Evaluering af virkningen af ​​Benralizumab ved svær, dårligt kontrolleret eosinofil astma ved brug af inhaleret hyperpolariseret 129-Xenon MRI (AERFLO)

Inklusionskriterier:

• Patienten forstår undersøgelsesprocedurer og er villig til at deltage i undersøgelsen som angivet af patientens underskrift
• Tilvejebringelse af skriftligt, informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
• Mænd og kvinder med en klinisk diagnose astma i alderen 18 til 70 år inklusive, på tidspunktet for besøg 1 (tilmelding), under tilsyn af en respirolog
• Patienten er en aktuel ikke-ryger, som ikke har røget tobak eller cannabis i mindst 12 måneder forud for undersøgelsen med en rygehistorie på højst 1 pakkeår (dvs. 1 pakke om dagen i 1 år)
• Kvinder i den fødedygtige alder (efter menarche) skal bruge en yderst effektiv form for prævention (bekræftet af investigator eller udpeget). En yderst effektiv form for prævention omfatter ægte seksuel afholdenhed, en vasektomiseret seksuel partner, Implanon®, kvindelig sterilisering ved tubal okklusion, enhver effektiv intrauterin enhed (IUD)/levonorgestrel intrauterint system (IUS), Depo-Provera (varemærke) injektioner, orale præventionsmiddel og Erva Patch (varemærke) eller Nuvaring (varemærke)
• Kvinder i den fødedygtige alder (efter menarche) skal acceptere at bruge en yderst effektiv form for prævention, som defineret ovenfor, fra tilmelding, gennem hele undersøgelsens varighed og inden for 16 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og have negativt resultat af serumgraviditetstest ved indskrivning
• Mandlige patienter, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode (kondom med sæddræbende middel) fra den første dosis af forsøgslægemidlet indtil 16 uger efter sidste dosis
• Patienten har dokumenteret behandling med mellem- til høje doser inhalerede kortikosteroider (ICS) (>250 μg fluticason-tørpulverformulering svarende til samlet daglig dosis) og en langtidsvirkende β2-agonist (LABA) i mindst 12 måneder før tilmelding.
• Patienten er blevet behandlet med højdosis ICS (mindst 500 μg/dag fluticasonpropionat tørpulverformulering eller tilsvarende dagligt) og LABA i mindst 3 måneder før besøg 2 med eller uden orale kortikosteroider (OCS) og yderligere astmakontrollanter
• Patienten viser præ-bronkodilatatorisk (Pre-BD) forceret eksspiratorisk volumen på et sekund ˂ 80 % forudsagt
• Patienten udviste signifikant bronkodilatator-reversibilitet (≥ 12 % OG ≥ 200 ml forbedring) eller positiv methacholin-provokationstest (PC20 < 4,0 mg/ml) i de seneste 24 måneder
• Patienten har eosinofiler i blodet ≥ 300 celler/μl
• Patienten har ACQ-6 ≥ 1,5 ved besøg 1
• Patienten har en historie med dårligt kontrolleret astma

Ekskluderingskriterier:

• Patienten er, efter undersøgerens opfattelse, mentalt eller juridisk invalid, forhindrer informeret samtykke i at blive indhentet, eller kan ikke læse eller forstå skriftligt materiale
• Patienten har en anden klinisk vigtig lungesygdom end astma (f. aktiv lungeinfektion, kronisk obstruktiv lungesygdom, bronkiektasi, lungefibrose, cystisk fibrose, hypoventilationssyndrom forbundet med fedme, lungekræft, alfa-1-antitrypsin-mangel og primær ciliær dyskinesi) eller er blevet diagnosticeret med andre lunge- eller systemiske sygdomme end astma, der er forbundet med astma. med forhøjet perifert eosinofiltal (f. allergisk bronkopulmonal aspergillose/mykose, Churg-Strauss syndrom, hypereosinofilt syndrom), bortset fra de atopiske tilstande, der kan associeres med astma (f.eks. allergisk rhinitis, bihulebetændelse med eller uden polypose, eksem og eosinofil øsofagitis)
• Enhver lidelse, herunder, men ikke begrænset til, kardiovaskulær, gastrointestinal, lever-, nyre-, neurologisk, muskuloskeletal, infektiøs, endokrin, metabolisk, hæmatologisk, psykiatrisk eller større fysisk svækkelse, som ikke er stabil efter den kvalificerede efterforskers og/eller vurdering kunne påvirke patientens sikkerhed gennem hele undersøgelsen, påvirke resultaterne af undersøgelsen eller deres fortolkninger eller hæmme patientens evne til at gennemføre hele undersøgelsens varighed, som vurderet af den kvalificerede investigator.
• Kendt historie med allergi eller reaktion på undersøgelsens lægemiddelformulering
• Anamnese med anafylaksi til enhver biologisk terapi
• En helmintisk parasitinfektion diagnosticeret inden for 24 uger før datoen for informeret samtykke, som ikke er blevet behandlet med eller ikke reagerede på standardbehandling
• Akutte øvre eller nedre luftvejsinfektioner, der kræver antibiotika eller antiviral medicin inden for 30 dage før datoen for informeret samtykke
• Brug af immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til methotrexat, troleandomycin, cyclosporin, azathioprin, intramuskulært langtidsvirkende depotkortikosteroid eller enhver eksperimentel anti-inflammatorisk behandling) inden for 3 måneder før datoen for informeret samtykke
• Kronisk vedligeholdelsesprednison til behandling af astma er tilladt
• Klinisk signifikant astmaeksacerbation, efter investigators mening, herunder dem, der kræver brug af OCS, eller en stigning i vedligeholdelsesdosis af OCS 14 dage før datoen for informeret samtykke
• Modtagelse af immunglobulin eller blodprodukter inden for 30 dage før datoen for informeret samtykke
• Modtagelse af levende svækkede vacciner 30 dage før datoen for tilmelding
• Modtagelse af ethvert markedsført (f.eks. omalizumab) eller biologisk forsøg inden for 4 måneder eller 5 halveringstider før datoen for informeret samtykke, alt efter hvad der er længst OG blodeosinofiler ≥ 300 celler/µl.
• Modtagelse af ikke-biologiske forsøgsmidler inden for 30 dage eller 5 halveringstider før tilmelding, alt efter hvad der er længst
• Tidligere randomiseret i enhver benralizumab (MEDI-563) undersøgelse
• Påbegyndelse af ny allergen immunterapi inden for 30 dage før datoen for informeret samtykke
• Nuværende brug af enhver oral af oftalmisk ikke-selektiv β-adrenerg antagonist (f.eks. propranolol)
• Planlagt kirurgisk indgreb under udførelsen af ​​undersøgelsen
• Samtidig optagelse i et andet klinisk forsøg
• Patienten har doneret en blodenhed inden for 4 uger før besøg 1 eller forventer at donere blod på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
• Patienten har tidligere haft alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder før datoen for informeret samtykke
• Patienten er en kvinde, der er ≤8 uger efter fødslen eller ammer et spædbarn
• Patienten er gravid eller har til hensigt at blive gravid i løbet af undersøgelsen
• Patienten er ude af stand til at udføre MRI-åndedrætsmanøvre
• Patienten er ikke i stand til at udføre spirometrimanøvre
• Patienten er indlagt eller har haft et større kirurgisk indgreb, større traumer, der kræver lægehjælp, eller betydelig sygdom, der kræver lægehjælp inden for 4 uger efter besøg 1
• Patienten har et blodtryk på >150 mmHg systolisk eller >95 mmHg diastolisk på >2 målinger udført med >5 minutters mellemrum ved besøg 1 eller besøg 2
• Patienten har EKG-abnormiteter i overensstemmelse med tidligere myokardieinfarkt, hypertrofisk kardiomyopati, iskæmisk hjertesygdom eller ledningssystemsygdom
• Efter efterforskerens mening lider patienten af ​​enhver fysisk, psykologisk eller anden tilstand, der kan forhindre udførelsen af ​​MR-scanningen, såsom svær klaustrofobi
• Patienten har implanteret en mekanisk, elektrisk eller magnetisk aktiveret enhed eller ethvert metal i kroppen, som ikke kan fjernes, inklusive men ikke begrænset til pacemakere, neurostimulatorer, biostimulatorer, implanterede insulinpumper, aneurismeklemmer, bioproteser, kunstige lemmer, metalliske fragmenter eller fremmedlegemer , shunt, kirurgiske hæfteklammer (inklusive clips eller metalliske suturer og/eller øreimplantater) - efter MR-teknologens skøn.