Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация с использованием доноров с положительным гепатитом С, испытание на безопасность

11 июля 2019 г. обновлено: Jordan Feld

Трансплантация от доноров, инфицированных гепатитом С, реципиентам, отрицательным по гепатиту С: испытание на безопасность

Успеху трансплантации существенно препятствует отсутствие достаточного количества доступных доноров. Многие потенциальные донорские органы не могут быть использованы для клинической трансплантации, поскольку у доноров есть хронические вирусные инфекции, такие как инфекция гепатита С (ВГС). В этом исследовании будет проверена возможность безопасной трансплантации органов от доноров, инфицированных ВГС, реципиентам, не инфицированным ВГС. Перед трансплантацией реципиенты получат начальную дозу высокоэффективной противовирусной профилактики с использованием одобренных противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) глекапревир/пибрентасвир (Г/П), а также эзетимиб, препарат для снижения уровня холестерина, который также блокирует проникновение ВГС. в клетки печени. Затем они будут получать те же лекарства ежедневно в течение 7 дней после трансплантации. Цель исследования — показать, что трансплантация органов от ВГС+ доноров безопасна в эпоху ПППД. Исследователи предполагают, что скорость передачи ВГС реципиентам будет снижена за счет использования профилактики ПППД, а любая передача ВГС, которая действительно произойдет, будет легко излечима и излечима. В случае успеха знания, полученные в этом исследовании, могут оказать большое влияние на пациентов с терминальной стадией заболевания органов, предоставив большой новый источник доноров для трансплантации органов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи планируют трансплантировать 40 реципиентов с терминальной стадией заболевания органов (20 легких и 20 других органов) с использованием органов от ВГС-положительных доноров. Легкие, которые будут использоваться для трансплантации, будут подвергаться перфузии легких ex vivo с использованием ультрафиолетового излучения С во время перфузии, если это клинически показано для исходов, связанных с легкими (т. не определено исследователями). Перфузия органов ex vivo не будет использоваться для других органов. Реципиенты, которым планируется пересадить ВГС-инфицированный орган, будут получать глекапревир (300 мг)/пибрентасвир (120 мг) в виде трех комбинированных таблеток с фиксированными дозами один раз в день, начиная с трансплантации, как только пациент окажется в больнице и будет подтверждено что пересадка идет. Лечение ВГС будет продолжаться в течение 7 дней после трансплантации (всего 8 доз). Реципиенты также будут получать эзетимиб (10 мг) один раз в день, начиная с того же времени, что и G/P, и продолжая до 7 дней после трансплантации. У реципиентов будут ежедневно брать образцы крови в течение первых 2 недель, а затем еженедельно до 12 недель после трансплантации для ПЦР на ВГС (с дополнительным окончательным образцом, взятым через 6 месяцев после трансплантации). Исследователи предполагают, что передача ВГС реципиентам будет предотвращена с помощью мощной профилактики ПППД в сочетании с эзетимибом с перфузией органов ex vivo или без нее в ближайшем периоперационном периоде.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

40

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jordan Feld, MD, MPH
  • Номер телефона: 4584 416-340-4800
  • Электронная почта: Jordan.Feld@uhn.ca

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Nellie Kamkar, MSc
  • Номер телефона: 6220 416-340-4800
  • Электронная почта: Nellie.Kamkar@uhn.ca

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
        • Рекрутинг
        • University Health Network Toronto General Hospital
        • Контакт:
          • Jordan Feld, MD, MPH
          • Номер телефона: 4584 416-340-4800
          • Электронная почта: Jordan.Feld@uhn.ca
        • Контакт:
          • Nellie Kamkar, MSc
          • Номер телефона: 6220 416-340-4800
          • Электронная почта: Nellie.Kamkar@uhn.ca

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения доноров:

  • Возраст <70
  • NAT+ донор ВГС

Критерии исключения доноров:

  • ВИЧ-положительный или HTLV 1/2 положительный
  • Поверхностный антиген гепатита В положителен
  • Любые медицинские проблемы у донора, которые обычно клинически исключают донора (например, рак в анамнезе, признаки дисфункции органов и т. д.)
  • Возраст>70

Критерии включения получателя:

  • Реципиенты, перечисленные для трансплантации почки, почки-поджелудочной железы, только трансплантации поджелудочной железы, сердца или легкого
  • HCV NAT отрицательный
  • Дает письменное информированное согласие

