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Trapianto con donatori positivi all'epatite C, una prova di sicurezza

11 luglio 2019 aggiornato da: Jordan Feld

Trapianto con donatori positivi all'epatite C su riceventi negativi all'epatite C: una prova di sicurezza

Il successo del trapianto è significativamente ostacolato dalla mancanza di un numero sufficiente di donatori disponibili. Molti organi di potenziali donatori non possono essere utilizzati nel trapianto clinico perché i donatori hanno infezioni virali croniche come l'infezione da epatite C (HCV). Questo studio metterà alla prova la possibilità di trapiantare in modo sicuro organi da donatori con infezione da HCV in riceventi non infetti da HCV. Prima del trapianto, i riceventi riceveranno una dose iniziale di profilassi antivirale altamente efficace utilizzando antivirali ad azione diretta approvati (DAA) Glecaprevir/Pibrentasvir (G/P) e riceveranno anche ezetimibe, un farmaco per abbassare il colesterolo che blocca anche l'ingresso di HCV nelle cellule del fegato. Riceveranno quindi la somministrazione giornaliera degli stessi farmaci per 7 giorni dopo il trapianto. Lo scopo dello studio è dimostrare che il trapianto di organi da donatori HCV+ è sicuro nell'era dei DAA. Gli investigatori ipotizzano che i tassi di trasmissione dell'HCV ai riceventi saranno prevenuti dall'uso della profilassi DAA e qualsiasi trasmissione di HCV che si verifica sarà prontamente curabile e curabile. In caso di successo, la conoscenza di questo studio può avere un grande impatto sui pazienti con malattie d'organo allo stadio terminale fornendo una grande nuova fonte di donatori per i trapianti di organi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli investigatori mirano a trapiantare 40 riceventi con malattia d'organo allo stadio terminale (20 polmone e 20 altri organi) utilizzando organi da donatori di HCV +. I polmoni da utilizzare per il trapianto saranno esposti a perfusione polmonare ex vivo con l'uso di luce ultravioletta C durante la perfusione se clinicamente indicato per esiti correlati ai polmoni (es. non determinato dai ricercatori dello studio). La perfusione d'organo ex vivo non sarà utilizzata per altri organi. I destinatari che devono ricevere un organo infetto da HCV riceveranno glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) forniti come tre compresse combinate a dose fissa una volta al giorno a partire da prima del trapianto non appena il paziente è in ospedale e viene confermato che il trapianto sta procedendo. Il trattamento dell'HCV continuerà per 7 giorni dopo il trapianto (totale 8 dosi). I destinatari riceveranno anche ezetimibe (10 mg) una volta al giorno iniziando contemporaneamente a G/P e continuato fino a 7 giorni dopo il trapianto. I destinatari riceveranno campioni di sangue prelevati quotidianamente per le prime 2 settimane e poi settimanalmente fino a 12 settimane dopo il trapianto per HCV PCR (con ulteriore campione finale prelevato a 6 mesi dopo il trapianto). I ricercatori ipotizzano che la trasmissione dell'HCV ai riceventi sarà prevenuta dall'uso di una potente profilassi DAA più ezetimibe con o senza perfusione d'organo ex vivo nell'immediato periodo perioperatorio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

40

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Jordan Feld, MD, MPH
  • Numero di telefono: 4584 416-340-4800
  • Email: Jordan.Feld@uhn.ca

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Reclutamento
        • University Health Network Toronto General Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione dei donatori:

  • Età <70
  • Donatore NAT+HCV

Criteri di esclusione del donatore:

  • HIV positivo o HTLV 1/2 positivo
  • Antigene di superficie dell'epatite B positivo
  • Qualsiasi problema medico nel donatore che normalmente escluderebbe clinicamente il donatore (ad es. storia di cancro, evidenza di disfunzione d'organo, ecc.)
  • Età>70

Criteri di inclusione del destinatario:

  • Destinatari elencati per rene, rene-pancreas, solo trapianto di pancreas, trapianto di cuore o polmone
  • HCV NAT negativo
  • Fornisce il consenso informato scritto

Criteri di esclusione del destinatario:

  • Malattia epatica cronica con fibrosi > stadio 2
  • Partecipare a un altro studio clinico interventistico
  • Destinatario elencato per trapianto di fegato
  • Allergia nota o controindicazione a Glecaprevir/Pibrentasvir o ezetimibe

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Intervento non randomizzato

Descrizione dell'intervento: i destinatari in lista d'attesa per trapianti di polmone, cuore, rene e/o pancreas riceveranno tutti un trattamento antivirale sotto forma di 8 dosi totali di compresse orali. I riceventi di polmone riceveranno anche polmoni da donatore trattati con EVLP normotermico (dettagli di entrambi descritti di seguito).

Farmaco: tutti i riceventi riceveranno glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) forniti in tre compresse per dose 6-12 ore prima del trapianto e per 7 giorni dopo il trapianto. Altri nomi: Maviret. I pazienti riceveranno anche ezetimibe (10 mg), fornito come una compressa per dose da assumere contemporaneamente alle compresse di Maviret (6-12 ore prima del trapianto oltre a 7 dosi giornaliere post-trapianto).

Ex Vivo Lung Perfusion (EVLP): l'EVLP normotermico è un metodo di conservazione, valutazione, trattamento e riparazione del polmone del donatore di organi danneggiati. Questo metodo consente di trattare i polmoni del donatore per almeno 12 ore in condizioni fisiologiche protettive. Altri nomi: EVLP normotermico.
Droga: Compressa orale Glecaprevir 300 MG / Pibrentasvir 120 MG
Un farmaco antivirale potente ed efficace che è stato recentemente approvato per l'uso in Canada con tassi di guarigione superiori al 99%.
Altri nomi:
  • Maviretto
Droga: Ezetimibe 10 mg compressa orale
Un farmaco per abbassare il colesterolo che blocca anche l'ingresso di HCV nelle cellule del fegato.
Dispositivo: Perfusione Polmonare Ex Vivo
Una tecnologia che consente la valutazione e il trattamento dei polmoni prima del trapianto.
Altri nomi:
  • EVLP normotermico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza post-trapianto [Sicurezza]
Lasso di tempo: 6 mesi
Sopravvivenza a 6 mesi post-trapianto in pazienti che ricevono organi da donatori positivi all'HCV riportata come variabile binaria (sopravvivenza: sì vs. no).
6 mesi
Incidenza della trasmissione dell'HCV [Sicurezza]
Lasso di tempo: 6 mesi
Incidenza della trasmissione dell'HCV a seguito di trapianto di organi utilizzando donatori positivi all'HCV. La percentuale di HCV RNA positivi mediante PCR a 6 mesi dopo il trapianto verrà riportata come variabile binaria (trasmissione: sì vs. no).
6 mesi
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [Sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: 30 giorni
Il numero e il tipo di eventi avversi correlati al trattamento con glecaprevir/pibrentasvir o ezetimibe secondo l'opinione dello sperimentatore saranno riportati a 30 giorni.
30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzione d'organo a lungo termine utilizzando la spirometria per i destinatari polmonari
Lasso di tempo: 1 anno
La spirometria (nota anche come test di funzionalità polmonare) verrà utilizzata per valutare la funzionalità polmonare, misurata come capacità vitale forzata (FVC) in litri.
1 anno
Funzione d'organo a lungo termine utilizzando la tolleranza all'esercizio per i destinatari polmonari
Lasso di tempo: 1 anno
Verrà utilizzato anche un test del cammino di 6 minuti per valutare la funzione polmonare, misurata come la distanza totale che il paziente può percorrere nell'arco di 6 minuti in metri).
1 anno
Funzione dell'organo a lungo termine per i destinatari del pancreas
Lasso di tempo: 1 anno
La dipendenza da insulina sarà utilizzata per valutare la funzione del pancreas nei pazienti con diabete, misurata come stato di libertà insulinica (non bisogno di insulina) dopo il primo anno dopo il trapianto. Il risultato verrà riportato come variabile binaria (libertà di insulina: sì vs. no).
1 anno
Funzione dell'organo a lungo termine per i destinatari del rene
Lasso di tempo: 1 anno
I livelli di creatinina verranno utilizzati per valutare la funzionalità renale e verranno raccolti con un esame del sangue. La velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) verrà quindi calcolata in millilitri al minuto utilizzando la creatinina sierica (Scr). La formula utilizzata per calcolare l'eGFR utilizzerà l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), GFR (mL/min/1.73 m2) = 175 x (Scr)-1,154 x (Età)-0,203 x (0,742 se femmina) x (1,212 se afroamericano)
1 anno
Funzione dell'organo a lungo termine per i destinatari del cuore
Lasso di tempo: 1 anno
La frazione di eiezione ventricolare sinistra (la quantità di sangue che esce dal cuore durante ogni contrazione) sarà misurata mediante ecocardiografia e sarà espressa in percentuale.
1 anno
Rigetto cellulare acuto
Lasso di tempo: 1 anno
L'incidenza di rigetto cellulare acuto dopo trapianto sarà misurata come percentuale di pazienti con rigetto cellulare acuto dell'organo trapiantato comprovato da biopsia e sarà riportata come variabile binaria (sì vs. no).
1 anno
Sieroconversione HCV
Lasso di tempo: 1 anno
La sieroconversione dell'HCV sarà misurata come percentuale di pazienti che risultano positivi agli anticorpi anti-HCV a 1 anno dal trapianto e sarà riportata come variabile binaria (anticorpo HCV positivo: sì vs. no)
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jordan Feld

Collaboratori

University Health Network, Toronto

Investigatori

  • Investigatore principale: Jordan Feld, MD, MPH, University Health Network Toronto General Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 agosto 2018

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

12 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 luglio 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • JF-8-2018

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Compressa orale Glecaprevir 300 MG / Pibrentasvir 120 MG

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