Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Transplantation med hepatit C positiva donatorer, ett säkerhetsförsök

11 juli 2019 uppdaterad av: Jordan Feld

Transplantation med hepatit C positiva donatorer till hepatit C negativa mottagare: en säkerhetsprövning

Framgången med transplantation hindras avsevärt av bristen på tillräckligt antal tillgängliga donatorer. Många potentiella donatororgan kan inte användas vid klinisk transplantation eftersom donatorer har kroniska virusinfektioner såsom hepatit C (HCV)-infektion. Denna studie kommer att testa möjligheten att säkert transplantera organ från HCV-infekterade donatorer till HCV-oinfekterade mottagare. Före transplantation kommer mottagarna att få en initial dos av mycket effektiv antiviral profylax med godkända direktverkande antivirala medel (DAA) Glecaprevir/Pibrentasvir (G/P) och de kommer också att få ezetimib, en kolesterolsänkande medicin som också blockerar inträde av HCV in i leverceller. De kommer sedan att få daglig dosering av samma mediciner i 7 dagar efter transplantationen. Syftet med studien är att visa att transplantation av organ från HCV+-donatorer är säker i DAA-tiden. Utredarna antar att frekvensen av HCV-överföring till mottagare kommer att förhindras genom användning av DAA-profylax och all HCV-överföring som inträffar kommer att vara lätt att behandla och bota. Om den lyckas kan kunskapen från denna studie ha stor inverkan på patienter med organsjukdomar i slutstadiet genom att tillhandahålla en stor ny källa för donatorer för organtransplantationer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utredarna har som mål att transplantera 40 mottagare med organsjukdom i slutstadiet (20 lungor och 20 andra organ) med hjälp av organ från HCV+-donatorer. Lungor som ska användas för transplantation kommer att exponeras för ex vivo lungperfusion med användning av ultraviolett C-ljus under perfusion om det är kliniskt indicerat för lungrelaterade resultat (dvs. inte fastställts av studiens utredare). Ex vivo organperfusion kommer inte att användas för andra organ. Mottagare som är planerade att få ett HCV-infekterat organ kommer att få glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) som tre fastdoskombinationstabletter en gång om dagen med början före transplantationen så snart patienten är på sjukhuset och det är bekräftat. att transplantationen pågår. HCV-behandling kommer att fortsätta i 7 dagar efter transplantationen (totalt 8 doser). Mottagarna kommer också att få ezetimib (10 mg) en gång dagligen med början samtidigt som G/P och fortsätter till 7 dagar efter transplantationen. Mottagarna kommer att få blodprov tagna dagligen under de första 2 veckorna och sedan varje vecka fram till 12 veckor efter transplantationen för HCV PCR (med ytterligare slutprov taget 6 månader efter transplantationen). Utredarna antar att HCV-överföring till mottagare kommer att förhindras genom användning av potent DAA-profylax plus ezetimib med eller utan ex vivo organperfusion under den omedelbara perioperativa perioden.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

40

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • Rekrytering
        • University Health Network Toronto General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier för givare:

  • Ålder <70
  • NAT+ HCV-givare

Uteslutningskriterier för givare:

  • HIV-positiv eller HTLV 1/2 positiv
  • Hepatit B-yta Antigenpositiv
  • Eventuella medicinska problem hos givaren som normalt skulle utesluta givaren kliniskt (t.ex. historia av cancer, tecken på organdysfunktion, etc)
  • Ålder >70

Kriterier för inkludering av mottagare:

  • Mottagare listade för enbart njur-, njur-pankreas-, pankreastransplantation, hjärt- eller lungtransplantation
  • HCV NAT negativ
  • Ger skriftligt informerat samtycke

Uteslutningskriterier för mottagare:

  • Kronisk leversjukdom med > steg 2 fibros
  • Deltar i en annan interventionell klinisk prövning
  • Mottagare listad för levertransplantation
  • Känd allergi eller kontraindikation mot Glecaprevir/Pibrentasvir eller ezetimib

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Icke randomiserad intervention

Interventionsbeskrivning: mottagare på väntelistan för lung-, hjärt-, njur- och/eller bukspottkörteltransplantationer kommer alla att få antiviral behandling i form av 8 totala doser av orala tabletter. Lungmottagare kommer också att få donatorlungor som behandlas med normotermisk EVLP (detaljer om båda beskrivs nedan).

Läkemedel: Alla mottagare kommer att få glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) som tre tabletter per dos 6-12 timmar före transplantation och i 7 dagar efter transplantation. Andra namn: Maviret. Patienterna kommer också att få ezetimib (10 mg), tillhandahållet som en tablett per dos som ska tas samtidigt som Maviret-tabletter (6-12 timmar före transplantation utöver 7 dagliga doser efter transplantation).

Ex Vivo Lung Perfusion (EVLP): Normotermisk EVLP är en metod för donatorlungkonservering, bedömning, behandling och reparation av skadade organ. Denna metod tillåter donatorlungor att behandlas i minst 12 timmar under skyddande fysiologiska förhållanden. Andra namn: Normothermic EVLP.
Läkemedel: Glecaprevir 300 MG / Pibrentasvir 120 MG oral tablett
En potent och effektiv antiviral medicin som nyligen har godkänts för användning i Kanada med över 99% botningsfrekvens.
Andra namn:
  • Maviret
Läkemedel: Ezetimib 10 mg oral tablett
En kolesterolsänkande medicin som också blockerar inträde av HCV i leverceller.
Enhet: Ex Vivo Lung Perfusion
En teknologi som möjliggör bedömning och behandling av lungor före transplantation.
Andra namn:
  • Normotermisk EVLP

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnad efter transplantation [Säkerhet]
Tidsram: 6 månader
Överlevnad 6 månader efter transplantation hos patienter som fick organ från HCV-positiva donatorer rapporterad som en binär variabel (överlevnad: ja vs nej).
6 månader
Förekomst av HCV-överföring [Säkerhet]
Tidsram: 6 månader
Förekomst av HCV-överföring efter organtransplantation med HCV-positiva donatorer. Andelen som är HCV RNA-positiva genom PCR 6 månader efter transplantation kommer att rapporteras som en binär variabel (överföring: ja vs nej).
6 månader
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: 30 dagar
Antalet och typen av biverkningar som är relaterade till behandling med glecaprevir/pibrentasvir eller ezetimib kommer enligt utredarens uppfattning att rapporteras efter 30 dagar.
30 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Långvarig organfunktion med spirometri för lungmottagare
Tidsram: 1 år
Spirometri (även känt som ett lungfunktionstest) kommer att användas för att bedöma lungfunktionen, mätt som Forced Vital Capacity (FVC) i liter.
1 år
Långvarig organfunktion med träningstolerans för lungmottagare
Tidsram: 1 år
Ett 6-minuters gångtest kommer också att användas för att bedöma lungfunktionen, mätt som den totala sträcka patienten kan gå under intervallet 6 minuter i meter).
1 år
Långsiktig organfunktion för bukspottkörtelmottagare
Tidsram: 1 år
Insulinberoende kommer att användas för att bedöma bukspottkörtelfunktionen hos patienter med diabetes, mätt som status för insulinfrihet (som inte behöver insulin) efter det första året efter transplantation. Utfallet kommer att rapporteras som en binär variabel (insulinfrihet: ja vs nej).
1 år
Långvarig organfunktion för njurpatienter
Tidsram: 1 år
Kreatininnivåer kommer att användas för att bedöma njurfunktionen och kommer att samlas in med ett blodprov. Den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) kommer sedan att beräknas i milliliter per minut med användning av serumkreatinin (Scr). Formeln som används för att beräkna eGFR kommer att använda ekvationen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), GFR (mL/min/1,73) m2) = 175 x (Scr)-1,154 x (Ålder) -0,203 x (0,742 om kvinna) x (1,212 om afroamerikansk)
1 år
Långvarig organfunktion för hjärtmottagare
Tidsram: 1 år
Vänsterkammars ejektionsfraktion (mängden blod som lämnar hjärtat under varje sammandragning) kommer att mätas med ekokardiografi och kommer att uttryckas i procent.
1 år
Akut cellulär avstötning
Tidsram: 1 år
Incidensen av akut cellulär avstötning efter transplantation kommer att mätas som andelen patienter med biopsibevisad akut cellulär avstötning av det transplanterade organet och kommer att rapporteras som en binär variabel (ja vs. nej).
1 år
HCV serokonversion
Tidsram: 1 år
HCV-serokonversion kommer att mätas som andelen patienter som testar positivt för antikroppar mot HCV 1 år efter transplantationen och kommer att rapporteras som en binär variabel (HCV-antikroppspositiv: ja vs. nej)
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jordan Feld

Samarbetspartners

University Health Network, Toronto

Utredare

  • Huvudutredare: Jordan Feld, MD, MPH, University Health Network Toronto General Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 augusti 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2020

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 juli 2019

Första postat (Faktisk)

12 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 juli 2019

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • JF-8-2018

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hepatit C

Kliniska prövningar på Glecaprevir 300 MG / Pibrentasvir 120 MG oral tablett

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera