NASH 和 NAS 患者的肝脏能量通量
2026年1月6日 更新者：University of Minnesota
肝脏能量通量、NASH 和垂直袖状胃切除术
与肥胖流行密切相关的非酒精性脂肪性肝病谱系疾病很快将成为美国肝移植最常见的适应症。 减肥手术在治疗这些疾病方面显示出巨大的希望。 本文提出的研究将是第一个在人类中测量以下关系的研究：(i) 肝脏燃烧脂肪和制造葡萄糖的能力，这是它的两个主要功能； (ii) 非酒精性脂肪肝的严重程度； (iii) 对减肥手术的反应。 这些实验将支持对减肥手术改善非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的代谢机制进行更深入的未来机制研究。
这项研究的前提是，肝脏线粒体代谢紊乱是非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)/NASH 连续体的关键生物标志物和介质，研究人员将检验的中心假设是术前肝脏脂肪氧化和葡萄糖产生通量参数不同低与高 NAFLD 活动评分 (NAS) 之间的差异，以及肝脏对减肥手术的反应可以通过术前通量进行预测。
研究概览
详细说明
25% 的美国人口患有非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)，这种疾病包括单独的肝脏脂肪浸润（单纯性脂肪变性）或脂肪变性加上炎症、肝细胞损伤和死亡（非酒精性脂肪性肝炎 [NASH]）。
仅涉及肝脂肪变性的 NAFLD 可以作为胰岛素抵抗的肝脏表现而存在的稳定临床病症。
NASH 在 25% 的 NAFLD 患者中发展，与单独的脂肪变性相比，可能具有额外的病理基础。
NASH 导致肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌的风险升高，并且可能是美国肝移植的主要原因。可以使用组织病理学非酒精性脂肪性肝病评分来制定区分可能无并发症的 NAFLD 和 NASH 的金标准（ NAS) 评分，其中脂肪变性、炎症和肝细胞气球样损伤的分类严重程度之和≥ 4，即提示 NASH。
肥胖 (BMI³30 kg/m2)、2 型糖尿病 (T2DM)、年龄超过 45 岁和某些种族的患者患 NASH 的风险很高。
在美国，管理 NASH 及其并发症的成本每年为 320 亿美元。
NASH 谱系缺乏持久疗法，可接受的药物干预未获批准。
通过改变生活方式实现的减肥是治疗的基石。
NAS 的改善与体重减轻成正比，但随着生活方式的改变，体重减轻不会可靠地超过 10%。
减肥手术（减肥手术）可显着减轻体重。
垂直袖状胃切除术 (VSG) 是一种减肥手术，可以显着减少 (NAS) 并有利于 NASH 缓解。
重要的是，并非所有 NASH 患者在减肥手术后都表现出组织学改善，并且在一小部分患者中，疾病可能会进展。
目前，尚不清楚哪些机制生物标志物可能优先考虑脂肪变性、炎症或肝细胞气球样损伤，而且还没有已知的 NAFLD 与减肥手术结果的先行生物标志物。
作为葡萄糖和脂肪代谢的主要宿主，肝脏形成了全身代谢的关键纽带。
在胰岛素抵抗和 NAFLD 的情况下，葡萄糖的产生对胰岛素的抑制作用反应较弱，而在脂肪氧化没有减少的矛盾情况下，脂肪的重新合成得到增强。
脂肪酸的线粒体 b-氧化通常产生乙酰辅酶 A，乙酰辅酶 A 通过三羧酸 (TCA) 循环被末端氧化，产生糖异生所需的还原当量。
虽然在不复杂的人类 NAFLD 中进行了测量，但从未在人类 NASH 中正式测量过肝脏能量通量，因此需要确定线粒体代谢是否驱动和/或预测 NAFLD 进展/消退，从而可能产生比 NAS 单独的可量化预测值。
该研究小组开发了基于磁共振波谱 (MRS) 的方法，使用 2H 和 13C 双同位素示踪剂无创且无需成像来量化肝脏氧化能量通量和葡萄糖代谢（“肝脏能量通量”），仅需要收集外周血静脉血。
这些通量测量将在肥胖患者（BMI 为 30-39.9
kg/m2) 在 VSG 之前，他们都接受了术前肝活检以进行 NAS 评分的组织病理学测定、肝脏 MRI 衍生的质子密度脂肪分数 (PDFF) 和弹性成像 (MRE) 评估纤维化，以及静脉内葡萄糖耐量试验 (IVGTT)作为胰岛素抵抗的粗略测量。
然后将确定术前能量通量指数与术前和术后 NAS、PDFF 和 MRE 指数的相关性。
因此，本研究的前提是肝脏线粒体代谢紊乱是 NAFLD/NASH 连续体的关键生物标志物和介质，研究人员将检验的中心假设是术前肝脏脂肪氧化和葡萄糖产生通量参数在低与高之间存在差异NAS 和肝脏对减肥手术的反应可以通过术前通量来预测。
预计这些初步观察结果将作为概念验证数据集支持未来的 R01 资助，全面确定肝脏氧化通量在人类 NASH 进化和减肥手术反应中的作用。
这将是第一个量化肥胖（BMI 30-39.9）肝脏代谢通量的研究
kg/m2) 与没有 NASH 的 NAFLD 相比，患有活组织检查证实的 NASH 的成年患者。
这也将是第一项将这些发现与 VSG 后的组织病理学、放射学和临床结果相关联的研究。
肝脏能量通量的中心参数，以及肝脏三种碳源对内源性葡萄糖产生（即来自 PEP、糖原或甘油）的相对贡献，尚未在人类 NASH 中进行量化。
这些代谢指标术前对 VSG 结果的贡献尚未被质疑。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
36年 至 63年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 符合条件的就诊时年龄在 18 至 67 岁之间
- 诊断为 NASH，总 NAS ≥ 3，包括气球评分至少为 1，或非 NASH/NAFLD，总 NAS ≤ 3，或 诊断为 T2DM 或前驱糖尿病，HbA1c < 8%，或 CAP 评分大于或等于在 Fibroscan 上达到 248
- 资格访问时身体质量指数 (BMI) 为 30.0-55.0 kg/m2
