评估 PRI-002 对 MCI 至阿尔茨海默病 (AD) 引起的轻度痴呆患者的安全性和有效性的研究 (PRImus-AD)
2024年3月27日 更新者：PRInnovation GmbH
评估 PRI-002 对阿尔茨海默氏病 (AD) 引起的 MCI 至轻度痴呆患者的安全性和有效性的随机、双盲、安慰剂对照研究 (PRImus-AD)
阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的痴呆症。
在 AD 患者的大脑中，某些小物质会粘在一起。
这会导致思维和行为的改变。
PRInnovation 公司正在开发一种治疗阿尔茨海默病的新疗法，称为 PRI-002。
人们认为PRI-002可以将粘着的物质重新切成小块。
这将减少阿尔茨海默病的影响。
在当前的研究中，研究人员检查 PRI-002 对于患有轻度认知障碍 (MCI) 或 AD 引起的轻度痴呆的参与者是否安全有效。
研究概览
详细说明
阿尔茨海默病 (AD) 是一种进行性神经退行性疾病，也是最常见的痴呆症。 AD的死后病理学主要特征为神经变性以及细胞外淀粉样蛋白斑和细胞内神经原纤维缠结。 研究表明，淀粉样蛋白-β-肽 (Aβ) 聚集在 AD 的发展中发挥着重要作用，而 Aβ 寡聚物被认为是毒性最强的物种。 因此，针对 Aβ 开发 AD 疗法的各种策略包括尝试减少其形成、抑制其聚集成原纤维或增强其清除率。
PRI-002 正在被研究作为 AD 所致认知障碍的可能治疗方法。 PRI-002是一种全D-氨基酸肽（all-D-peptide），由合理设计的一级结构组成，可有效去除Aβ寡聚体。 PRI-002的具体目标是通过将类似朊病毒的Aβ寡聚体分解成无毒的Aβ单体单元来消除神经毒性Aβ寡聚体。 这种治疗原理是新颖且独特的，与目前临床开发中的其他淀粉样蛋白相关候选药物不同，后者旨在提高不同 Aβ 物种的降解率。
目前的试验是一项 2 期概念验证研究，旨在进一步研究 PRI-002 对 AD 引起的轻度认知障碍 (MCI) 或轻度痴呆患者的安全性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
270
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Alexander Brener, Dr.
- 电话号码：004915150329843
- 邮箱：info@prinnovation.org
研究联系人备份
- 姓名：Kathrin Thiem, Dr.
- 电话号码：004915150329843
- 邮箱：info@prinnovation.org
学习地点
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Berlin、德国、13125
- 尚未招聘
- Charité - Universitätsmedizin
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Kiel、德国、24105
- 尚未招聘
- Universitätsklinikum Schlesweig-Holstein - Klinik für Neurologie
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Magdeburg、德国、39120
- 尚未招聘
- Universitätsklinikum Magdeburg
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Mannheim、德国、68165
- 尚未招聘
- ISPG - Institut für Studien zur Psychischen Gesundheit
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München、德国、81675
- 招聘中
- Technische Universität München
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Münster、德国、48149
- 尚未招聘
- Universitätsklinikum Münster - Klinik für Allgemeine Neurologie
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Rostock、德国、18147
- 尚未招聘
- University Medical Center Rostock
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Ulm、德国、89081
- 尚未招聘
- Universitatsklinikum Ulm
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Bologna、意大利、40139
- 尚未招聘
- Ospedale Bellaria - IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche
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Brescia、意大利、25123
- 尚未招聘
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Chieti、意大利、66013
- 尚未招聘
- Clinica Neurologica Dipartimento di Neuroscienze e Imaging (CAST)
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Milan、意大利、20132
- 招聘中
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Milan、意大利、20133
- 尚未招聘
- Fondazione IRCCS.Istituto Neurologico Carlo Besta
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Modena、意大利、41124
- 尚未招聘
- Ospedale Civile di Baggiovara - AOU di Modena
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Perugia、意大利、06129
- 尚未招聘
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
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Rome、意大利、00161
- 尚未招聘
- AOU Policlinico Umberto I
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Rome、意大利、00168
- 尚未招聘
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
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Brno、捷克语、62800
- 招聘中
- Neuro Health Centrum ltd.
