Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Transplantation ved hjælp af hepatitis C positive donorer, et sikkerhedsforsøg

11. juli 2019 opdateret af: Jordan Feld

Transplantation ved hjælp af hepatitis C-positive donorer til hepatitis C-negative modtagere: et sikkerhedsforsøg

Succesen med transplantation hæmmes betydeligt af manglen på tilstrækkeligt antal tilgængelige donorer. Mange potentielle donororganer kan ikke bruges til klinisk transplantation, fordi donorer har kroniske virusinfektioner såsom hepatitis C (HCV) infektion. Denne undersøgelse vil teste muligheden for sikkert at transplantere organer fra HCV-inficerede donorer til HCV-ikke-inficerede modtagere. Før transplantation vil modtagerne modtage en indledende dosis af yderst effektiv antiviral profylakse ved hjælp af godkendte direkte virkende antivirale midler (DAA) Glecaprevir/Pibrentasvir (G/P), og de vil også modtage ezetimib, en kolesterolsænkende medicin, der også blokerer for indtrængen af ​​HCV ind i leverceller. De vil derefter modtage daglig dosering af den samme medicin i 7 dage efter transplantationen. Formålet med undersøgelsen er at vise, at transplantation af organer fra HCV+ donorer er sikkert i DAA's æra. Efterforskerne antager, at hastigheder af HCV-overførsel til modtagere vil blive forhindret ved brug af DAA-profylakse, og enhver HCV-overførsel, der forekommer, vil let kunne behandles og helbredes. Hvis det lykkes, kan viden fra denne undersøgelse have stor indflydelse på patienter med organsygdomme i slutstadiet ved at give en stor ny kilde til donorer til organtransplantationer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efterforskerne sigter mod at transplantere 40 modtagere med organsygdom i slutstadiet (20 lunger og 20 andre organer) ved hjælp af organer fra HCV+ donorer. Lunger, der skal bruges til transplantation, vil blive udsat for ex vivo lungeperfusion med brug af ultraviolet C-lys under perfusion, hvis det er klinisk indiceret for lungerelaterede udfald (dvs. ikke bestemt af undersøgelsens efterforskere). Ex vivo organperfusion vil ikke blive brugt til andre organer. Modtagere, der er planlagt til at modtage et HCV-inficeret organ, vil modtage glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) leveret som tre fastdosis kombinationstabletter én gang dagligt, startende før transplantationen, så snart patienten er på hospitalet, og det er bekræftet. at transplantationen skrider frem. HCV-behandling vil fortsætte i 7 dage efter transplantation (i alt 8 doser). Modtagerne vil også modtage ezetimib (10 mg) én gang dagligt, startende på samme tidspunkt som G/P og fortsættes indtil 7 dage efter transplantationen. Modtagerne vil få taget blodprøver dagligt i de første 2 uger og derefter ugentligt indtil 12 uger efter transplantationen for HCV PCR (med yderligere endelig prøve taget 6 måneder efter transplantationen). Efterforskerne antager, at HCV-overførsel til modtagere vil blive forhindret ved brug af potent DAA-profylakse plus ezetimibe med eller uden ex vivo organperfusion i den umiddelbare perioperative periode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

40

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Rekruttering
        • University Health Network Toronto General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for donorer:

  • Alder <70
  • NAT+ HCV donor

Udelukkelseskriterier for donorer:

  • HIV-positiv eller HTLV 1/2 positiv
  • Hepatitis B overflade Antigen positiv
  • Eventuelle medicinske problemer hos donoren, som normalt ville udelukke donoren klinisk (f.eks. kræfthistorie, tegn på organdysfunktion osv.)
  • Alder >70

Inklusionskriterier for modtagere:

  • Modtagere anført for nyre-, nyre-pancreas-, bugspytkirteltransplantation alene, hjerte- eller lungetransplantation
  • HCV NAT negativ
  • Giver skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier for modtagere:

  • Kronisk leversygdom med > fase 2 fibrose
  • Deltager i et andet interventionelt klinisk forsøg
  • Modtager listet til levertransplantation
  • Kendt allergi eller kontraindikation over for Glecaprevir/Pibrentasvir eller ezetimibe

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ikke-randomiseret intervention

Interventionsbeskrivelse: Modtagere på venteliste til lunge-, hjerte-, nyre- og/eller bugspytkirteltransplantationer vil alle modtage antiviral behandling i form af 8 samlede doser orale tabletter. Lungemodtagere vil også modtage donorlunger, der er behandlet med normotermisk EVLP (detaljer om begge beskrevet nedenfor).

Lægemiddel: Alle modtagere vil modtage glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) leveret som tre tabletter pr. dosis 6-12 timer før transplantation og i 7 dage efter transplantation. Andre navne: Maviret. Patienterne vil også modtage ezetimib (10 mg), leveret som én tablet pr. dosis, der skal tages på samme tid som Maviret-tabletter (6-12 timer før transplantation ud over 7 daglige doser efter transplantation).

Ex Vivo Lung Perfusion (EVLP): Normotermisk EVLP er en metode til donorlungekonservering, vurdering, behandling og reparation af skadede organer. Denne metode gør det muligt at behandle donorlunger i mindst 12 timer under beskyttende fysiologiske forhold. Andre navne: Normotermisk EVLP.
Medicin: Glecaprevir 300 MG / Pibrentasvir 120 MG oral tablet
En potent og effektiv antiviral medicin, der for nylig er blevet godkendt til brug i Canada med over 99% helbredelsesrater.
Andre navne:
  • Maviret
Medicin: Ezetimib 10 mg oral tablet
En kolesterolsænkende medicin, der også blokerer for indtrængen af ​​HCV i leverceller.
Enhed: Ex Vivo Lungeperfusion
En teknologi, der giver mulighed for vurdering og behandling af lunger før transplantation.
Andre navne:
  • Normotermisk EVLP

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse efter transplantation [Sikkerhed]
Tidsramme: 6 måneder
Overlevelse 6 måneder efter transplantation hos patienter, der modtog organer fra HCV-positive donorer rapporteret som en binær variabel (overlevelse: ja vs. nej).
6 måneder
Forekomst af HCV-overførsel [Sikkerhed]
Tidsramme: 6 måneder
Forekomst af HCV-transmission efter organtransplantation med HCV-positive donorer. Andelen, der er HCV RNA-positive ved PCR 6 måneder efter transplantation vil blive rapporteret som en binær variabel (transmission: ja vs. nej).
6 måneder
Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: 30 dage
Antallet og typen af ​​bivirkninger, der er relateret til behandling med glecaprevir/pibrentasvir eller ezetimibe, vil efter investigators mening blive rapporteret efter 30 dage.
30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Langsigtet organfunktion ved hjælp af spirometri til lungemodtagere
Tidsramme: 1 år
Spirometri (også kendt som en lungefunktionstest) vil blive brugt til at vurdere lungefunktionen, målt som Forced Vital Capacity (FVC) i liter.
1 år
Langsigtet organfunktion ved hjælp af træningstolerance for lungemodtagere
Tidsramme: 1 år
En 6-minutters gangtest vil også blive brugt til at vurdere lungefunktionen, målt som den samlede distance, patienten kan gå i løbet af 6 minutter i meter).
1 år
Langsigtet organfunktion for bugspytkirtelmodtagere
Tidsramme: 1 år
Insulinafhængighed vil blive brugt til at vurdere bugspytkirtelfunktionen hos patienter med diabetes, målt som status for insulinfrihed (ikke behov for insulin) efter det første år efter transplantation. Resultatet vil blive rapporteret som en binær variabel (insulinfrihed: ja vs. nej).
1 år
Langsigtet organfunktion for nyremodtagere
Tidsramme: 1 år
Kreatininniveauer vil blive brugt til at vurdere nyrefunktionen og vil blive opsamlet med en blodprøve. Den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) vil derefter blive beregnet i milliliter pr. minut ved hjælp af serumkreatinin (Scr). Formlen, der bruges til at beregne eGFR, vil bruge ligningen modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD), GFR (mL/min/1,73) m2) = 175 x (Scr)-1,154 x (Alder) -0,203 x (0,742 hvis kvinde) x (1,212 hvis afroamerikansk)
1 år
Langsigtet organfunktion for hjertemodtagere
Tidsramme: 1 år
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (mængden af ​​blod, der forlader hjertet under hver kontraktion) vil blive målt ved ekkokardiografi og vil blive udtrykt som en procentdel.
1 år
Akut cellulær afvisning
Tidsramme: 1 år
Forekomsten af ​​akut cellulær afstødning efter transplantation vil blive målt som andelen af ​​patienter med biopsi-bevist akut cellulær afstødning af det transplanterede organ og vil blive rapporteret som en binær variabel (ja vs. nej).
1 år
HCV serokonversion
Tidsramme: 1 år
HCV serokonversion vil blive målt som andelen af ​​patienter, der tester positive for antistoffer mod HCV 1 år efter transplantationen og vil blive rapporteret som en binær variabel (HCV antistof positiv: ja vs. nej)
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jordan Feld

Samarbejdspartnere

University Health Network, Toronto

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jordan Feld, MD, MPH, University Health Network Toronto General Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. august 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2020

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

12. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • JF-8-2018

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis C

Kliniske forsøg med Glecaprevir 300 MG / Pibrentasvir 120 MG oral tablet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner