Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Elinsiirto käyttäen hepatiitti C -positiivisia luovuttajia, turvallisuuskoe

torstai 11. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Jordan Feld

Elinsiirto hepatiitti C -positiivisten luovuttajien avulla hepatiitti C -negatiivisille vastaanottajille: turvallisuuskoe

Elinsiirron onnistumista haittaa merkittävästi se, että käytettävissä ei ole riittävää määrää luovuttajia. Monia mahdollisia luovuttajaelimiä ei voida hyödyntää kliinisessä siirrossa, koska luovuttajilla on krooninen virusinfektio, kuten hepatiitti C (HCV) -infektio. Tämä tutkimus testaa mahdollisuutta siirtää turvallisesti HCV-tartunnan saaneiden luovuttajien elimiä HCV-tartunnan saaneisiin vastaanottajiin. Ennen siirtoa vastaanottajat saavat aloitusannoksen erittäin tehokasta antiviraalista ennaltaehkäisyä käyttäen hyväksyttyjä suoravaikutteisia viruslääkkeitä (DAA) Glecaprevir/Pibrentasvir (G/P) ja he saavat myös etsetimibiä, kolesterolia alentavaa lääkettä, joka myös estää HCV:n pääsyn sisään. maksasoluihin. Sitten he saavat päivittäin samoja lääkkeitä 7 päivän ajan elinsiirron jälkeen. Tutkimuksen tavoitteena on osoittaa, että HCV+-luovuttajilta peräisin olevien elinten siirto on turvallista DAA-aikakaudella. Tutkijat olettavat, että HCV:n leviäminen vastaanottajiin estetään käyttämällä DAA-profylaksiaa ja mikä tahansa esiintyvä HCV-tartunta on helposti hoidettavissa ja parannettavissa. Menestyessään tämän tutkimuksen tiedolla voi olla suuri vaikutus loppuvaiheen elinsairauksia sairastaviin potilaisiin tarjoamalla laajan uudenlaisen luovuttajalähteen elinsiirtoihin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkijat pyrkivät siirtämään 40 vastaanottajaa, joilla on loppuvaiheen elinsairaus (20 keuhkoa ja 20 muuta elintä) käyttämällä HCV+ -luovuttajien elimiä. Transplantaatioon käytettävät keuhkot altistetaan ex vivo keuhkoperfuusiolle käyttämällä ultravioletti-C-valoa perfuusion aikana, jos se on kliinisesti aiheellista keuhkoihin liittyvien tulosten vuoksi (esim. tutkijat eivät ole määrittäneet). Ex vivo -elinten perfuusiota ei käytetä muille elimille. Vastaanottajat, joille on määrä saada HCV-infektoitunut elin, saavat glekapreviiria (300 mg)/pibrentasviiria (120 mg) kolmena kiinteäannoksisena yhdistelmätablettina kerran vuorokaudessa ennen elinsiirtoa heti, kun potilas on sairaalassa ja se on varmistettu. että elinsiirto etenee. HCV-hoitoa jatketaan 7 päivää siirron jälkeen (yhteensä 8 annosta). Vastaanottajat saavat myös etsetimibia (10 mg) kerran vuorokaudessa alkaen samaan aikaan kuin G/P ja jatketaan 7 päivään siirron jälkeen. Vastaanottajilta otetaan verinäytteitä päivittäin ensimmäisten 2 viikon ajan ja sitten viikoittain 12 viikkoa siirron jälkeen HCV PCR:ää varten (lisänäyte otetaan 6 kuukautta siirron jälkeen). Tutkijat olettavat, että HCV:n leviäminen vastaanottajille estetään käyttämällä tehokasta DAA-profylaksia sekä etsetimibi ex vivo -elimen perfuusion kanssa tai ilman sitä välittömässä perioperatiivisessa jaksossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

40

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Jordan Feld, MD, MPH
  • Puhelinnumero: 4584 416-340-4800
  • Sähköposti: Jordan.Feld@uhn.ca

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • Rekrytointi
        • University Health Network Toronto General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Luovuttajien osallistumiskriteerit:

  • Ikä <70
  • NAT+ HCV-luovuttaja

Luovuttajien poissulkemiskriteerit:

  • HIV-positiivinen tai HTLV 1/2-positiivinen
  • Hepatiitti B -pintaantigeenipositiivinen
  • Kaikki luovuttajan lääketieteelliset ongelmat, jotka normaalisti jättäisivät luovuttajan kliinisesti pois (esim. syöpähistoria, todisteita elinten toimintahäiriöistä jne.)
  • Ikä >70

Vastaanottajan osallistumiskriteerit:

  • Vastaanottajat, joille on myönnetty munuais-, munuais-haima-, pelkkä haimansiirto, sydän- tai keuhkosiirto
  • HCV NAT negatiivinen
  • Antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen

Vastaanottajan poissulkemiskriteerit:

  • Krooninen maksasairaus, jossa on > vaiheen 2 fibroosi
  • Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen
  • Vastaanottaja on listattu maksansiirtoon
  • Tunnettu allergia tai vasta-aihe Glecaprevir/Pibrentasvirille tai etsetimibille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ei-satunnaistettu interventio

Toimenpiteen kuvaus: keuhko-, sydän-, munuais- ja/tai haimasiirtojen jonotuslistalla olevat vastaanottajat saavat kaikki antiviraalista hoitoa 8 kokonaisannoksena oraalisia tabletteja. Keuhkojen vastaanottajat saavat myös luovuttajan keuhkoja, joita hoidetaan normotermisellä EVLP:llä (molempien yksityiskohdat kuvataan alla).

Lääke: Kaikki vastaanottajat saavat glekapreviiria (300 mg)/pibrentasviiria (120 mg) kolmena tablettina annosta kohden 6–12 tuntia ennen elinsiirtoa ja 7 päivän ajan siirron jälkeen. Muut nimet: Maviret. Potilaat saavat myös etsetimibia (10 mg), joka toimitetaan yhtenä tablettina annosta kohti, joka otetaan samaan aikaan Maviret-tablettien kanssa (6-12 tuntia ennen elinsiirtoa sekä 7 päivittäistä annosta transplantaation jälkeen).

Ex Vivo Lung Perfusion (EVLP): Normoterminen EVLP on menetelmä luovuttajan keuhkojen säilyttämiseen, arviointiin, hoitoon ja vaurioituneiden elinten korjaamiseen. Tämä menetelmä mahdollistaa luovuttajan keuhkojen hoidon vähintään 12 tunnin ajan suojaavissa fysiologisissa olosuhteissa. Muut nimet: Normothermic EVLP.
Lääke: Glecaprevir 300 MG / Pibrentasvir 120 MG oraalinen tabletti
Tehokas ja tehokas viruslääke, joka on äskettäin hyväksytty käytettäväksi Kanadassa ja jonka paranemisaste on yli 99 %.
Muut nimet:
  • Maviret
Lääke: Etsetimibi 10 mg oraalinen tabletti
Kolesterolia alentava lääke, joka myös estää HCV:n pääsyn maksasoluihin.
Laite: Ex Vivo Lung Perfuusio
Tekniikka, joka mahdollistaa keuhkojen arvioinnin ja hoidon ennen siirtoa.
Muut nimet:
  • Normoterminen EVLP

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Eloonjääminen siirron jälkeen [Turvallisuus]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Eloonjääminen 6 kuukautta transplantaation jälkeen potilailla, jotka saivat HCV-positiivisten luovuttajien elimiä, raportoitiin binäärisenä muuttujana (eloonjäämisaika: kyllä ​​vs. ei).
6 kuukautta
HCV-tartuntojen ilmaantuvuus [Turvallisuus]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
HCV-tartuntojen ilmaantuvuus elinsiirron jälkeen, kun käytetään HCV-positiivisia luovuttajia. Osuus, jotka ovat HCV RNA -positiivisia PCR:llä 6 kuukautta transplantaation jälkeen, ilmoitetaan binäärimuuttujana (transmissio: kyllä ​​vs. ei).
6 kuukautta
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: 30 päivää
Tutkijan mielestä glekapreviiri/pibrentasvir- tai etsetimibihoitoon liittyvien haittatapahtumien lukumäärä ja tyyppi ilmoitetaan 30 päivän kuluttua.
30 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pitkäaikainen elintoiminto spirometriaa käyttäen keuhkojen vastaanottajille
Aikaikkuna: 1 vuosi
Spirometriaa (tunnetaan myös keuhkojen toimintatestinä) käytetään keuhkojen toiminnan arvioimiseen, mitattuna FVC (Forced Vital Capacity) litroina.
1 vuosi
Pitkäaikainen elimen toiminta käyttämällä rasitustoleranssia keuhkoihin
Aikaikkuna: 1 vuosi
Keuhkojen toiminnan arvioimiseen käytetään myös 6 minuutin kävelytestiä, joka mitataan kokonaismatkana, jonka potilas voi kävellä 6 minuutin aikana metreinä).
1 vuosi
Pitkäaikainen elintoiminto haiman vastaanottajille
Aikaikkuna: 1 vuosi
Insuliiniriippuvuutta käytetään haiman toiminnan arvioimiseen diabetespotilailla, mitattuna insuliinin vapauden tilana (ei tarvitse insuliinia) ensimmäisen vuoden siirrosta jälkeen. Tulos raportoidaan binäärimuuttujana (insuliinin vapaus: kyllä ​​vs. ei).
1 vuosi
Pitkäaikainen elintoiminto munuaisten vastaanottajille
Aikaikkuna: 1 vuosi
Kreatiniinitasoja käytetään munuaisten toiminnan arvioimiseen, ja ne kerätään verikokeella. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) lasketaan sitten millilitroina minuutissa käyttämällä seerumin kreatiniinia (Scr). eGFR:n laskemiseen käytetty kaava käyttää MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) -yhtälöä, GFR (ml/min/1,73 m2) = 175 x (Scr)-1,154 x (Ikä)-0,203 x (0,742, jos nainen) x (1,212, jos afroamerikkalainen)
1 vuosi
Pitkäaikainen elintoiminto sydämen vastaanottajille
Aikaikkuna: 1 vuosi
Vasemman kammion ejektiofraktio (sydämestä jokaisen supistuksen aikana poistuvan veren määrä) mitataan kaikukardiografialla ja ilmaistaan ​​prosentteina.
1 vuosi
Akuutti solujen hyljintä
Aikaikkuna: 1 vuosi
Siirron jälkeisen akuutin soluhylkimisreaktion ilmaantuvuus mitataan niiden potilaiden osuutena, joilla on biopsialla todistettu akuutti solun hylkimisreaktio siirretystä elimestä, ja se raportoidaan binäärimuuttujana (kyllä ​​vs. ei).
1 vuosi
HCV-serokonversio
Aikaikkuna: 1 vuosi
HCV-serokonversio mitataan niiden potilaiden osuutena, joiden HCV-vasta-ainetesti on positiivinen vuoden kuluttua siirron jälkeen, ja se raportoidaan binäärimuuttujana (HCV-vasta-ainepositiivinen: kyllä ​​vs. ei)
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Jordan Feld

Yhteistyökumppanit

University Health Network, Toronto

Tutkijat

  • Päätutkija: Jordan Feld, MD, MPH, University Health Network Toronto General Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 6. elokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 31. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 12. heinäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 12. heinäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. heinäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • JF-8-2018

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa