Оценка эффекта бенрализумаба при тяжелой, плохо контролируемой эозинофильной астме с использованием МРТ с вдыханием гиперполяризованного 129-ксенона (AERFLO)

Критерии включения:

• Пациент понимает процедуры исследования и готов участвовать в исследовании, о чем свидетельствует подпись пациента.
• Предоставление письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
• Мужчины и женщины с клиническим диагнозом бронхиальной астмы в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент 1 визита (зачисления) под наблюдением врача-респиролога
• Пациент в настоящее время не курит, не курил табак или каннабис в течение по крайней мере 12 месяцев до исследования с историей курения табака не более 1 пачки в год (т.е. 1 пачка в день в течение 1 года)
• Женщины детородного возраста (после менархе) должны использовать высокоэффективную форму контроля над рождаемостью (подтвержденную исследователем или уполномоченным лицом). Высокоэффективная форма контроля над рождаемостью включает полное воздержание от половой жизни, вазэктомию полового партнера, Импланон®, стерилизацию женщин путем закупорки маточных труб, любую эффективную внутриматочную спираль (ВМС)/левоноргестреловую внутриматочную систему (ВМС), инъекции Депо-Провера (торговая марка), пероральные противозачаточные и Erva Patch (торговая марка) или Nuvaring (торговая марка)
• Женщины детородного возраста (после менархе) должны дать согласие на использование высокоэффективной формы контроля над рождаемостью, как определено выше, с момента включения в исследование, на протяжении всего периода исследования и в течение 16 недель после последней дозы исследуемого препарата, а также иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность. при зачислении
• Сексуально активные пациенты мужского пола должны дать согласие на использование метода двойного барьера контрацепции (презерватив со спермицидом) с момента приема первой дозы исследуемого препарата до истечения 16 недель после приема последней дозы.
• У пациента задокументировано лечение ингаляционными кортикостероидами (ICS) в средних и высоких дозах (>250 мкг сухого порошка флутиказона эквивалентно общей суточной дозе) и β2-агонистом длительного действия (ДДБА) в течение как минимум 12 месяцев до включения в исследование.
• Пациент получал лечение высокими дозами ICS (не менее 500 мкг/день флутиказона пропионата в виде сухого порошка или эквивалента ежедневно) и ДДБА в течение как минимум 3 месяцев до визита 2 с пероральными кортикостероидами (ОКС) или без них и дополнительными средствами контроля астмы.
• Пациент демонстрирует объем форсированного выдоха до применения бронходилататора (Pre-BD) за одну секунду ˂ 80% от должного
• Пациент продемонстрировал значительную бронхорасширяющую обратимость (улучшение на ≥ 12% И ≥ 200 мл) или положительный тест с метахолином (PC20 <4,0 мг/мл) за последние 24 месяца.
• У пациента эозинофилы крови ≥ 300 клеток/мкл
• У пациента ACQ-6 ≥ 1,5 на визите 1
• У пациента в анамнезе плохо контролируемая астма.

Критерий исключения:

• Пациент, по мнению исследователя, психически или юридически недееспособен, что препятствует получению информированного согласия, или не может читать или понимать письменные материалы.
• У пациента имеется клинически значимое заболевание легких, отличное от астмы (например, активная инфекция легких, хроническая обструктивная болезнь легких, бронхоэктазы, легочный фиброз, кистозный фиброз, синдром гиповентиляции, связанный с ожирением, рак легких, дефицит альфа-1-антитрипсина и первичная цилиарная дискинезия) или у которых диагностировано легочное или системное заболевание, отличное от астмы, которое связано с повышенным количеством периферических эозинофилов (например, аллергический бронхолегочный аспергиллез/микоз, синдром Чарга-Стросса, гиперэозинофильный синдром), за исключением тех атопических состояний, которые могут быть связаны с астмой (например, аллергический ринит, синусит с полипозом или без него, экзема и эозинофильный эзофагит)
• Любое расстройство, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистое, желудочно-кишечное, печеночное, почечное, неврологическое, скелетно-мышечное, инфекционное, эндокринное, метаболическое, гематологическое, психическое или серьезное физическое нарушение, которое, по мнению Квалифицированного исследователя, не является стабильным и/или может повлиять на безопасность пациента на протяжении всего исследования, повлиять на результаты исследования или их интерпретацию или помешать пациенту завершить исследование на протяжении всего периода исследования, по оценке квалифицированного исследователя.
• Известный анамнез аллергии или реакции на состав исследуемого препарата
• Анафилаксия в анамнезе на любую биологическую терапию
• Гельминтозная паразитарная инфекция, диагностированная в течение 24 недель до даты информированного согласия, которая не лечилась или не ответила на стандартную терапию.
• Острые инфекции верхних или нижних дыхательных путей, требующие назначения антибиотиков или противовирусных препаратов в течение 30 дней до даты получения информированного согласия.
• Использование иммуносупрессивных препаратов (включая, помимо прочего, метотрексат, тролеандомицин, циклоспорин, азатиоприн, внутримышечные кортикостероиды пролонгированного действия или любую экспериментальную противовоспалительную терапию) в течение 3 месяцев до даты информированного согласия
• Допускается постоянная поддерживающая терапия преднизолоном для лечения астмы.
• Клинически значимое обострение астмы, по мнению исследователя, в том числе требующее применения ГКС или увеличения поддерживающей дозы ГКС за 14 дней до даты информированного согласия
• Получение иммуноглобулина или продуктов крови в течение 30 дней до даты информированного согласия
• Получение живых аттенуированных вакцин за 30 дней до даты регистрации
• Получение любого продаваемого (например, омализумаб) или исследуемого биологического препарата в течение 4 месяцев или 5 периодов полувыведения до даты информированного согласия, в зависимости от того, что больше, И эозинофилов в крови ≥ 300 клеток/мкл.
• Получение любого исследуемого небиологического препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до включения в исследование, в зависимости от того, что дольше.
• Ранее рандомизированный в любом исследовании бенрализумаба (MEDI-563)
• Начало иммунотерапии новым аллергеном в течение 30 дней до даты информированного согласия
• Текущее использование любого перорального или офтальмологического неселективного β-адреноблокатора (например, пропранолола)
• Запланированное хирургическое вмешательство во время проведения исследования
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании
• Пациент сдал единицу крови в течение 4 недель до визита 1 или планирует сдать кровь в любое время в ходе исследования.
• Пациент имеет историю злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 12 месяцев до даты информированного согласия.
• Пациентка — женщина в возрасте ≤8 недель после родов или кормящая ребенка грудью.
• Пациентка беременна или намеревается забеременеть в ходе исследования.
• Пациент не может выполнить МРТ-маневр с задержкой дыхания.
• Пациент не может выполнить маневр спирометрии
• Пациент госпитализирован или перенес серьезное хирургическое вмешательство, серьезную травму, требующую медицинской помощи, или тяжелое заболевание, требующее медицинской помощи, в течение 4 недель после визита 1.
• Артериальное давление пациента > 150 мм рт. ст. систолическое или > 95 мм рт. ст. диастолическое при > 2 измерениях, проведенных с интервалом > 5 минут во время визита 1 или визита 2.
• У пациента имеются отклонения на ЭКГ, соответствующие перенесенному ранее инфаркту миокарда, гипертрофической кардиомиопатии, ишемической болезни сердца или заболеваниям проводящей системы.
• По мнению исследователя, пациент страдает каким-либо физическим, психологическим или другим состоянием (состояниями), которое может помешать проведению МРТ, например тяжелой клаустрофобией.
• В тело пациента имплантировано механически, электрически или магнитно активируемое устройство или любой металл, который нельзя удалить, включая, помимо прочего, кардиостимуляторы, нейростимуляторы, биостимуляторы, имплантированные инсулиновые помпы, клипсы для аневризмы, биопротезы, искусственные конечности, металлические фрагменты или инородные тела. , шунт, хирургические скобы (в том числе клипсы или металлические швы и/или ушные имплантаты) - на усмотрение лаборанта МРТ.