirúrgico importante, trauma grave que requer atenção médica ou doença significativa que requer atenção médica dentro de 4 semanas da Visita 1
• O paciente tem pressão arterial > 150 mmHg sistólica ou > 95 mmHg diastólica em > 2 medições feitas > 5 minutos de intervalo na Visita 1 ou Visita 2
• O paciente tem anormalidades de ECG consistentes com infarto do miocárdio prévio, cardiomiopatia hipertrófica, doença cardíaca isquêmica ou doença do sistema de condução
• Na opinião do investigador, o paciente sofre de qualquer condição física, psicológica ou outra(s) que possa(m) impedir a realização da ressonância magnética, como claustrofobia grave
• O paciente implantou um dispositivo ativado mecanicamente, eletricamente ou magneticamente ou qualquer metal em seu corpo, que não pode ser removido, incluindo, entre outros, marcapassos, neuroestimuladores, bioestimuladores, bombas de insulina implantadas, clipes de aneurisma, biopróteses, membros artificiais, fragmentos metálicos ou corpos estranhos , shunt, grampos cirúrgicos (incluindo clipes ou suturas metálicas e/ou implantes auriculares) - a critério do técnico de ressonância magnética.