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Transplantation à l'aide de donneurs positifs pour l'hépatite C, un essai d'innocuité

11 juillet 2019 mis à jour par: Jordan Feld

Transplantation utilisant des donneurs positifs pour l'hépatite C à des receveurs négatifs pour l'hépatite C : un essai d'innocuité

Le succès de la transplantation est considérablement entravé par le manque d'un nombre suffisant de donneurs disponibles. De nombreux organes de donneurs potentiels ne peuvent pas être utilisés dans la transplantation clinique parce que les donneurs ont des infections virales chroniques telles que l'hépatite C (VHC). Cette étude testera la possibilité de greffer en toute sécurité des organes de donneurs infectés par le VHC à des receveurs non infectés par le VHC. Avant la transplantation, les receveurs recevront une dose initiale de prophylaxie antivirale hautement efficace à l'aide d'antiviraux à action directe (AAD) Glécaprévir/Pibrentasvir (G/P) approuvés et ils recevront également de l'ézétimibe, un médicament hypocholestérolémiant qui bloque également l'entrée du VHC. dans les cellules du foie. Ils recevront ensuite une dose quotidienne des mêmes médicaments pendant 7 jours après la greffe. L'objectif de l'étude est de montrer que la transplantation d'organes provenant de donneurs VHC+ est sûre à l'ère des AAD. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les taux de transmission du VHC aux receveurs seront prévenus par l'utilisation de la prophylaxie par AAD et que toute transmission du VHC qui se produit sera facilement traitable et curable. En cas de succès, les connaissances issues de cette étude peuvent avoir un impact important sur les patients atteints de maladies d'organes en phase terminale en fournissant une nouvelle source importante de donneurs pour les transplantations d'organes.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les chercheurs visent à transplanter 40 receveurs atteints d'une maladie organique en phase terminale (20 poumons et 20 autres organes) à l'aide d'organes provenant de donneurs VHC+. Les poumons à utiliser pour la transplantation seront exposés à une perfusion pulmonaire ex vivo avec utilisation de lumière ultraviolette C pendant la perfusion si cela est cliniquement indiqué pour les résultats liés aux poumons (c. non déterminée par les investigateurs de l'étude). La perfusion d'organes ex vivo ne sera pas utilisée pour d'autres organes. Les receveurs qui doivent recevoir un organe infecté par le VHC recevront du glécaprévir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) sous forme de trois comprimés combinés à dose fixe une fois par jour en commençant avant la greffe dès que le patient est hospitalisé et que cela est confirmé que la greffe est en cours. Le traitement contre le VHC se poursuivra pendant 7 jours après la greffe (total de 8 doses). Les receveurs recevront également de l'ézétimibe (10 mg) une fois par jour en commençant au même moment que G/P et jusqu'à 7 jours après la greffe. Les receveurs subiront des prélèvements sanguins quotidiens pendant les 2 premières semaines, puis hebdomadairement jusqu'à 12 semaines après la greffe pour la PCR du VHC (avec un échantillon final supplémentaire prélevé 6 mois après la greffe). Les chercheurs émettent l'hypothèse que la transmission du VHC aux receveurs sera prévenue par l'utilisation d'une prophylaxie puissante par AAD plus ézétimibe avec ou sans perfusion d'organe ex vivo dans la période périopératoire immédiate.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Jordan Feld, MD, MPH
  • Numéro de téléphone: 4584 416-340-4800
  • E-mail: Jordan.Feld@uhn.ca

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Recrutement
        • University Health Network Toronto General Hospital
        • Contact:
          • Jordan Feld, MD, MPH
          • Numéro de téléphone: 4584 416-340-4800
          • E-mail: Jordan.Feld@uhn.ca
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion des donneurs :

  • Âge <70
  • Donneur VHC NAT+

Critères d'exclusion des donneurs :

  • VIH positif ou HTLV 1/2 positif
  • Antigène de surface de l'hépatite B positif
  • Tout problème médical chez le donneur qui normalement exclurait cliniquement le donneur (par ex. antécédent de cancer, preuve de dysfonctionnement d'organe, etc.)
  • Âge>70

Critères d'inclusion des destinataires :

  • Bénéficiaires répertoriés pour une greffe de rein, de rein-pancréas, de pancréas seul, de cœur ou de poumon
  • NAT VHC négatif
  • Fournit un consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion des destinataires :

  • Maladie hépatique chronique avec fibrose > stade 2
  • Participer à un autre essai clinique interventionnel
  • Bénéficiaire répertorié pour une greffe de foie
  • Allergie connue ou contre-indication au Glécaprévir/Pibrentasvir ou à l'ézétimibe

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention non randomisée

Description de l'intervention : les receveurs en liste d'attente pour une greffe de poumon, de cœur, de rein et/ou de pancréas recevront tous un traitement antiviral sous la forme de 8 doses totales de comprimés oraux. Les receveurs de poumons recevront également des poumons de donneurs traités avec EVLP normothermique (détails des deux décrits ci-dessous).

Médicament : Tous les receveurs recevront du glécaprévir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) sous forme de trois comprimés par dose 6 à 12 heures avant la greffe et pendant 7 jours après la greffe. Autres noms : Maviret. Les patients recevront également de l'ézétimibe (10 mg), fourni sous la forme d'un comprimé par dose à prendre en même temps que les comprimés de Maviret (6 à 12 heures avant la greffe en plus de 7 doses quotidiennes après la greffe).

Ex Vivo Lung Perfusion (EVLP) : L'EVLP normothermique est une méthode de préservation, d'évaluation, de traitement et de réparation des poumons du donneur. Cette méthode permet de traiter les poumons du donneur pendant au moins 12h dans des conditions physiologiques protectrices. Autres appellations : EVLP normothermique.
Médicament: Glécaprévir 300 MG / Pibrentasvir 120 MG Comprimé oral
Un médicament antiviral puissant et efficace dont l'utilisation a récemment été approuvée au Canada avec des taux de guérison de plus de 99 %.
Autres noms:
  • Maviret
Médicament: Comprimé oral d'ézétimibe 10 mg
Un médicament hypocholestérolémiant qui bloque également l'entrée du VHC dans les cellules du foie.
Dispositif: Perfusion pulmonaire ex vivo
Une technologie qui permet l'évaluation et le traitement des poumons avant la greffe.
Autres noms:
  • EVLP normothermique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie post-transplantation [Sécurité]
Délai: 6 mois
Survie à 6 mois post-transplantation chez les patients recevant des organes de donneurs positifs pour le VHC rapportés comme une variable binaire (survie : oui vs non).
6 mois
Incidence de la transmission du VHC [Sécurité]
Délai: 6 mois
Incidence de la transmission du VHC à la suite d'une transplantation d'organe à l'aide de donneurs positifs pour le VHC. La proportion de personnes qui sont positives pour l'ARN du VHC par PCR à 6 mois après la greffe sera rapportée comme une variable binaire (transmission : oui vs non).
6 mois
Incidence des événements indésirables liés au traitement [Innocuité et tolérance]
Délai: 30 jours
Le nombre et le type d'événements indésirables liés au traitement par glécaprévir/pibrentasvir ou ézétimibe de l'avis de l'investigateur seront rapportés à 30 jours.
30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction organique à long terme utilisant la spirométrie pour les receveurs pulmonaires
Délai: 1 an
La spirométrie (également connue sous le nom de test de la fonction pulmonaire) sera utilisée pour évaluer la fonction pulmonaire, mesurée en tant que capacité vitale forcée (CVF) en litres.
1 an
Fonction organique à long terme utilisant la tolérance à l'effort pour les receveurs pulmonaires
Délai: 1 an
Un test de marche de 6 minutes sera également utilisé pour évaluer la fonction pulmonaire, mesurée comme la distance totale que le patient peut marcher pendant la durée de 6 minutes en mètres).
1 an
Fonction organique à long terme pour les receveurs de pancréas
Délai: 1 an
La dépendance à l'insuline sera utilisée pour évaluer la fonction du pancréas chez les patients diabétiques, mesurée comme l'état d'absence d'insuline (n'ayant pas besoin d'insuline) après la première année après la transplantation. Le résultat sera rapporté sous la forme d'une variable binaire (absence d'insuline : oui contre non).
1 an
Fonction organique à long terme pour les receveurs de rein
Délai: 1 an
Les niveaux de créatinine seront utilisés pour évaluer la fonction rénale et seront recueillis à l'aide d'un test sanguin. Le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) sera ensuite calculé en millilitres par minute en utilisant la créatinine sérique (Scr). La formule utilisée pour calculer l'eGFR utilisera l'équation Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), GFR (mL/min/1,73 m2) = 175 x (Scr)-1,154 x (âge)-0,203 x (0,742 si femme) x (1,212 si afro-américain)
1 an
Fonction organique à long terme pour les receveurs cardiaques
Délai: 1 an
La fraction d'éjection ventriculaire gauche (la quantité de sang quittant le cœur lors de chaque contraction) sera mesurée par échocardiographie et sera exprimée en pourcentage.
1 an
Rejet cellulaire aigu
Délai: 1 an
L'incidence du rejet cellulaire aigu après la transplantation sera mesurée comme la proportion de patients présentant un rejet cellulaire aigu prouvé par biopsie de l'organe transplanté et sera rapportée comme une variable binaire (oui contre non).
1 an
Séroconversion VHC
Délai: 1 an
La séroconversion du VHC sera mesurée comme la proportion de patients dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est positif un an après la greffe et sera signalée comme une variable binaire (anticorps VHC positifs : oui contre non)
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jordan Feld

Collaborateurs

University Health Network, Toronto

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jordan Feld, MD, MPH, University Health Network Toronto General Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 août 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2019

Première publication (Réel)

12 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • JF-8-2018

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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