Évaluation de l'effet du benralizumab dans l'asthme éosinophile sévère et mal contrôlé à l'aide d'une IRM au 129-xénon hyperpolarisée inhalée (AERFLO)

Critère d'intégration:

• Le patient comprend les procédures de l'étude et est disposé à participer à l'étude comme indiqué par la signature du patient
• Fourniture d'un consentement écrit et éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
• Hommes et femmes avec un diagnostic clinique d'asthme âgés de 18 à 70 ans inclusivement, au moment de la visite 1 (inscription), sous les soins d'un pneumologue
• Le patient est un non-fumeur actuel, n'ayant pas fumé de tabac ou de cannabis pendant au moins 12 mois avant l'étude avec des antécédents de tabagisme ne dépassant pas 1 paquet-année (c'est-à-dire 1 paquet par jour pendant 1 an)
• Les femmes en âge de procréer (après la ménarche) doivent utiliser une forme de contraception très efficace (confirmée par l'investigateur ou la personne désignée). Une forme très efficace de contraception comprend l'abstinence sexuelle véritable, un partenaire sexuel vasectomisé, l'Implanon®, la stérilisation féminine par occlusion des trompes, tout dispositif intra-utérin (DIU)/système intra-utérin au lévonorgestrel (SIU) efficace, les injections de Depo-Provera (marque de commerce), les injections orales contraceptif et Erva Patch (marque déposée) ou Nuvaring (marque déposée)
• Les femmes en âge de procréer (après la ménarche) doivent accepter d'utiliser une forme très efficace de contraception, telle que définie ci-dessus, dès l'inscription, pendant toute la durée de l'étude et dans les 16 semaines suivant la dernière dose du médicament à l'étude, et avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif. à l'inscription
• Les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière (préservatif avec spermicide) à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 16 semaines après la dernière dose
• Le patient a documenté un traitement avec des corticostéroïdes inhalés (ICS) à dose moyenne à élevée (> 250 μg d'équivalents de formulation de poudre sèche de fluticasone dose quotidienne totale) et un β2-agoniste à longue durée d'action (LABA) pendant au moins 12 mois avant l'inscription.
• Le patient a été traité avec des CSI à forte dose (au moins 500 μg/jour de poudre sèche de propionate de fluticasone ou équivalent quotidien) et des BALA pendant au moins 3 mois avant la visite 2 avec ou sans corticostéroïdes oraux (OCS) et d'autres contrôleurs de l'asthme
• Le patient présente un volume expiratoire forcé pré-bronchodilatateur (pré-BD) en une seconde ˂ 80 % prévu
• Le patient a démontré une réversibilité bronchodilatatrice significative (amélioration ≥ 12 % ET ≥ 200 ml) ou un test de provocation à la méthacholine positif (PC20 < 4,0 mg/ml) au cours des 24 derniers mois
• Le patient a des éosinophiles sanguins ≥ 300 cellules/μl
• Le patient a ACQ-6 ≥ 1,5 à la visite 1
• Le patient a des antécédents d'asthme mal contrôlé

Critère d'exclusion:

• Le patient est, de l'avis de l'investigateur, mentalement ou légalement incapable, empêchant l'obtention d'un consentement éclairé, ou ne peut pas lire ou comprendre des documents écrits
• Le patient a une maladie pulmonaire cliniquement importante autre que l'asthme (par ex. infection pulmonaire active, maladie pulmonaire obstructive chronique, bronchectasie, fibrose pulmonaire, fibrose kystique, syndrome d'hypoventilation associé à l'obésité, cancer du poumon, déficit en alpha-1 antitrypsine et dyskinésie ciliaire primitive) ou avez reçu un diagnostic de maladie pulmonaire ou systémique autre que l'asthme associé avec un nombre élevé d'éosinophiles périphériques (par ex. aspergillose/mycose broncho-pulmonaire allergique, syndrome de Churg-Strauss, syndrome hyperéosinophile), à ​​l'exception des affections atopiques qui peuvent être associées à l'asthme (par ex. rhinite allergique, sinusite avec ou sans polypose, eczéma et œsophagite à éosinophiles)
• Tout trouble, y compris, mais sans s'y limiter, cardiovasculaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal, neurologique, musculo-squelettique, infectieux, endocrinien, métabolique, hématologique, psychiatrique ou physique majeur qui n'est pas stable de l'avis de l'investigateur qualifié et/ou pourrait affecter la sécurité du patient tout au long de l'étude, influencer les résultats de l'étude ou leurs interprétations, ou entraver la capacité du patient à terminer toute la durée de l'étude, telle qu'évaluée par l'investigateur qualifié.
• Antécédents connus d'allergie ou de réaction à la formulation du médicament à l'étude
• Antécédents d'anaphylaxie à tout traitement biologique
• Une infection parasitaire helminthique diagnostiquée dans les 24 semaines précédant la date du consentement éclairé qui n'a pas été traitée ou n'a pas répondu à la thérapie standard
• Infections aiguës des voies respiratoires supérieures ou inférieures nécessitant des antibiotiques ou des médicaments antiviraux dans les 30 jours précédant la date du consentement éclairé
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs (y compris, mais sans s'y limiter, le méthotrexate, la troléandomycine, la cyclosporine, l'azathioprine, un corticostéroïde intramusculaire à action prolongée ou tout traitement anti-inflammatoire expérimental) dans les 3 mois précédant la date du consentement éclairé
• La prednisone d'entretien chronique pour le traitement de l'asthme est autorisée
• Exacerbation cliniquement significative de l'asthme, de l'avis de l'investigateur, y compris celles nécessitant l'utilisation d'OCS, ou une augmentation de la posologie d'entretien d'OCS 14 jours avant la date du consentement éclairé
• Réception d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 30 jours précédant la date du consentement éclairé
• Réception des vaccins vivants atténués 30 jours avant la date d'inscription
• Réception de tout produit biologique commercialisé (par exemple, omalizumab) ou expérimental dans les 4 mois ou 5 demi-vies avant la date du consentement éclairé, selon la période la plus longue ET éosinophiles sanguins ≥ 300 cellules/µl.
• Réception de tout produit non biologique expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant l'inscription, selon la plus longue
• Auparavant randomisé dans une étude sur le benralizumab (MEDI-563)
• Initiation d'une nouvelle immunothérapie allergénique dans les 30 jours précédant la date du consentement éclairé
• Utilisation actuelle de tout antagoniste β-adrénergique ophtalmique non sélectif par voie orale (par exemple, le propranolol)
• Intervention chirurgicale prévue pendant la conduite de l'étude
• Inscription simultanée à un autre essai clinique
• Le patient a donné une unité de sang dans les 4 semaines précédant la visite 1 ou prévoit de donner du sang à tout moment pendant l'étude
• Le patient a des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 12 mois précédant la date du consentement éclairé
• La patiente est une femme à ≤ 8 semaines post-partum ou qui allaite un nourrisson
• La patiente est enceinte ou a l'intention de devenir enceinte au cours de l'étude
• Le patient est incapable d'effectuer une manœuvre d'apnée IRM
• Le patient est incapable d'effectuer la manœuvre de spirométrie
• Le patient est hospitalisé ou a subi une intervention chirurgicale majeure, un traumatisme majeur nécessitant des soins médicaux ou une maladie grave nécessitant des soins médicaux dans les 4 semaines suivant la visite 1
• Le patient a une tension artérielle > 150 mmHg systolique ou >95 mmHg diastolique sur >2 mesures effectuées à >5 minutes d'intervalle lors de la visite 1 ou de la visite 2
• Le patient présente des anomalies de l'ECG compatibles avec un infarctus du myocarde antérieur, une cardiomyopathie hypertrophique, une cardiopathie ischémique ou une maladie du système de conduction
• De l'avis de l'investigateur, le patient souffre de toute condition physique, psychologique ou autre qui pourrait empêcher la réalisation de l'IRM, telle qu'une claustrophobie sévère
• Le patient a implanté un dispositif activé mécaniquement, électriquement ou magnétiquement ou tout métal dans son corps, qui ne peut pas être retiré, y compris, mais sans s'y limiter, les stimulateurs cardiaques, les neurostimulateurs, les biostimulateurs, les pompes à insuline implantées, les clips d'anévrisme, les bioprothèses, les membres artificiels, les fragments métalliques ou les corps étrangers , shunt, agrafes chirurgicales (y compris clips ou sutures métalliques et/ou implants auriculaires) - à la discrétion du technologue en IRM.