使用丙型肝炎阳性供体进行移植，一项安全性试验
2019年7月11日 更新者：Jordan Feld
使用丙型肝炎阳性供体移植丙型肝炎阴性受体：一项安全性试验
由于缺乏足够数量的可用供体，移植的成功受到严重阻碍。
许多潜在的供体器官不能用于临床移植，因为供体具有慢性病毒感染，例如丙型肝炎（HCV）感染。
本研究将测试将感染 HCV 的供体的器官安全移植到未感染 HCV 的受体中的可能性。
在移植之前，接受者将使用经批准的直接作用抗病毒药物 (DAA) Glecaprevir/Pibrentasvir (G/P) 接受初始剂量的高效抗病毒预防，他们还将接受依折麦布，这是一种降胆固醇药物，也能阻止 HCV 进入进入肝细胞。
然后，他们将在移植后 7 天内每天服用相同的药物。
该研究的目的是表明在 DAAs 时代，HCV+ 捐赠者的器官移植是安全的。
研究人员假设，HCV 向接受者的传播率将通过使用 DAA 预防来预防，并且任何确实发生的 HCV 传播都将很容易治疗和治愈。
如果成功，这项研究的知识可以为器官移植提供大量新的供体来源，从而对终末期器官疾病患者产生巨大影响。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
研究人员的目标是使用来自 HCV+ 捐赠者的器官移植 40 名患有终末期器官疾病（20 个肺和 20 个其他器官）的接受者。
如果临床表明肺相关结果（即
不是由研究调查者决定的）。
离体器官灌注不会用于其他器官。
计划接受 HCV 感染器官的接受者将接受 glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg) 作为三种固定剂量组合片剂，每天一次，从患者入院并确认移植前开始移植正在进行中。
HCV 治疗将在移植后持续 7 天（总共 8 剂）。
接受者还将每天一次接受依泽替米贝 (10 mg)，与 G/P 同时开始，一直持续到移植后 7 天。
接受者将在前 2 周内每天采集血样，然后每周采集一次血样，直到移植后 12 周进行 HCV PCR（在移植后 6 个月采集额外的最终样本）。
研究人员假设，在围手术期即刻使用强效 DAA 预防加依折麦布（有或没有离体器官灌注）可防止 HCV 向接受者传播。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jordan Feld, MD, MPH
- 电话号码：4584 416-340-4800
- 邮箱：Jordan.Feld@uhn.ca
研究联系人备份
- 姓名：Nellie Kamkar, MSc
- 电话号码：6220 416-340-4800
- 邮箱：Nellie.Kamkar@uhn.ca
学习地点
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2N2
- 招聘中
- University Health Network Toronto General Hospital
-
接触：
- Jordan Feld, MD, MPH
- 电话号码：4584 416-340-4800
- 邮箱：Jordan.Feld@uhn.ca
-
接触：
- Nellie Kamkar, MSc
- 电话号码：6220 416-340-4800
- 邮箱：Nellie.Kamkar@uhn.ca
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
捐助者纳入标准：
- 年龄 <70
- NAT+ HCV 供体
捐助者排除标准：
- HIV 阳性或 HTLV 1/2 阳性
- 乙型肝炎表面抗原阳性
- 供体的任何医学问题通常会在临床上排除供体（例如 癌症病史、器官功能障碍的证据等）
- 年龄>70
收件人纳入标准：
- 接受肾脏、肾脏-胰腺、单独胰腺移植、心脏或肺移植的接受者
- HCV NAT阴性
- 提供书面知情同意书
收件人排除标准：
- 慢性肝病 > 2 期纤维化
- 参加另一项介入临床试验
- 肝移植接受者名单
- 已知对 Glecaprevir/Pibrentasvir 或 ezetimibe 过敏或禁忌症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：非随机干预
干预说明：肺、心脏、肾脏和/或胰腺移植等候名单上的接受者将全部接受 8 片总剂量口服片剂形式的抗病毒治疗。 肺接受者还将接受经常温 EVLP 处理的供体肺（两者的详细信息如下所述）。 药物：所有接受者将在移植前 6-12 小时和移植后 7 天内接受 glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg)，每剂三片。 其他名称：马维雷特。 患者还将接受 ezetimibe（10 毫克），每剂量一粒，与 Maviret 片剂同时服用（移植前 6-12 小时以及移植后每日 7 剂）。 离体肺灌注 (EVLP)：常温 EVLP 是一种供体肺保存、评估、治疗和修复受损器官的方法。 该方法允许供体肺在保护性生理条件下至少处理 12 小时。 其他名称：常温 EVLP。 |
一种强效抗病毒药物，最近获准在加拿大使用，治愈率超过 99%。
其他名称：
一种降胆固醇药物，还可阻止丙型肝炎病毒进入肝细胞。
一种允许在移植前评估和治疗肺部的技术。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植后生存[安全]
大体时间：6个月
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接受 HCV 阳性供体器官的患者移植后 6 个月的存活率报告为二元变量（存活率：是与否）。
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6个月
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HCV 传播的发生率 [安全性]
大体时间：6个月
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使用 HCV 阳性供体进行器官移植后 HCV 传播的发生率。
移植后 6 个月时通过 PCR 检测为 HCV RNA 阳性的比例将报告为二元变量（传播：是与否）。
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6个月
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治疗中出现的不良事件发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：30天
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研究者认为与 glecaprevir/pibrentasvir 或 ezetimibe 治疗相关的不良事件的数量和类型将在 30 天时报告。
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用肺量测定法对肺接受者进行长期器官功能测定
大体时间：1年
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肺活量测定法（也称为肺功能测试）将用于评估肺功能，以用力肺活量 (FVC) 以升为单位测量。
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1年
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使用肺受体运动耐力的长期器官功能
大体时间：1年
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6 分钟步行测试也将用于评估肺功能，测量为患者在 6 分钟内可以步行的总距离（以米为单位）。
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1年
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胰腺受体的长期器官功能
大体时间：1年
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胰岛素依赖性将用于评估糖尿病患者的胰腺功能，衡量为移植后第一年的胰岛素自由状态（不需要胰岛素）。
结果将报告为二元变量（无胰岛素：是与否）。
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1年
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肾脏受体的长期器官功能
大体时间：1年
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肌酐水平将用于评估肾功能，并将通过验血收集。
然后将使用血清肌酐 (Scr) 以每分钟毫升数计算估算的肾小球滤过率 (eGFR)。
用于计算 eGFR 的公式将使用肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 方程，GFR (mL/min/1.73
m2) = 175 x (Scr)-1.154
x（年龄）-0.203
x（女性为 0.742）x（非裔美国人为 1.212）
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1年
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心脏接受者的长期器官功能
大体时间：1年
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左心室射血分数（每次收缩期间离开心脏的血液量）将通过超声心动图测量并以百分比表示。
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1年
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急性细胞排斥
大体时间：1年
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移植后急性细胞排斥反应的发生率将作为经活检证实的移植器官急性细胞排斥反应患者的比例来衡量，并将报告为二元变量（是与否）。
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1年
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HCV血清转化
大体时间：1年
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HCV 血清转化将测量为移植后 1 年 HCV 抗体检测呈阳性的患者比例，并将报告为二元变量（HCV 抗体阳性：是与否）
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Jordan Feld, MD, MPH、University Health Network Toronto General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年8月6日
初级完成 (预期的)
2020年12月31日
研究完成 (预期的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2019年7月2日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月11日
首次发布 (实际的)
2019年7月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月11日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
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