Utvärdera effekten av Benralizumab vid svår, dåligt kontrollerad eosinofil astma med inhalerad hyperpolariserad 129-Xenon MRT (AERFLO)

Inklusionskriterier:

• Patienten förstår studieprocedurerna och är villig att delta i studien enligt patientens underskrift
• Tillhandahållande av skriftligt, informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
• Män och kvinnor med en klinisk diagnos av astma i åldern 18 till 70 år, inklusive, vid tidpunkten för besök 1 (inskrivning), under vård av en respirolog
• Patienten är en för närvarande icke-rökare, som inte har rökt tobak eller cannabis på minst 12 månader före studien med en tobaksrökningshistorik på högst 1 förpackningsår (dvs. 1 förpackning per dag i ett år)
• Kvinnor i fertil ålder (efter menarche) måste använda en mycket effektiv form av preventivmedel (bekräftad av utredaren eller utsedd). En mycket effektiv form av preventivmedel inkluderar sann sexuell avhållsamhet, en vasektomiserad sexpartner, Implanon®, sterilisering av kvinnor genom tubal ocklusion, valfri effektiv intrauterin enhet (IUD)/levonorgestrel intrauterin system (IUS), Depo-Provera (varumärke) injektioner, orala preventivmedel och Erva Patch (varumärke) eller Nuvaring (varumärke)
• Kvinnor i fertil ålder (efter menarche) måste gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel, enligt definitionen ovan, från inskrivningen, under hela studiens varaktighet och inom 16 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet, och ha negativt serumgraviditetstestresultat vid inskrivning
• Manliga patienter som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda en preventivmetod med dubbelbarriär (kondom med spermiedödande medel) från den första dosen av studieläkemedlet till 16 veckor efter sista dosen
• Patienten har dokumenterad behandling med medel till hög dos inhalerade kortikosteroider (ICS) (>250 μg flutikason torrpulverformulering ekvivalenter total daglig dos) och en långverkande β2-agonist (LABA) i minst 12 månader före inskrivning.
• Patienten har behandlats med högdos ICS (minst 500 μg/dag flutikasonpropionat torrpulverformulering eller motsvarande dagligen) och LABA i minst 3 månader före besök 2 med eller utan orala kortikosteroider (OCS) och ytterligare astmakontrollanter
• Patient visar pre-bronkodilator (Pre-BD) forcerad utandningsvolym på en sekund ˂ 80 % förutspått
• Patienten uppvisade signifikant bronkodilatorreversibilitet (≥ 12 % OCH ≥ 200 ml förbättring) eller positivt metakolintest (PC20 < 4,0 mg/ml) under de senaste 24 månaderna
• Patienten har eosinofiler i blodet ≥ 300 celler/μl
• Patienten har ACQ-6 ≥ 1,5 vid besök 1
• Patienten har en historia av dåligt kontrollerad astma

Exklusions kriterier:

• Patienten är, enligt utredarens uppfattning, mentalt eller juridiskt oförmögen, hindrar informerat samtycke från att erhållas, eller kan inte läsa eller förstå skriftligt material
• Patienten har en annan kliniskt viktig lungsjukdom än astma (t. aktiv lunginfektion, kronisk obstruktiv lungsjukdom, bronkiektasi, lungfibros, cystisk fibros, hypoventilationssyndrom associerat med fetma, lungcancer, alfa-1-antitrypsinbrist och primär ciliär dyskinesi) eller diagnostiserats med andra lung- eller systemsjukdomar än astma som är associerad med förhöjda perifera eosinofiler (t.ex. allergisk bronkopulmonell aspergillos/mykos, Churg-Strauss syndrom, hypereosinofilt syndrom), förutom de atopiska tillstånd som kan associeras med astma (t.ex. allergisk rinit, bihåleinflammation med eller utan polypos, eksem och eosinofil esofagit)
• Alla störningar, inklusive, men inte begränsat till, kardiovaskulära, gastrointestinala, lever-, njur-, neurologiska, muskuloskeletala, infektiösa, endokrina, metaboliska, hematologiska, psykiatriska eller större fysiska nedsättningar som inte är stabila enligt den kvalificerade utredarens och/eller den kvalificerade utredarens åsikt. kan påverka patientens säkerhet under hela studien, påverka resultaten av studien eller deras tolkningar, eller försvåra patientens förmåga att slutföra hela studien, enligt bedömningen av den kvalificerade utredaren.
• Känd historia av allergi eller reaktion på studieläkemedlets formulering
• Historik av anafylaxi till någon biologisk terapi
• En helmintisk parasitinfektion diagnostiserad inom 24 veckor före datumet för informerat samtycke som inte har behandlats med eller inte svarat på standardbehandling
• Akuta övre eller nedre luftvägsinfektioner som kräver antibiotika eller antiviral medicin inom 30 dagar före datumet för informerat samtycke
• Användning av immunsuppressiv medicin (inklusive men inte begränsat till metotrexat, troleandomycin, ciklosporin, azatioprin, intramuskulär långverkande depåkortikosteroid eller någon experimentell antiinflammatorisk behandling) inom 3 månader före datumet för informerat samtycke
• Kroniskt underhållsprednison för behandling av astma är tillåtet
• Kliniskt signifikant astmaexacerbation, enligt utredarens åsikt, inklusive de som kräver användning av OCS, eller en ökning av underhållsdosen av OCS 14 dagar före datumet för informerat samtycke
• Mottagande av immunglobulin eller blodprodukter inom 30 dagar före datumet för informerat samtycke
• Mottagande av levande försvagade vacciner 30 dagar före inskrivningsdatum
• Mottagande av alla marknadsförda (t.ex. omalizumab) eller biologiska läkemedel inom 4 månader eller 5 halveringstider före datumet för informerat samtycke, beroende på vilket som är längst OCH blodeosinofiler ≥ 300 celler/µl.
• Mottagande av icke-biologiska prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider före registreringen, beroende på vilket som är längst
• Tidigare randomiserat i någon studie av benralizumab (MEDI-563).
• Initiering av ny allergen immunterapi inom 30 dagar före datumet för informerat samtycke
• Nuvarande användning av någon oral av oftalmisk icke-selektiv β-adrenerg antagonist (t.ex. propranolol)
• Planerat kirurgiskt ingrepp under genomförandet av studien
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk prövning
• Patienten har donerat en blodenhet inom 4 veckor före besök 1 eller förväntar sig att donera blod när som helst under studien
• Patienten har tidigare haft alkohol- eller drogmissbruk inom 12 månader före datumet för informerat samtycke
• Patienten är en kvinna som är ≤8 veckor efter förlossningen eller som ammar ett spädbarn
• Patienten är gravid eller har för avsikt att bli gravid under studiens tidsförlopp
• Patienten kan inte utföra MRT-andningshållningsmanöver
• Patienten kan inte utföra spirometrimanöver
• Patienten är inlagd på sjukhus eller har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp, större trauma som kräver läkarvård eller betydande sjukdom som kräver läkarvård inom 4 veckor efter besök 1
• Patienten har ett blodtryck på >150 mmHg systoliskt eller >95 mmHg diastoliskt på >2 mätningar gjorda med >5 minuters mellanrum vid besök 1 eller besök 2
• Patienten har EKG-avvikelser som överensstämmer med tidigare hjärtinfarkt, hypertrofisk kardiomyopati, ischemisk hjärtsjukdom eller sjukdom i ledningssystemet
• Enligt utredarens åsikt lider patienten av alla fysiska, psykologiska eller andra tillstånd som kan förhindra utförandet av MRT, såsom svår klaustrofobi
• Patienten har implanterat en mekanisk, elektriskt eller magnetiskt aktiverad anordning eller någon metall i kroppen som inte kan avlägsnas, inklusive men inte begränsat till pacemakers, neurostimulatorer, biostimulatorer, implanterade insulinpumpar, aneurysmklämmor, bioproteser, artificiell lem, metallfragment eller främmande kropp , shunt, kirurgiska häftklamrar (inklusive klämmor eller metalliska suturer och/eller öronimplantat) - enligt MR-teknikerns bedömning.