- 个人研讨会后愿意接受手术干预
- 所有患者都必须购买保险，不排除肥胖相关治疗或肥胖手术并发症的管理。 这适用于参加研究的所有患者
- 在为期一年的试验期间，期望在距研究诊所约三小时的车程内生活或工作
- 愿意遵守后续协议并成功完成磨合
- 书面知情同意书
- 适用于经皮入路肝活检
- 弱势群体不会成为纳入的目标，但第 9.1 节中提到的那些人可以被允许参与，前提是他们满足所有纳入标准且不符合任何排除标准。
排除标准：
- 过去六个月的心血管事件（心肌梗塞、急性冠脉综合征、冠状动脉血管成形术或搭桥术、中风）。
- 目前有充血性心力衰竭、心绞痛或有症状的外周血管疾病的证据。
- 心脏压力测试表明手术或 IMM 不安全。
- 过去六个月内有肺栓塞或血栓性静脉炎
- 任何类型的癌症（基底细胞皮肤癌或原位癌除外），除非有文件证明五年内没有疾病。
- 严重贫血（血红蛋白低于正常范围 1.0 g/dL 或更多）或凝血病史。
- 血清肌酐 >1.5 mg/dL。
- 在没有吉尔伯特综合征的情况下血清总胆红素大于正常上限，或碱性磷酸酶或 ALT 或 AST 大于正常上限的 2.5。 升高的 INR。
- 酒精摄入量超过 1 杯或每天 >20 克
- 胃手术、胆管手术、胰腺手术、脾切除术或结肠切除术的病史。
- 在过去六个月中有胃或十二指肠溃疡。
- 腹腔内败血症病史（入组前六个月以上的单纯性阑尾炎或憩室炎除外）。
- 以前的器官移植。
- 自我报告的 HIV 阳性状态、活动性肺结核、活动性疟疾、慢性乙型或丙型肝炎或肝硬化
- 目前怀孕或哺乳，或计划在未来两年内怀孕。
- 过去五年有酒精、药物或阿片类药物依赖史（尼古丁除外）。
- 可能会干扰对方案的依从性的活跃的社会心理或精神问题。
- 抑郁症 CESD 评分超过 17，心理学家确定患者不适合手术。
- 存在任何慢性或使人衰弱的疾病，这会使遵守协议变得困难。
- 12 导联心电图表明手术不安全。
- 血清c肽
- 排除也可以由主治医师或资格委员会自行决定。
- MRI 扫描的禁忌症。 MRI 禁忌症由 MR 技术人员在扫描当天使用标准安全筛选表进行评估。
- 内镜检查史显示食管炎或食管 Barretts 改变。 任何吞咽困难史。
- 使用与非酒精性脂肪肝相关的药物（胺碘酮、甲氨蝶呤、剂量大于 5 毫克/天的口服糖皮质激素、他莫昔芬、剂量大于用于激素替代或避孕的雌激素、合成代谢类固醇、丙戊酸）治疗 4 年以上最初筛选前最后 2 个月内的数周。
- 在初始筛选前的最后 2 个月内接受过吡格列酮或大剂量维生素 E（>400 IU/天）治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：垂直袖状胃切除术 (VSG)
减肥手术
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将使用 40 French Bougie 作为模板，使用五个腹腔镜端口进行垂直袖状胃切除术。
如果发现食管裂孔疝，将对其进行修复。
这种做法大大减少了术后反流病（见人体受试者保护）。
由于 BMI 为 30.0-34.9 kg/m2 的患者的 VSG 不在保险范围内，大学医院将承担最多 24 名患者的费用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝脏能量通量
大体时间：12个月
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非侵入性双同位素示踪剂耦合磁共振波谱 (MRS) 将用于测量三羧酸循环 (TCA) 通量、回补和糖异生。 结果以每公斤瘦体重每分钟微摩尔数报告。 |
12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NAFLD 活动评分 (NAS) 的组织学改善
大体时间：12个月
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使用的量表是 NAS - 这是 NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）活动评分。 NAS 的开发是为了为最有可能患有 NASH 的患者提供一个数字评分。 因此，NAS 是脂肪变性 (0-3)、肝细胞气球样变 (0-2) 和小叶炎症 (0-3) 的单独评分的总和。 0-2 的 NAS 分数在很大程度上被认为不能诊断 NASH，3-4 的分数通常被认为不能诊断、临界或可能对 NASH 呈阳性。 5-8 的分数在很大程度上被认为是 NASH 的诊断。 与单独改变生活方式相比，预计将 VSG 添加到生活方式改变中将导致 NAFLD 活动评分 (NAS) 的组织学改善更为强劲。 |
12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sayeed Ikramuddin、University of Minnesota
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月1日
初级完成 (估计的)
2026年5月31日
研究完成 (估计的)
2026年5月31日
研究注册日期
首次提交
2019年6月21日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月21日
首次发布 (实际的)
2019年6月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2026年1月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月6日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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