Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Transplantasjon ved bruk av hepatitt C positive givere, en sikkerhetsforsøk

11. juli 2019 oppdatert av: Jordan Feld

Transplantasjon ved bruk av hepatitt C-positive givere til hepatitt C-negative mottakere: en sikkerhetsprøve

Suksessen med transplantasjon er betydelig hindret av mangelen på tilstrekkelig antall tilgjengelige givere. Mange potensielle donororganer kan ikke brukes i klinisk transplantasjon fordi donorer har kroniske virusinfeksjoner som hepatitt C (HCV)-infeksjon. Denne studien vil teste muligheten for å trygt transplantere organer fra HCV-infiserte givere til HCV-ikke-infiserte mottakere. Før transplantasjon vil mottakerne få en startdose med svært effektiv antiviral profylakse ved bruk av godkjente direktevirkende antivirale midler (DAA) Glecaprevir/Pibrentasvir (G/P), og de vil også motta ezetimib, en kolesterolsenkende medisin som også blokkerer inntreden av HCV inn i leverceller. De vil da få daglig dosering av de samme medisinene i 7 dager etter transplantasjon. Målet med studien er å vise at transplantasjon av organer fra HCV+-givere er trygt i DAA-tiden. Etterforskerne antar at frekvensen av HCV-overføring til mottakere vil bli forhindret ved bruk av DAA-profylakse, og enhver HCV-overføring som skjer vil lett kunne behandles og helbredes. Hvis den lykkes, kan kunnskapen fra denne studien ha stor innvirkning på pasienter med organsykdommer i sluttstadiet ved å tilby en stor ny kilde til donorer for organtransplantasjoner.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne tar sikte på å transplantere 40 mottakere med organsykdom i sluttstadiet (20 lunge og 20 andre organer) ved å bruke organer fra HCV+-givere. Lungene som skal brukes til transplantasjon vil bli eksponert for ex vivo lungeperfusjon ved bruk av ultrafiolett C-lys under perfusjon hvis det er klinisk indisert for lungerelaterte utfall (dvs. ikke bestemt av studieforskerne). Ex vivo organperfusjon vil ikke bli brukt for andre organer. Mottakere som er planlagt å motta et HCV-infisert organ, vil motta glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) levert som tre fastdose kombinasjonstabletter én gang daglig med start før transplantasjonen så snart pasienten er på sykehuset og det er bekreftet. at transplantasjonen pågår. HCV-behandling vil fortsette i 7 dager etter transplantasjon (totalt 8 doser). Mottakere vil også få ezetimib (10 mg) én gang daglig, med start samtidig som G/P og fortsetter til 7 dager etter transplantasjon. Mottakere vil få tatt blodprøver daglig de første 2 ukene og deretter ukentlig til 12 uker etter transplantasjon for HCV PCR (med ytterligere sluttprøve tatt 6 måneder etter transplantasjon). Etterforskerne antar at HCV-overføring til mottakere vil bli forhindret ved bruk av potent DAA-profylakse pluss ezetimib med eller uten ex vivo organperfusjon i den umiddelbare perioperative perioden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

40

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Rekruttering
        • University Health Network Toronto General Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for givere:

  • Alder <70
  • NAT+ HCV-giver

Ekskluderingskriterier for givere:

  • HIV-positiv eller HTLV 1/2 positiv
  • Hepatitt B overflate Antigen positiv
  • Eventuelle medisinske problemer hos giveren som normalt klinisk vil ekskludere giveren (f.eks. historie med kreft, tegn på organdysfunksjon, etc)
  • Alder >70

Inkluderingskriterier for mottakere:

  • Mottakere oppført for nyre-, nyre-bukspyttkjertel-, bukspyttkjerteltransplantasjon alene, hjerte- eller lungetransplantasjon
  • HCV NAT negativ
  • Gir skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier for mottakere:

  • Kronisk leversykdom med > stadium 2 fibrose
  • Deltar i en annen intervensjonell klinisk studie
  • Mottaker oppført for levertransplantasjon
  • Kjent allergi eller kontraindikasjon mot Glecaprevir/Pibrentasvir eller ezetimibe

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ikke-randomisert intervensjon

Intervensjonsbeskrivelse: mottakere på venteliste for lunge-, hjerte-, nyre- og/eller bukspyttkjerteltransplantasjon vil alle motta antiviral behandling i form av 8 totale doser orale tabletter. Lungemottakere vil også motta donorlunger som er behandlet med normotermisk EVLP (detaljer om begge beskrevet nedenfor).

Legemiddel: Alle mottakere vil få glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) levert som tre tabletter per dose 6-12 timer før transplantasjon, og i 7 dager etter transplantasjon. Andre navn: Maviret. Pasienter vil også få ezetimib (10 mg), gitt som én tablett per dose som skal tas samtidig med Maviret-tabletter (6-12 timer før transplantasjon i tillegg til 7 daglige doser etter transplantasjon).

Ex Vivo Lung Perfusion (EVLP): Normotermisk EVLP er en metode for donorlungekonservering, vurdering, behandling og reparasjon av skadde organer. Denne metoden gjør at donorlungene kan behandles i minst 12 timer under beskyttende fysiologiske forhold. Andre navn: Normotermic EVLP.
Legemiddel: Glecaprevir 300 MG / Pibrentasvir 120 MG Oral Tablett
Et kraftig og effektivt antiviralt medikament som nylig har blitt godkjent for bruk i Canada med over 99% helbredelsesrater.
Andre navn:
  • Maviret
Legemiddel: Ezetimib 10 mg oral tablett
Et kolesterolsenkende medikament som også blokkerer inntreden av HCV i leverceller.
Enhet: Ex Vivo lungeperfusjon
En teknologi som muliggjør vurdering og behandling av lunger før transplantasjon.
Andre navn:
  • Normotermisk EVLP

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse etter transplantasjon [Sikkerhet]
Tidsramme: 6 måneder
Overlevelse 6 måneder etter transplantasjon hos pasienter som mottar organer fra HCV-positive donorer rapportert som en binær variabel (overlevelse: ja vs. nei).
6 måneder
Forekomst av HCV-overføring [Sikkerhet]
Tidsramme: 6 måneder
Forekomst av HCV-overføring etter organtransplantasjon ved bruk av HCV-positive donorer. Andelen som er HCV RNA-positive ved PCR 6 måneder etter transplantasjon vil bli rapportert som en binær variabel (overføring: ja vs. nei).
6 måneder
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: 30 dager
Antall og type uønskede hendelser som er relatert til behandling med glecaprevir/pibrentasvir eller ezetimib vil etter utrederens oppfatning bli rapportert etter 30 dager.
30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Langsiktig organfunksjon ved bruk av spirometri for lungemottakere
Tidsramme: 1 år
Spirometri (også kjent som en lungefunksjonstest) vil bli brukt for å vurdere lungefunksjonen, målt som Forced Vital Capacity (FVC) i liter.
1 år
Langsiktig organfunksjon ved bruk av treningstoleranse for lungemottakere
Tidsramme: 1 år
En 6-minutters gangtest vil også bli brukt til å vurdere lungefunksjonen, målt som den totale avstanden pasienten kan gå i løpet av 6 minutter i meter).
1 år
Langsiktig organfunksjon for bukspyttkjertelmottakere
Tidsramme: 1 år
Insulinavhengighet vil bli brukt til å vurdere bukspyttkjertelfunksjonen hos pasienter med diabetes, målt som status for insulinfrihet (ikke behov for insulin) etter det første året etter transplantasjon. Utfallet vil bli rapportert som en binær variabel (insulinfrihet: ja vs. nei).
1 år
Langsiktig organfunksjon for nyremottakere
Tidsramme: 1 år
Kreatininnivåer vil bli brukt til å vurdere nyrefunksjonen og vil bli tatt med en blodprøve. Den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (eGFR) vil deretter bli beregnet i milliliter per minutt ved bruk av serumkreatinin (Scr). Formelen som brukes til å beregne eGFR vil bruke ligningen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), GFR (mL/min/1,73) m2) = 175 x (Scr)-1,154 x (Alder) -0,203 x (0,742 hvis kvinne) x (1,212 hvis afroamerikansk)
1 år
Langsiktig organfunksjon for hjertemottakere
Tidsramme: 1 år
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (mengden blod som forlater hjertet under hver sammentrekning) vil bli målt ved ekkokardiografi og vil bli uttrykt som en prosentandel.
1 år
Akutt cellulær avvisning
Tidsramme: 1 år
Forekomsten av akutt cellulær avstøtning etter transplantasjon vil bli målt som andel pasienter med biopsipåvist akutt cellulær avstøtning av det transplanterte organet og vil rapporteres som en binær variabel (ja vs. nei).
1 år
HCV serokonversjon
Tidsramme: 1 år
HCV serokonversjon vil bli målt som andelen pasienter som tester positivt for antistoffer mot HCV 1 år etter transplantasjon og vil bli rapportert som en binær variabel (HCV antistoff positiv: ja vs. nei)
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jordan Feld

Samarbeidspartnere

University Health Network, Toronto

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jordan Feld, MD, MPH, University Health Network Toronto General Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. august 2018

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2020

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

12. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • JF-8-2018

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere