Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Transzplantáció Hepatitis C-pozitív donorok segítségével, biztonsági próba

2019. július 11. frissítette: Jordan Feld

Transzplantáció Hepatitis C-pozitív donorok felhasználásával Hepatitis C-negatív recipiensek számára: Biztonsági próba

A transzplantáció sikerét jelentősen hátráltatja a megfelelő számú rendelkezésre álló donor hiánya. Sok potenciális donorszerv nem használható a klinikai transzplantáció során, mert a donorok krónikus vírusfertőzésben szenvednek, például hepatitis C (HCV) fertőzésben. Ez a tanulmány megvizsgálja a HCV-fertőzött donorok szerveinek biztonságos átültetésének lehetőségét HCV-vel nem fertőzött recipiensekbe. A transzplantáció előtt a recipiensek egy kezdeti dózist kapnak egy nagyon hatékony vírusellenes profilaxist jóváhagyott direkt hatású vírusellenes szerek (DAA) Glecaprevir/Pibrentasvir (G/P) felhasználásával, valamint ezetimibet, egy koleszterinszint-csökkentő gyógyszert, amely szintén gátolja a HCV bejutását. a májsejtekbe. Ezután a transzplantációt követő 7 napon keresztül ugyanazokat a gyógyszereket kapják napi adagban. A tanulmány célja annak bemutatása, hogy a HCV+ donoroktól származó szervátültetés biztonságos a DAA korszakában. A kutatók azt feltételezik, hogy a HCV átadása a recipiensekre a DAA profilaxis alkalmazásával megelőzhető, és minden előforduló HCV átvitel könnyen kezelhető és gyógyítható lesz. Siker esetén a tanulmányból származó ismeretek nagy hatással lehetnek a végstádiumú szervi betegségekben szenvedő betegekre, mivel új donorforrást biztosítanak a szervátültetésekhez.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kutatók célja 40 végstádiumú szervbetegségben szenvedő recipiens (20 tüdő és 20 egyéb szerv) átültetése HCV+ donoroktól származó szervek felhasználásával. A transzplantációhoz használt tüdőt ex vivo tüdőperfúziónak teszik ki ultraibolya C fénnyel a perfúzió során, ha klinikailag indokolt a tüdővel kapcsolatos kimenetel (pl. nem a vizsgálatot végzők határozták meg). Az ex vivo szervperfúziót más szerveknél nem használják. Azok a recipiensek, akiknek a tervek szerint HCV-fertőzött szervet kapnak, glecaprevirt (300 mg)/pibrentasvirt (120 mg) kapnak naponta egyszer három fix dózisú kombinációs tabletta formájában, a transzplantációt megelőzően, amint a beteg kórházba kerül, és megerősítették a helyzetet. hogy a transzplantáció folyamatban van. A HCV-kezelés a transzplantáció után 7 napig folytatódik (összesen 8 adag). A recipiensek ezetimibet (10 mg) is kapnak naponta egyszer, a G/P-vel egy időben, és a transzplantációt követő 7 napig folytatják. A recipiensektől naponta vesznek vérmintát az első 2 hétben, majd hetente a transzplantáció utáni 12 hétig HCV PCR-re (további végső mintavétel a transzplantáció után 6 hónappal). A kutatók azt feltételezik, hogy a HCV átadása a recipiensekre a potens DAA profilaxis és ezetimib ex vivo szervperfúzióval vagy anélkül történő alkalmazásával megelőzhető a közvetlen perioperatív időszakban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

40

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • Toborzás
        • University Health Network Toronto General Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A donor befogadási kritériumai:

  • Életkor <70
  • NAT+ HCV donor

Donor kizárási kritériumok:

  • HIV pozitív vagy HTLV 1/2 pozitív
  • Hepatitis B felszíni antigén pozitív
  • A donor bármely olyan egészségügyi problémája, amely klinikailag általában kizárná a donort (pl. rák anamnézisében, szervi diszfunkcióra utaló bizonyítékok stb.)
  • Életkor >70

Címzett felvételi kritériumai:

  • Vese-, vese-hasnyálmirigy-, csak hasnyálmirigy-transzplantáció, szív- vagy tüdőtranszplantáció címzettjei
  • HCV NAT negatív
  • Tájékozott írásbeli hozzájárulást ad

Címzett kizárási kritériumai:

  • Krónikus májbetegség > 2. stádiumú fibrózissal
  • Egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban való részvétel
  • A címzett májtranszplantációra került
  • A Glecaprevir/Pibrentasvir vagy ezetimib ismert allergia vagy ellenjavallat

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Nem véletlenszerű beavatkozás

A beavatkozás leírása: a tüdő-, szív-, vese- és/vagy hasnyálmirigy-transzplantáció várólistáján szereplő recipiensek vírusellenes kezelésben részesülnek, összesen 8 adag szájon át szedhető tabletta formájában. A tüdőrecipiensek normoterm EVLP-vel kezelt donortüdőket is kapnak (mindkettő részleteit alább ismertetjük).

Gyógyszer: Minden recipiens glecaprevirt (300 mg)/pibrentasvirt (120 mg) kap adagonként három tabletta formájában 6-12 órával a transzplantáció előtt és 7 napig a transzplantáció után. Egyéb nevek: Maviret. A betegek ezetimibet (10 mg) is kapnak, adagonként egy tabletta formájában, amelyet a Maviret tablettával egy időben kell bevenni (6-12 órával a transzplantáció előtt, a transzplantáció utáni napi 7 adagon felül).

Ex vivo tüdőperfúzió (EVLP): A normoterm EVLP a donor tüdő megőrzésének, értékelésének, kezelésének és a sérült szervek helyreállításának módszere. Ez a módszer lehetővé teszi a donor tüdejének legalább 12 órás kezelését védő fiziológiai körülmények között. Egyéb elnevezések: Normothermic EVLP.
Drog: Glecaprevir 300 MG / Pibrentasvir 120 MG orális tabletta
Erőteljes és hatékony vírusellenes gyógyszer, amelyet nemrégiben engedélyeztek Kanadában, több mint 99%-os gyógyulási aránnyal.
Más nevek:
  • Maviret
Drog: Ezetimib 10 mg orális tabletta
Koleszterinszint-csökkentő gyógyszer, amely szintén gátolja a HCV bejutását a májsejtekbe.
Eszköz: Ex vivo tüdőperfúzió
Olyan technológia, amely lehetővé teszi a tüdő transzplantáció előtti értékelését és kezelését.
Más nevek:
  • Normoterm EVLP

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Transzplantáció utáni túlélés [Biztonság]
Időkeret: 6 hónap
A HCV-pozitív donorok szerveit kapott betegek túlélése a transzplantáció után 6 hónappal, mint bináris változó (túlélés: igen vs. nem).
6 hónap
A HCV átvitelének gyakorisága [Biztonság]
Időkeret: 6 hónap
A HCV-transzmisszió gyakorisága szervátültetést követően HCV-pozitív donorokkal. A PCR-rel HCV RNS pozitívak arányát a transzplantáció után 6 hónappal bináris változóként kell megadni (transzmisszió: igen vs. nem).
6 hónap
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása [Biztonság és tolerálhatóság]
Időkeret: 30 nap
A glecaprevir/pibrentasvir vagy ezetimib kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események számát és típusát a vizsgáló véleménye szerint 30 napon belül jelentik.
30 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hosszú távú szervi működés spirometriával tüdőrecipienseknél
Időkeret: 1 év
A spirometriát (más néven tüdőfunkciós tesztet) fogják használni a tüdőfunkció értékelésére, amelyet a Forced Vital Capacity (FVC) literben kifejezve mérnek.
1 év
Hosszú távú szervi működés a gyakorlati tolerancia segítségével tüdőrecipienseknél
Időkeret: 1 év
Egy 6 perces séta tesztet is használnak a tüdőfunkció értékelésére, amelyet a beteg által a 6 perces időtartam alatt megtehető teljes távolságként mérnek méterben.
1 év
Hosszú távú szervi működés a hasnyálmirigy-recipienseknél
Időkeret: 1 év
Az inzulinfüggőséget a hasnyálmirigy-funkció értékelésére használják cukorbetegeknél, az inzulinmentesség (inzulin nem szükséges) állapotaként mérve a transzplantációt követő első év után. Az eredményt bináris változóként jelentik (inzulinmentesség: igen vs. nem).
1 év
Hosszú távú szervi működés vese-recipienseknél
Időkeret: 1 év
A kreatininszintet a vesefunkció értékelésére használják, és vérvizsgálattal gyűjtik össze. A becsült glomeruláris filtrációs sebességet (eGFR) ezután milliliter/perc egységben számítják ki a szérum kreatinin (Scr) segítségével. Az eGFR kiszámításához használt képlet a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) egyenlet, GFR (mL/perc/1,73) lesz. m2) = 175 x (Scr)-1,154 x (Kor)-0,203 x (0,742, ha nő) x (1,212, ha afroamerikai)
1 év
Hosszú távú szervi működés szívbetegek számára
Időkeret: 1 év
A bal kamrai ejekciós frakciót (az egyes összehúzódások során a szívet elhagyó vér mennyiségét) echokardiográfiával mérjük, és százalékban fejezzük ki.
1 év
Akut sejtkilökődés
Időkeret: 1 év
A transzplantációt követő akut sejtkilökődés incidenciáját a biopsziával igazolt akut sejtkilökődésben szenvedő betegek arányaként mérik, és bináris változóként (igen vs. nem)ként kell jelenteni.
1 év
HCV szerokonverzió
Időkeret: 1 év
A HCV szerokonverziót azoknak a betegeknek az arányaként mérik, akiknél a transzplantáció után 1 évvel a HCV elleni antitestek kimutatása pozitív lett, és bináris változóként (HCV antitest pozitív: igen vs. nem) jelentik.
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Jordan Feld

Együttműködők

University Health Network, Toronto

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jordan Feld, MD, MPH, University Health Network Toronto General Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. augusztus 6.

Elsődleges befejezés (Várható)

2020. december 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 11.

Első közzététel (Tényleges)

2019. július 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. július 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 11.

Utolsó ellenőrzés

2019. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • JF-8-2018

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel