Evaluatie van het effect van benralizumab bij ernstig, slecht gecontroleerd eosinofiel astma met behulp van geïnhaleerde hypergepolariseerde 129-xenon MRI (AERFLO)

Inclusiecriteria:

• De patiënt begrijpt de onderzoeksprocedures en is bereid om deel te nemen aan het onderzoek zoals aangegeven door de handtekening van de patiënt
• Verstrekking van schriftelijke, geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures
• Mannen en vrouwen met een klinische diagnose van astma in de leeftijd van 18 tot en met 70 jaar, op het moment van bezoek 1 (inschrijving), onder de hoede van een ademhalingsspecialist
• Patiënt is momenteel een niet-roker, heeft gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan het onderzoek geen tabak of cannabis gerookt en heeft een rookgeschiedenis van niet meer dan 1 pakje per jaar (d.w.z. 1 pakje per dag gedurende 1 jaar)
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (na de menarche) moeten een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken (bevestigd door de onderzoeker of aangewezen persoon). Een zeer effectieve vorm van anticonceptie omvat echte seksuele onthouding, een gevasectomiseerde seksuele partner, Implanon®, sterilisatie van de vrouw door occlusie van de eileiders, elk effectief intra-uterien apparaat (IUD)/levonorgestrel intra-uterien systeem (IUS), Depo-Provera (handelsmerk) injecties, orale anticonceptiemiddel en Erva Patch (handelsmerk) of Nuvaring (handelsmerk)
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (na de menarche) moeten instemmen met het gebruik van een zeer effectieve vorm van anticonceptie, zoals hierboven gedefinieerd, vanaf inschrijving, gedurende de duur van het onderzoek en binnen 16 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij inschrijving
• Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn, moeten instemmen met het gebruik van een anticonceptiemethode met dubbele barrière (condoom met zaaddodend middel) vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 16 weken na de laatste dosis
• Patiënt heeft gedocumenteerde behandeling met gemiddeld tot hoog gedoseerde inhalatiecorticosteroïden (ICS) (> 250 μg fluticason droog poederformuleringsequivalenten totale dagelijkse dosering) en een langwerkende β2-agonist (LABA) gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënt is behandeld met een hoge dosis ICS (ten minste 500 μg/dag fluticasonpropionaat droog poederformulering of equivalent dagelijks) en LABA gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan bezoek 2 met of zonder orale corticosteroïden (OCS) en aanvullende astmacontroleurs
• Patiënt vertoont pre-bronchodilatator (Pre-BD) geforceerd expiratoir volume in één seconde ˂ 80% voorspeld
• Patiënt vertoonde significante bronchusverwijdende reversibiliteit (≥ 12% EN ≥ 200 ml verbetering) of positieve methacholineprovocatietest (PC20 < 4,0 mg/ml) in de afgelopen 24 maanden
• Patiënt heeft bloed-eosinofielen ≥ 300 cellen/μl
• Patiënt heeft ACQ-6 ≥ 1,5 bij bezoek 1
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van slecht gecontroleerd astma

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt is, naar de mening van de onderzoeker, geestelijk of juridisch onbekwaam, verhindert het verkrijgen van geïnformeerde toestemming, of kan schriftelijk materiaal niet lezen of begrijpen
• Patiënt heeft een andere klinisch belangrijke longziekte dan astma (bijv. actieve longinfectie, chronische obstructieve longziekte, bronchiëctasie, longfibrose, cystische fibrose, hypoventilatiesyndroom geassocieerd met obesitas, longkanker, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie en primaire ciliaire dyskinesie) of bij wie de diagnose is gesteld van pulmonale of systemische ziekte anders dan geassocieerd met astma met verhoogde perifere eosinofielentellingen (bijv. allergische bronchopulmonale aspergillose/mycose, syndroom van Churg-Strauss, hypereosinofiel syndroom), met uitzondering van die atopische aandoeningen die geassocieerd kunnen worden met astma (bijv. allergische rhinitis, sinusitis met of zonder polyposis, eczeem en eosinofiele oesofagitis)
• Elke stoornis, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, musculoskeletale, infectieuze, endocriene, metabole, hematologische, psychiatrische of ernstige lichamelijke beperkingen die naar de mening van de bevoegde onderzoeker niet stabiel zijn en/of kunnen de veiligheid van de patiënt tijdens het onderzoek aantasten, de bevindingen van het onderzoek of hun interpretaties beïnvloeden, of het vermogen van de patiënt belemmeren om de volledige duur van het onderzoek te voltooien, zoals beoordeeld door de bevoegde onderzoeker.
• Bekende voorgeschiedenis van allergie of reactie op de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis van anafylaxie bij elke biologische therapie
• Een helminthische parasitaire infectie gediagnosticeerd binnen 24 weken voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming die niet is behandeld met of niet heeft gereageerd op standaardbehandeling
• Acute bovenste of onderste luchtweginfecties die antibiotica of antivirale medicatie vereisen binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming
• Gebruik van immunosuppressieve medicatie (inclusief maar niet beperkt tot methotrexaat, troleandomycine, ciclosporine, azathioprine, intramusculaire langwerkende depotcorticosteroïden of een experimentele anti-inflammatoire therapie) binnen 3 maanden voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming
• Chronisch onderhoudsprednison voor de behandeling van astma is toegestaan
• Klinisch significante astma-exacerbatie, naar de mening van de onderzoeker, inclusief degenen die het gebruik van OCS vereisen, of een verhoging van de onderhoudsdosis van OCS 14 dagen voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming
• Ontvangst van immunoglobuline of bloedproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming
• Ontvangst van levende verzwakte vaccins 30 dagen vóór de datum van inschrijving
• Ontvangst van elk op de markt gebracht (bijv. omalizumab) of onderzoeksbiologisch middel binnen 4 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming, afhankelijk van wat het langst is EN eosinofielen in het bloed ≥ 300 cellen/µl.
• Ontvangst van een niet-biologisch onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan inschrijving, welke van de twee het langst is
• Eerder gerandomiseerd in een onderzoek naar benralizumab (MEDI-563).
• Start van nieuwe allergeen-immunotherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming
• Huidig ​​​​gebruik van een orale of oogheelkundige niet-selectieve β-adrenerge antagonist (bijv. Propranolol)
• Geplande chirurgische ingreep tijdens de uitvoering van het onderzoek
• Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek
• Patiënt heeft binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 een eenheid bloed gedoneerd of verwacht op enig moment tijdens het onderzoek bloed te doneren
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming
• Patiënt is een vrouw die ≤8 weken postpartum is of borstvoeding geeft aan een baby
• Patiënt is zwanger of is van plan zwanger te worden in de loop van het onderzoek
• Patiënt is niet in staat om de adem in te houden op de MRI
• Patiënt kan geen spirometriemanoeuvre uitvoeren
• Patiënt is in het ziekenhuis opgenomen of heeft een grote chirurgische ingreep ondergaan, een groot trauma waarvoor medische zorg nodig is of een ernstige ziekte die medische zorg vereist binnen 4 weken na bezoek 1
• Patiënt heeft een bloeddruk van >150 mmHg systolisch of >95 mmHg diastolisch bij >2 metingen met een tussenpoos van >5 minuten bij Bezoek 1 of Bezoek 2
• Patiënt heeft ECG-afwijkingen die passen bij eerder myocardinfarct, hypertrofische cardiomyopathie, ischemische hartziekte of geleidingssysteemziekte
• Volgens de onderzoeker lijdt de patiënt aan fysieke, psychologische of andere aandoeningen die de uitvoering van de MRI kunnen verhinderen, zoals ernstige claustrofobie
• De patiënt heeft een mechanisch, elektrisch of magnetisch geactiveerd apparaat of enig metaal in zijn lichaam geïmplanteerd dat niet kan worden verwijderd, inclusief maar niet beperkt tot pacemakers, neurostimulatoren, biostimulatoren, geïmplanteerde insulinepompen, aneurysmaclips, bioprothesen, kunstledematen, metalen fragmenten of vreemd lichaam , shunt, chirurgische krammen (inclusief clips of metalen hechtingen en/of oorimplantaten) - ter beoordeling van de MRI-technoloog.