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Hradec Králové、捷克语、50341
- 尚未招聘
- NeuropsychiatrieHK, s.r.o.
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Plzen、捷克语、30100
- 尚未招聘
- A-Shine, s.r.o.
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Prague、捷克语、10000
- 尚未招聘
- CLINTRIAL, s.r.o.
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Prague、捷克语、14800
- 尚未招聘
- Forbeli s.r.o.
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Prague、捷克语、16000
- 尚未招聘
- Neuropsychiatrie s.r.o.
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Prague、捷克语、18600
- 尚未招聘
- INEP medical s.r.o.
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Auvergne Rhône-Alpes
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Lyon、Auvergne Rhône-Alpes、法国、69002
- 尚未招聘
- Hospices Civils de Lyon
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Ile De France
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Paris、Ile De France、法国、75013
- 尚未招聘
- University Hospital - Pitié-Salpêtrière Hospital/ Charles Foix
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Nouvelle Aquitaine
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Bordeaux、Nouvelle Aquitaine、法国、30000
- 尚未招聘
- CHU Bordeaux CMRR - IMNc
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Occitanie
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Toulouse、Occitanie、法国、31059
- 尚未招聘
- CHU de Toulouse - Hôpital La Grave
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Provence-Alpes-Côte d'Azur
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Nice、Provence-Alpes-Côte d'Azur、法国、06100
- 尚未招聘
- Centre Mémoire Institut Claude Pompidou
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Bialystok、波兰、15-756
- 招聘中
- Revit Sp. z o.o., Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
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Kraków、波兰、30-505
- 尚未招聘
- Krakowska Akademia Neurologii Sp. z o.o., Centrum Neurologii Klinicznej
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Szczecin、波兰、70-111
- 招聘中
- Euromedis Sp. z o.o., Centrum Medyczne EUROMEDIS
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Warsaw、波兰、01-684
- 招聘中
- Neuroprotect Sp. z o.o., Centrum Medyczne NeuroProtect
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Zabrze、波兰、41-800
- 尚未招聘
- Wielospecjalistyczne Centrum Medyczne "Ibismed" s.c.
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Amsterdam、荷兰、1081 GN
- 招聘中
- Brain Research Center Amsterdam B.V.
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Den Bosch、荷兰、5223 LA
- 招聘中
- Brain Research Center Den Bosch B.V.
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Zwolle、荷兰、8025 AZ
- 招聘中
- Brain Research Center Zwolle B.V.
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Barcelona、西班牙、08028
- 尚未招聘
- Fundació ACE - Institut Català de Neurociències Aplicades
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Sevilla、西班牙、41003
- 尚未招聘
- Hospital Universitario Virgen Macarena,
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Valencia、西班牙、46017
- 尚未招聘
- Hospital Universitario Doctor Peset
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Zaragoza、西班牙、50012
- 尚未招聘
- Hospital Viamed Montecanal
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Murcia
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El Palmar、Murcia、西班牙、30120
- 尚未招聘
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Vizcaya
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Algorta、Vizcaya、西班牙、48993
- 尚未招聘
- CAE Oroitu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据适用法规从受试者和研究同伴处获得签署并注明日期的书面知情同意书
- 男性或女性，年龄55岁至80岁（含）
- 对于女性受试者：不具有生育潜力。 这被定义为永久绝育（通过子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）或绝经后（定义为在没有其他医疗原因的情况下 12 个月没有月经）
- 体重指数 (BMI) 介于 18.5 至 30.0 kg/m2（含）之间（体重（公斤）和身高（米）将合并报告 BMI（公斤/平方米））
- 根据 NIA-AA 标准，诊断为 AD 所致的 MCI 或 AD 所致的轻度痴呆11
- MMSE 分数为 22 至 30 分（含），最高分数为 30
- 用于评估神经心理状态的可重复电池 - 延迟记忆指数 (RBANS-DMI) 评分≤85 个单位
- CDR 全局得分为 0.5 或 1，且记忆得分≥0.5 个单位
AD 诊断的确认，通过
- 根据 NIA-AA11，反映 AD 的 CSF 生物标志物概况，或
- 现有的淀粉样蛋白正电子发射断层扫描 (PET) 阳性证据
- 研究者认为流利的当地语言和足够的智力功能的证据
- 有一个可靠的线人或照顾者，愿意并且能够在受试者参与的整个过程中充当学习伙伴。 根据受试者的报告，受试者和研究同伴必须经常互动（定义为平均每周至少 6 小时）
排除标准：
- 无法按照适用法规给予知情同意
- 根据国家老龄化研究所 - 阿尔茨海默氏症协会 (NIA-AA) 诊断为因 AD 导致的中度或重度痴呆症
- 任何其他可被解释为认知障碍或痴呆原因的中枢神经系统 (CNS) 疾病的病史或证据
- 筛查前 2 年内有已知或疑似癫痫发作、意识丧失或严重头部外伤史
- 筛查前 2 年内有已知或疑似中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) 病史
- 脑 MRI 上其他临床显着病变的证据（Fazekas 评分 312）
- 有临床明显脑血管疾病史或存在（诊断为可能、很可能或明确的血管性痴呆）
- 脑部 MRI 的其他显着病理发现（例如超过 10 个微出血或单个大出血最大直径 >10 毫米）
- 身体、神经或精神状况不稳定，或筛查时出现重度抑郁发作
- 筛选前 5 年内有精神分裂症终生史或不受控制的双相情感障碍史
- 患有未得到充分控制的出血性疾病（定义为血小板计数 <50 000 或国际标准化比率 [INR] >1.5）。 接受抗凝治疗（例如华法林）的参与者应优化其抗凝状态，并在筛选前 30 天保持稳定剂量。 允许抗凝治疗（例如硫酸氢氯吡格雷、卡巴匹林钙 100 毫克/天或阿司匹林 325 毫克/天或更少），前提是这种治疗并不代表腰椎穿刺和脑脊液取样的禁忌症（如果在没有腰椎穿刺和脑脊液取样的情况下需要脑脊液取样）历史 PET 证据）。
患有以下任一情况表明的严重肾脏疾病：
- 肌酐清除率 (eGFR) ≤30 mL/min/1.73m2) 使用肾病饮食调整法 (MDRD) 进行估计，或
- 肌酐≥2 mg/dL。
- 筛选时天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 正常上限 (ULN) 3 倍，或总胆红素 > 2 倍 ULN 表明肝功能受损。
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性
- 已知丙型肝炎或慢性乙型肝炎阳性
- 在筛查或基线时体检、生命体征、实验室检查、MRI 或心电图有任何其他临床显着异常，研究者认为需要进一步调查或治疗，或者可能干扰研究程序或安全性
- 使用经许可的针对 AD 症状的药物的时间少于 90 天，或在过去 90 天内以不稳定的剂量（例如乙酰胆碱酯酶抑制剂、美金刚、银杏）
- 基线时使用抗 Aβ 单克隆抗体治疗
使用以下物质之一进行治疗：
筛选前 90 天内服用的典型抗精神病药物或精神安定药物（以下情况除外）：
≤1 mg 利培酮和 ≤300 mg 喹硫平）。
- 筛查前 90 天内长期使用阿片类药物或阿片类药物（包括长效阿片类药物）
- 筛选前 30 天内服用兴奋剂药物（安非他明、哌醋甲酯制剂或莫达非尼）
- 筛选前 90 天内长期使用苯二氮卓类药物、巴比妥类药物或安眠药
- MRI 禁忌症。 装有 MRI 兼容起搏器的患者可能会被允许参加研究。
- 之前或当前参与测试 Aβ 或 tau 主动免疫的临床试验。
- 参加临床试验并在基线前 IMP 半衰期的 5 倍内服用至少 1 剂研究药品 (IMP)，除非确认服用安慰剂。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：安慰剂
每日早晚各口服 3 粒胶囊。
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口服给药
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实验性的：PRI-002，剂量臂 1
每日早晚各口服3粒，剂量较低。
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口服给药
其他名称：
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实验性的：PRI-002，剂量臂 2
每日早晚各口服3粒，剂量较大。
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口服给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据药物相关不良事件 (AE) 的发生率，评估患有轻度认知障碍 (MCI) 或阿尔茨海默病 (AD) 引起的轻度痴呆受试者中多次剂量 PRI-002 的安全性和耐受性。
大体时间：基线至第 48 周。
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在基线和第 48 周之间，所有治疗组中至少发生 1 次药物相关不良事件 (AE) 或药物相关严重不良事件 (SAE) 的受试者人数。
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基线至第 48 周。
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根据临床痴呆评分框 (CDR-SB)，评估多剂量 PRI-002 对患有 MCI 或 AD 引起的轻度痴呆受试者的疗效。
大体时间：基线至第 48 周。
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通过临床痴呆评分框总和（CDR-SB，最小值= 0，最大值= 18，较高的值与较差的结果相关）测量所有治疗组中受试者的个体认知能力从基线到第48周的变化。
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基线至第 48 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据所有 3 个治疗组记录的 AE，评估患有 MCI 或 AD 引起的轻度痴呆受试者的多剂量 PRI-002 的安全性和耐受性。
大体时间：基线至第 48 周。
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从基线到治疗结束期间出现 AE 和 SAE 的受试者百分比。
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基线至第 48 周。
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根据淀粉样蛋白相关影像学异常水肿 (ARIA-E) 和含铁血黄素 (ARIA-H) 评估患有 MCI 或 AD 所致轻度痴呆受试者的多剂量 PRI-002 的安全性和耐受性。
大体时间：基线至第 48 周。
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从基线到治疗结束患有 ARIA-E 和 ARIA-H 的受试者百分比。
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基线至第 48 周。
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根据因 AE 导致的治疗中断，评估患有 MCI 或 AD 引起的轻度痴呆受试者的多剂量 PRI-002 的安全性和耐受性。
大体时间：基线至第 48 周。
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从基线到治疗结束期间因 AE 或 SAE 停止治疗的受试者百分比。
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基线至第 48 周。
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基于心理测试评估患有 MCI 或 AD 所致轻度痴呆受试者的临床结果指标。
大体时间：基线至第 48 周。
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阿尔茨海默病合作研究测量的认知表现变化 - 日常生活活动（ADCS-ADL，最小值= 0，最大值= 78，值越高，结果越好），阿尔茨海默病评估量表-认知分量表（ADAS-Cog） 13，最小值= 0，最大值= 85，较高的值与较差的结果相关），以及简易精神状态检查（MMSE，最小值= 0，最大值= 30，较高的值与更好的结果相关）。
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基线至第 48 周。
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评估患有 MCI 或 AD 引起的轻度痴呆受试者多次服用 PRI-002 后脑脊液 (CSF) 生物标志物的变化。
大体时间：基线至第 48 周。
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脑脊液 (CSF) 生物标志物浓度的变化：Aβ 1-42 [pg/ml] /1-40 [pg/ml]、p-tau [pg/ml]、t-tau [pg/ml]、Aβ 寡聚物比率[fM]，tau 寡聚物[fM]。
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基线至第 48 周。
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评估患有 MCI 或 AD 引起的轻度痴呆受试者多次服用 PRI-002 后血浆生物标志物的变化。
大体时间：基线至第 48 周。
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血浆生物标志物浓度的变化：比率 Aβ 1-42 [pg/ml] /1-40 [pg/ml]、p-tau [pg/ml]、t-tau [pg/ml]、神经丝轻链 (NfL) [pg/ml]、胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) [pg/ml]、Aβ 寡聚物 [fM] 和 tau 寡聚物 [fM]。
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基线至第 48 周。
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在患有 MCI 或 AD 引起的轻度痴呆受试者中多次服用 PRI-002 期间跟踪 PRI-002 的药物水平。
大体时间：基线至第 48 周。
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PRI-002 血浆浓度 [ng/ml] 随时间的分析。
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基线至第 48 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Gerhard Tischler, Dr.、PRInnovation
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年12月1日
初级完成 (估计的)
2026年4月30日
研究完成 (估计的)
2026年4月30日
研究注册日期
首次提交
2023年11月29日
首先提交符合 QC 标准的
2023年12月13日
首次发布 (实际的)
2023年12月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月27日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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安慰剂的临床试验
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Mila (bMotion Technologies)完全的
-
Universidad Autonoma de MadridCentro Universitario La Salle完全的