Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Transplantatie met behulp van hepatitis C-positieve donoren, een veiligheidsonderzoek

11 juli 2019 bijgewerkt door: Jordan Feld

Transplantatie met behulp van hepatitis C-positieve donoren voor hepatitis C-negatieve ontvangers: een veiligheidsonderzoek

Het succes van transplantatie wordt aanzienlijk belemmerd door het gebrek aan voldoende beschikbare donoren. Veel potentiële donororganen kunnen niet worden gebruikt bij klinische transplantatie omdat donoren chronische virale infecties hebben, zoals hepatitis C (HCV)-infectie. Deze studie zal de mogelijkheid testen van het veilig transplanteren van organen van HCV-geïnfecteerde donoren naar HCV-niet-geïnfecteerde ontvangers. Voorafgaand aan de transplantatie krijgen de ontvangers een startdosis van zeer effectieve antivirale profylaxe met behulp van goedgekeurde direct werkende antivirale middelen (DAA's) Glecaprevir/Pibrentasvir (G/P) en krijgen ze ook ezetimibe, een cholesterolverlagende medicatie die ook het binnendringen van HCV blokkeert in levercellen. Vervolgens krijgen ze gedurende 7 dagen na de transplantatie dagelijks dezelfde medicijnen toegediend. Het doel van de studie is om aan te tonen dat transplantatie van organen van HCV+-donoren veilig is in het tijdperk van DAA's. De onderzoekers veronderstellen dat de snelheid van HCV-overdracht naar ontvangers zal worden voorkomen door het gebruik van DAA-profylaxe en dat eventuele HCV-overdracht gemakkelijk te behandelen en te genezen zal zijn. Indien succesvol, kan de kennis uit deze studie een grote impact hebben op patiënten met orgaanziekten in het eindstadium door een grote nieuwe bron van donoren voor orgaantransplantaties te bieden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers streven ernaar om 40 ontvangers met orgaanziekte in het eindstadium (20 long- en 20 andere organen) te transplanteren met behulp van organen van HCV+-donoren. Longen die voor transplantatie worden gebruikt, zullen worden blootgesteld aan ex vivo longperfusie met gebruik van ultraviolet C-licht tijdens perfusie, indien klinisch geïndiceerd voor longgerelateerde uitkomsten (bijv. niet bepaald door de onderzoeksonderzoekers). Ex vivo orgaanperfusie wordt niet gebruikt voor andere organen. Ontvangers voor wie een met HCV geïnfecteerd orgaan is gepland, zullen glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) krijgen, geleverd als drie tabletten met een vaste dosiscombinatie eenmaal per dag, te beginnen voorafgaand aan de transplantatie, zodra de patiënt in het ziekenhuis is en het is bevestigd dat de transplantatie doorgaat. De HCV-behandeling duurt 7 dagen na de transplantatie (in totaal 8 doses). Ontvangers zullen ook eenmaal daags ezetimibe (10 mg) krijgen, beginnend op hetzelfde tijdstip als G/P en voortgezet tot 7 dagen na de transplantatie. Bij de ontvangers worden de eerste 2 weken dagelijks bloedmonsters genomen en vervolgens wekelijks tot 12 weken na de transplantatie voor HCV-PCR (met een aanvullend eindmonster dat 6 maanden na de transplantatie wordt genomen). De onderzoekers veronderstellen dat overdracht van HCV naar ontvangers zal worden voorkomen door het gebruik van krachtige DAA-profylaxe plus ezetimibe met of zonder ex vivo orgaanperfusie in de onmiddellijke peri-operatieve periode.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Werving
        • University Health Network Toronto General Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Criteria voor donoropname:

  • Leeftijd <70
  • NAT+ HCV-donor

Criteria voor uitsluiting van donoren:

  • Hiv-positief of HTLV 1/2-positief
  • Hepatitis B oppervlakte antigeen positief
  • Alle medische problemen bij de donor die de donor normaal gesproken klinisch zouden uitsluiten (bijv. geschiedenis van kanker, bewijs van orgaandisfunctie, enz.)
  • Leeftijd>70

Criteria voor opname van ontvangers:

  • Ontvangers vermeld voor nier-, nier-pancreas-, pancreastransplantatie alleen, hart- of longtransplantatie
  • HCV NAT negatief
  • Geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria ontvanger:

  • Chronische leverziekte met> stadium 2 fibrose
  • Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
  • Ontvanger vermeld voor levertransplantatie
  • Bekende allergie of contra-indicatie voor Glecaprevir/Pibrentasvir of ezetimibe

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Niet-gerandomiseerde interventie

Beschrijving van de interventie: ontvangers op de wachtlijst voor long-, hart-, nier- en/of pancreastransplantaties krijgen allemaal een antivirale behandeling in de vorm van in totaal 8 orale doses. Longontvangers zullen ook donorlongen ontvangen die zijn behandeld met normotherme EVLP (details van beide worden hieronder beschreven).

Geneesmiddel: Alle ontvangers krijgen glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) geleverd als drie tabletten per dosis 6-12 uur voorafgaand aan de transplantatie en gedurende 7 dagen na de transplantatie. Andere namen: Maviret. Patiënten zullen ook ezetimibe (10 mg) krijgen, geleverd als één tablet per dosis die tegelijkertijd met Maviret-tabletten moet worden ingenomen (6-12 uur vóór de transplantatie naast 7 dagelijkse doses na de transplantatie).

Ex Vivo Lung Perfusion (EVLP): Normothermic EVLP is een methode voor het bewaren, beoordelen, behandelen en repareren van beschadigde organen. Met deze methode kunnen donorlongen gedurende ten minste 12 uur worden behandeld onder beschermende fysiologische omstandigheden. Andere namen: Normothermische EVLP.
Geneesmiddel: Glecaprevir 300 MG / Pibrentasvir 120 MG orale tablet
Een krachtige en effectieve antivirale medicatie die onlangs is goedgekeurd voor gebruik in Canada met meer dan 99% genezingspercentages.
Andere namen:
  • Maviret
Geneesmiddel: Ezetimibe 10 mg orale tablet
Een cholesterolverlagend medicijn dat ook de toegang van HCV tot de levercellen blokkeert.
Apparaat: Ex vivo longperfusie
Een technologie die de beoordeling en behandeling van longen voorafgaand aan transplantatie mogelijk maakt.
Andere namen:
  • Normothermische EVLP

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven na transplantatie [Veiligheid]
Tijdsspanne: 6 maanden
Overleving 6 maanden na transplantatie bij patiënten die organen ontvingen van HCV-positieve donoren, gerapporteerd als een binaire variabele (overleving: ja vs. nee).
6 maanden
Incidentie van HCV-overdracht [Veiligheid]
Tijdsspanne: 6 maanden
Incidentie van HCV-overdracht na orgaantransplantatie met HCV-positieve donoren. De proportie die HCV RNA-positief is door PCR 6 maanden na transplantatie zal gerapporteerd worden als een binaire variabele (transmissie: ja vs. nee).
6 maanden
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: 30 dagen
Het aantal en type bijwerkingen dat naar de mening van de onderzoeker verband houdt met de behandeling met glecaprevir/pibrentasvir of ezetimibe zal na 30 dagen worden gerapporteerd.
30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Langdurige orgaanfunctie met behulp van spirometrie voor longontvangers
Tijdsspanne: 1 jaar
Spirometrie (ook bekend als longfunctietest) zal worden gebruikt om de longfunctie te beoordelen, gemeten als de geforceerde vitale capaciteit (FVC) in liters.
1 jaar
Langdurige orgaanfunctie met behulp van inspanningstolerantie voor longontvangers
Tijdsspanne: 1 jaar
Een 6-minuten looptest zal ook worden gebruikt om de longfunctie te beoordelen, gemeten als de totale afstand die de patiënt kan lopen gedurende een tijdsbestek van 6 minuten in meters).
1 jaar
Langdurige orgaanfunctie voor ontvangers van de pancreas
Tijdsspanne: 1 jaar
Insulineafhankelijkheid zal worden gebruikt om de pancreasfunctie te beoordelen bij patiënten met diabetes, gemeten als de status van insulinevrijheid (geen insuline nodig hebben) na het eerste jaar na transplantatie. De uitkomst zal worden gerapporteerd als een binaire variabele (insulinevrijheid: ja vs. nee).
1 jaar
Langdurige orgaanfunctie voor nierontvangers
Tijdsspanne: 1 jaar
Creatininespiegels zullen worden gebruikt om de nierfunctie te beoordelen en zullen worden verzameld met een bloedtest. De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) wordt vervolgens berekend in milliliter per minuut met behulp van serumcreatinine (Scr). De formule die wordt gebruikt om de eGFR te berekenen, gebruikt de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking, GFR (ml/min/1,73 m2) = 175 x (Scr)-1,154 x (Leeftijd)-0.203 x (0,742 indien vrouwelijk) x (1,212 indien Afro-Amerikaans)
1 jaar
Langdurige orgaanfunctie voor hartontvangers
Tijdsspanne: 1 jaar
Linkerventrikelejectiefractie (de hoeveelheid bloed die het hart verlaat tijdens elke contractie) wordt gemeten door middel van echocardiografie en wordt uitgedrukt als een percentage.
1 jaar
Acute cellulaire afstoting
Tijdsspanne: 1 jaar
De incidentie van acute cellulaire afstoting na transplantatie zal worden gemeten als het percentage patiënten met door biopsie bewezen acute cellulaire afstoting van het getransplanteerde orgaan en zal worden gerapporteerd als een binaire variabele (ja vs. nee).
1 jaar
HCV Seroconversie
Tijdsspanne: 1 jaar
HCV-seroconversie wordt gemeten als het percentage patiënten dat 1 jaar na de transplantatie positief test op antilichamen tegen HCV en wordt gerapporteerd als een binaire variabele (HCV-antilichaampositief: ja vs. nee).
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jordan Feld

Medewerkers

University Health Network, Toronto

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jordan Feld, MD, MPH, University Health Network Toronto General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 augustus 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • JF-8-2018

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren