Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace pomocí pozitivních dárců na hepatitidu C, bezpečnostní zkouška

11. července 2019 aktualizováno: Jordan Feld

Transplantace pomocí pozitivních dárců hepatitidy C negativním příjemcům hepatitidy C: Bezpečnostní zkouška

Úspěšnosti transplantace výrazně brání nedostatek dostatečného počtu dostupných dárců. Mnoho potenciálních dárcovských orgánů nemůže být využito při klinické transplantaci, protože dárci mají chronické virové infekce, jako je infekce hepatitidy C (HCV). Tato studie bude testovat možnost bezpečné transplantace orgánů od dárců infikovaných HCV do příjemců neinfikovaných HCV. Před transplantací dostanou příjemci úvodní dávku vysoce účinné antivirové profylaxe za použití schválených přímo působících antivirotik (DAA) Glecaprevir/Pibrentasvir (G/P) a dostanou také ezetimib, lék na snížení cholesterolu, který také blokuje vstup HCV do jaterních buněk. Poté budou dostávat denní dávkování stejných léků po dobu 7 dnů po transplantaci. Cílem studie je ukázat, že transplantace orgánů od dárců HCV+ je v éře DAA bezpečná. Výzkumníci předpokládají, že četnosti přenosu HCV na příjemce bude zabráněno použitím profylaxe DAA a jakýkoli přenos HCV, ke kterému dojde, bude snadno léčitelný a vyléčitelný. Pokud budou úspěšné, mohou mít poznatky z této studie velký dopad na pacienty s onemocněním orgánů v konečném stádiu tím, že poskytnou velký nový zdroj dárců pro transplantace orgánů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem výzkumných pracovníků je transplantovat 40 příjemců s konečným stádiem onemocnění orgánů (20 plic a 20 dalších orgánů) pomocí orgánů od dárců HCV+. Plíce, které mají být použity k transplantaci, budou vystaveny ex vivo perfuzi plic s použitím ultrafialového světla C během perfuze, pokud je to klinicky indikováno pro výsledky související s plícemi (tj. nebylo určeno výzkumnými pracovníky studie). Orgánová perfuze ex vivo nebude použita pro jiné orgány. Příjemci, kteří mají dostat orgán infikovaný HCV, dostanou glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) dodávaný ve formě tří kombinovaných tablet s fixní dávkou jednou denně počínaje před transplantací, jakmile bude pacient v nemocnici a bude potvrzeno. že transplantace probíhá. Léčba HCV bude pokračovat 7 dní po transplantaci (celkem 8 dávek). Příjemci budou také dostávat ezetimib (10 mg) jednou denně počínaje ve stejnou dobu jako G/P a pokračovat až do 7 dnů po transplantaci. Příjemcům budou odebírány vzorky krve denně po dobu prvních 2 týdnů a poté jednou týdně až do 12 týdnů po transplantaci pro HCV PCR (s dalším konečným vzorkem odebraným 6 měsíců po transplantaci). Vyšetřovatelé předpokládají, že přenosu HCV na příjemce bude zabráněno použitím silné DAA profylaxe plus ezetimibu s nebo bez ex vivo orgánové perfuze v bezprostředním perioperačním období.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jordan Feld, MD, MPH
  • Telefonní číslo: 4584 416-340-4800
  • E-mail: Jordan.Feld@uhn.ca

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • Nábor
        • University Health Network Toronto General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení dárců:

  • Věk <70
  • NAT+ HCV dárce

Kritéria vyloučení dárců:

  • HIV pozitivní nebo HTLV 1/2 pozitivní
  • Povrchová hepatitida B pozitivní na antigen
  • Jakékoli zdravotní problémy dárce, které by normálně dárce klinicky vylučovaly (např. anamnéza rakoviny, známky dysfunkce orgánů atd.)
  • Věk>70

Kritéria pro zahrnutí příjemce:

  • Příjemci uvedení pro transplantaci ledvin, ledvin-slinivky, samotné transplantace slinivky, srdce nebo plic
  • HCV NAT negativní
  • Poskytuje písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení příjemce:

  • Chronické onemocnění jater s fibrózou > 2. stupně
  • Účast v jiné intervenční klinické studii
  • Příjemce uvedený pro transplantaci jater
  • Známá alergie nebo kontraindikace na Glecaprevir/Pibrentasvir nebo ezetimib

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nerandomizovaná intervence

Popis intervence: příjemci na čekací listině pro transplantaci plic, srdce, ledvin a/nebo slinivky dostanou všichni antivirovou léčbu ve formě celkových 8 dávek perorálních tablet. Příjemci plic také obdrží dárcovské plíce, které jsou léčeny normotermickou EVLP (podrobnosti obou jsou popsány níže).

Lék: Všichni příjemci dostanou glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) ve formě tří tablet na dávku 6-12 hodin před transplantací a 7 dní po transplantaci. Další jména: Maviret. Pacienti budou také dostávat ezetimib (10 mg), dodávaný jako jedna tableta na dávku, která se má užívat ve stejnou dobu jako tablety Maviret (6–12 hodin před transplantací navíc k 7 denním dávkám po transplantaci).

Ex vivo plicní perfuze (EVLP): Normotermní EVLP je metoda konzervace, hodnocení, léčby a opravy poraněných orgánů dárcovských plic. Tato metoda umožňuje léčit dárcovské plíce po dobu alespoň 12 hodin za ochranných fyziologických podmínek. Další názvy: Normotermní EVLP.
Lék: Glecaprevir 300 MG / Pibrentasvir 120 MG perorální tableta
Silný a účinný antivirový lék, který byl nedávno schválen pro použití v Kanadě s více než 99% mírou vyléčení.
Ostatní jména:
  • Maviret
Lék: Ezetimib 10 mg perorální tableta
Lék snižující hladinu cholesterolu, který také blokuje vstup HCV do jaterních buněk.
Přístroj: Ex vivo plicní perfuze
Technologie, která umožňuje posouzení a léčbu plic před transplantací.
Ostatní jména:
  • Normotermní EVLP

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití po transplantaci [Bezpečnost]
Časové okno: 6 měsíců
Přežití 6 měsíců po transplantaci u pacientů dostávajících orgány od HCV pozitivních dárců uváděné jako binární proměnná (přežití: ano vs. ne).
6 měsíců
Výskyt přenosu HCV [Bezpečnost]
Časové okno: 6 měsíců
Výskyt přenosu HCV po transplantaci orgánů pomocí HCV-pozitivních dárců. Podíl těch, kteří jsou HCV RNA pozitivní pomocí PCR 6 měsíců po transplantaci, bude hlášen jako binární proměnná (přenos: ano vs. ne).
6 měsíců
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: 30 dní
Počet a typ nežádoucích účinků, které podle názoru zkoušejícího souvisí s léčbou glecaprevirem/pibrentasvirem nebo ezetimibem, budou hlášeny po 30 dnech.
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dlouhodobá funkce orgánů pomocí spirometrie pro příjemce plic
Časové okno: 1 rok
Spirometrie (také známá jako plicní funkční test) bude použita k posouzení funkce plic, měřená jako Forced Vital Capacity (FVC) v litrech.
1 rok
Dlouhodobá funkce orgánů pomocí tolerance cvičení pro příjemce plic
Časové okno: 1 rok
K posouzení funkce plic bude také použit 6minutový test chůze, měřeno jako celková vzdálenost, kterou pacient může ujít během 6 minut v metrech).
1 rok
Dlouhodobá funkce orgánů u příjemců slinivky břišní
Časové okno: 1 rok
Závislost na inzulínu bude použita k posouzení funkce slinivky břišní u pacientů s diabetem, měřeno jako stav bez inzulínu (nepotřebují inzulín) po prvním roce po transplantaci. Výsledek bude hlášen jako binární proměnná (volnost inzulínu: ano vs. ne).
1 rok
Dlouhodobá funkce orgánů u příjemců ledvin
Časové okno: 1 rok
Hladiny kreatininu budou použity k posouzení funkce ledvin a budou shromážděny krevním testem. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) bude poté vypočtena v mililitrech za minutu pomocí sérového kreatininu (Scr). Vzorec použitý k výpočtu eGFR bude používat rovnici Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD), GFR (ml/min/1,73 m2) = 175 x (Scr) -1,154 x (věk)-0,203 x (0,742 v případě ženy) x (1,212 v případě, že je Afroameričan)
1 rok
Dlouhodobá funkce orgánů pro příjemce srdce
Časové okno: 1 rok
Ejekční frakce levé komory (množství krve opouštějící srdce během každé kontrakce) bude měřena echokardiograficky a bude vyjádřena v procentech.
1 rok
Akutní buněčné odmítnutí
Časové okno: 1 rok
Incidence akutní buněčné rejekce po transplantaci bude měřena jako podíl pacientů s biopsií prokázanou akutní buněčnou rejekcí transplantovaného orgánu a bude uvedena jako binární proměnná (ano vs. ne).
1 rok
HCV sérokonverze
Časové okno: 1 rok
Sérokonverze HCV bude měřena jako podíl pacientů s pozitivním testem na protilátky proti HCV 1 rok po transplantaci a bude hlášena jako binární proměnná (pozitivní protilátky proti HCV: ano vs. ne)
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jordan Feld

Spolupracovníci

University Health Network, Toronto

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jordan Feld, MD, MPH, University Health Network Toronto General Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. srpna 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

12. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • JF-8-2018

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida C

Klinické studie na Glecaprevir 300 MG / Pibrentasvir 120 MG perorální tableta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit