Evaluering av effekten av Benralizumab ved alvorlig, dårlig kontrollert eosinofil astma ved bruk av inhalert hyperpolarisert 129-Xenon MR (AERFLO)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten forstår studieprosedyrene og er villig til å delta i studien som angitt av pasientens signatur
• Gi skriftlig, informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• Menn og kvinner med en klinisk diagnose astma i alderen 18 til 70 år, inkludert, på tidspunktet for besøk 1 (påmelding), under tilsyn av en respirolog
• Pasienten er en nåværende ikke-røyker som ikke har røykt tobakk eller cannabis på minst 12 måneder før studien med en røykehistorie på ikke mer enn 1 pakkeår (dvs. 1 pakke per dag i 1 år)
• Kvinner i fertil alder (etter menarche) må bruke en svært effektiv form for prevensjon (bekreftet av etterforsker eller utpekt). En svært effektiv form for prevensjon inkluderer ekte seksuell avholdenhet, en vasektomisert seksuell partner, Implanon®, sterilisering av kvinner ved tubal okklusjon, enhver effektiv intrauterin enhet (IUD)/levonorgestrel intrauterint system (IUS), Depo-Provera (varemerke) injeksjoner, orale prevensjonsmiddel og Erva Patch (varemerke) eller Nuvaring (varemerke)
• Kvinner i fertil alder (etter menarche) må godta å bruke en svært effektiv form for prevensjon, som definert ovenfor, fra påmelding, gjennom hele studiens varighet og innen 16 uker etter siste dose av studiemedikamentet, og ha negativt serumgraviditetstestresultat ved påmelding
• Mannlige pasienter som er seksuelt aktive må godta å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode (kondom med sæddrepende middel) fra den første dosen av studiemedikamentet til 16 uker etter siste dose
• Pasienten har dokumentert behandling med middels til høye doser inhalerte kortikosteroider (ICS) (>250 μg flutikason tørrpulverformulering ekvivalenter total daglig dose) og en langtidsvirkende β2-agonist (LABA) i minst 12 måneder før registrering.
• Pasienten har blitt behandlet med høydose ICS (minst 500 μg/dag flutikasonpropionat tørrpulverformulering eller tilsvarende daglig) og LABA i minst 3 måneder før besøk 2 med eller uten orale kortikosteroider (OCS) og ekstra astmakontrollere
• Pasienten viser pre-bronkodilatator (Pre-BD) tvunget ekspiratorisk volum på ett sekund ˂ 80 % predikert
• Pasienten viste signifikant bronkodilatatorreversibilitet (≥ 12 % OG ≥ 200 ml forbedring) eller positiv metakolintest (PC20 < 4,0 mg/ml) i løpet av de siste 24 månedene
• Pasienten har eosinofiler i blodet ≥ 300 celler/μl
• Pasienten har ACQ-6 ≥ 1,5 ved besøk 1
• Pasienten har en historie med dårlig kontrollert astma

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten er, etter etterforskerens oppfatning, mentalt eller juridisk inhabilitet, forhindrer at informert samtykke innhentes, eller kan ikke lese eller forstå skriftlig materiale
• Pasienten har en annen klinisk viktig lungesykdom enn astma (f. aktiv lungeinfeksjon, kronisk obstruktiv lungesykdom, bronkiektasi, lungefibrose, cystisk fibrose, hypoventilasjonssyndrom assosiert med fedme, lungekreft, alfa-1 antitrypsin-mangel og primær ciliær dyskinesi) eller blitt diagnostisert med andre lunge- eller systemiske sykdommer enn astma. med forhøyet perifert eosinofiltall (f.eks. allergisk bronkopulmonal aspergillose/mykose, Churg-Strauss syndrom, hypereosinofilt syndrom), bortsett fra de atopiske tilstandene som kan assosieres med astma (f.eks. allergisk rhinitt, bihulebetennelse med eller uten polypose, eksem og eosinofil øsofagitt)
• Enhver lidelse, inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulær, gastrointestinal, lever, nyre, nevrologisk, muskuloskeletal, smittsom, endokrin, metabolsk, hematologisk, psykiatrisk eller større fysisk svekkelse som ikke er stabil etter den kvalifiserte etterforskerens og/eller oppfatning. kan påvirke pasientens sikkerhet gjennom hele studien, påvirke funnene av studien eller deres tolkninger, eller hindre pasientens evne til å fullføre hele varigheten av studien, som vurdert av den kvalifiserte etterforskeren.
• Kjent historie med allergi eller reaksjon på studiemedikamentformuleringen
• Historie med anafylaksi til enhver biologisk terapi
• En helmintisk parasittisk infeksjon diagnostisert innen 24 uker før datoen for informert samtykke som ikke har blitt behandlet med eller ikke har respondert på standardbehandling
• Akutte øvre eller nedre luftveisinfeksjoner som krever antibiotika eller antivirale medisiner innen 30 dager før datoen for informert samtykke
• Bruk av immundempende medisiner (inkludert men ikke begrenset til metotreksat, troleandomycin, ciklosporin, azatioprin, intramuskulært langtidsvirkende depotkortikosteroid eller annen eksperimentell antiinflammatorisk behandling) innen 3 måneder før datoen for informert samtykke
• Kronisk vedlikeholdsprednison for behandling av astma er tillatt
• Klinisk signifikant astmaforverring, etter etterforskerens mening, inkludert de som krever bruk av OCS, eller en økning i vedlikeholdsdosen av OCS 14 dager før datoen for informert samtykke
• Mottak av immunglobulin eller blodprodukter innen 30 dager før datoen for informert samtykke
• Mottak av levende svekkede vaksiner 30 dager før påmeldingsdato
• Mottak av markedsført (f.eks. omalizumab) eller biologisk undersøkelse innen 4 måneder eller 5 halveringstider før datoen for informert samtykke, avhengig av hva som er lengst OG blodeosinofiler ≥ 300 celler/µl.
• Mottak av ikke-biologiske undersøkelser innen 30 dager eller 5 halveringstider før påmelding, avhengig av hva som er lengst
• Tidligere randomisert i enhver benralizumab (MEDI-563) studie
• Oppstart av ny allergen immunterapi innen 30 dager før datoen for informert samtykke
• Nåværende bruk av enhver oral av oftalmisk ikke-selektiv β-adrenerg antagonist (f.eks. propranolol)
• Planlagt kirurgisk inngrep under gjennomføringen av studien
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie
• Pasienten har donert en blodenhet innen 4 uker før besøk 1 eller forventer å donere blod når som helst under studien
• Pasienten har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder før datoen for informert samtykke
• Pasienten er en kvinne som er ≤8 uker etter fødsel eller ammer et spedbarn
• Pasienten er gravid, eller har til hensikt å bli gravid i løpet av studiet
• Pasienten er ikke i stand til å utføre MR-manøver for å holde pusten
• Pasienten er ikke i stand til å utføre spirometrimanøver
• Pasienten er innlagt på sykehus eller har hatt en større kirurgisk prosedyre, større traumer som krever legehjelp, eller betydelig sykdom som krever legehjelp innen 4 uker etter besøk 1
• Pasienten har et blodtrykk på >150 mmHg systolisk eller >95 mmHg diastolisk på >2 målinger utført med >5 minutters mellomrom ved besøk 1 eller besøk 2
• Pasienten har EKG-avvik i samsvar med tidligere hjerteinfarkt, hypertrofisk kardiomyopati, iskemisk hjertesykdom eller ledningssystemsykdom
• Etter etterforskerens oppfatning lider pasienten av enhver fysisk, psykologisk eller annen tilstand(er) som kan forhindre utførelse av MR, for eksempel alvorlig klaustrofobi
• Pasienten har implantert mekanisk, elektrisk eller magnetisk aktivert enhet eller metall i kroppen som ikke kan fjernes, inkludert men ikke begrenset til pacemakere, nevrostimulatorer, biostimulatorer, implanterte insulinpumper, aneurismeklemmer, bioproteser, kunstige lem, metalliske fragmenter eller fremmedlegemer , shunt, kirurgiske stifter (inkludert klips eller metalliske suturer og/eller øreimplantater) - etter MR-teknologens skjønn.