Критерии исключения получателя:

  • Хроническое заболевание печени с фиброзом > 2 стадии
  • Участие в другом интервенционном клиническом исследовании
  • Реципиент внесен в список для трансплантации печени
  • Известная аллергия или противопоказания к глекапревиру/пибрентасвиру или эзетимибу

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Нерандомизированное вмешательство

Описание вмешательства: все реципиенты, находящиеся в списке ожидания на трансплантацию легких, сердца, почек и/или поджелудочной железы, получат противовирусное лечение в виде 8 доз пероральных таблеток. Реципиенты легких также получат донорские легкие, обработанные нормотермическим EVLP (подробности обоих способов описаны ниже).

Препарат: все реципиенты будут получать глекапревир (300 мг)/пибрентасвир (120 мг) в виде трех таблеток на дозу за 6–12 часов до трансплантации и в течение 7 дней после трансплантации. Другие названия: Мавирет. Пациенты также будут получать эзетимиб (10 мг) в виде одной таблетки на дозу, которую следует принимать одновременно с таблетками Мавирет (за 6-12 часов до трансплантации в дополнение к 7 ежедневным дозам после трансплантации).

Ex Vivo Lung Perfusion (EVLP): нормотермический EVLP — это метод сохранения донорских легких, оценки, лечения и восстановления поврежденных органов. Этот метод позволяет обрабатывать легкие донора не менее 12 часов в защитных физиологических условиях. Другие названия: Нормотермический ЭВЛП.
Лекарство: Глекапревир 300 мг / пибрентасвир 120 мг пероральная таблетка
Сильнодействующее и эффективное противовирусное лекарство, которое недавно было одобрено для использования в Канаде с показателем излечения более 99%.
Другие имена:
  • Мавире
Лекарство: Эзетимиб 10 мг пероральная таблетка
Препарат для снижения уровня холестерина, который также блокирует проникновение ВГС в клетки печени.
Устройство: Перфузия легких Ex Vivo
Технология, которая позволяет проводить оценку и лечение легких перед трансплантацией.
Другие имена:
  • Нормотермический ЭВЛП

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание после трансплантации [Безопасность]
Временное ограничение: 6 месяцев
Выживаемость через 6 месяцев после трансплантации у пациентов, получивших органы от ВГС-позитивных доноров, представлена ​​как бинарная переменная (выживаемость: да или нет).
6 месяцев
Частота передачи ВГС [Безопасность]
Временное ограничение: 6 месяцев
Частота передачи ВГС после трансплантации органов с использованием ВГС-позитивных доноров. Доля тех, у кого ПЦР положительна на РНК ВГС через 6 месяцев после трансплантации, будет указана как бинарная переменная (передача: да или нет).
6 месяцев
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении [Безопасность и переносимость]
Временное ограничение: 30 дней
Количество и тип нежелательных явлений, связанных с лечением глекапревиром/пибрентасвиром или эзетимибом, по мнению исследователя, будет сообщено через 30 дней.
30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Долгосрочная функция органов с использованием спирометрии для реципиентов легких
Временное ограничение: 1 год
Спирометрия (также известная как проверка функции легких) будет использоваться для оценки функции легких, измеряемой как форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) в литрах.
1 год
Долгосрочная функция органов с использованием толерантности к физической нагрузке для реципиентов легких
Временное ограничение: 1 год
Тест 6-минутной ходьбы также будет использоваться для оценки функции легких, измеряемой как общее расстояние, которое пациент может пройти за 6 минут в метрах).
1 год
Долгосрочная функция органа для реципиентов поджелудочной железы
Временное ограничение: 1 год
Инсулинозависимость будет использоваться для оценки функции поджелудочной железы у пациентов с диабетом, измеряемая как состояние свободы от инсулина (не нуждающихся в инсулине) после первого года после трансплантации. Результат будет представлен в виде бинарной переменной (без инсулина: да или нет).
1 год
Долгосрочная функция органа для реципиентов почек
Временное ограничение: 1 год
Уровни креатинина будут использоваться для оценки функции почек и будут собираться с помощью анализа крови. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (eGFR) затем будет рассчитываться в миллилитрах в минуту с использованием креатинина сыворотки (Scr). Формула, используемая для расчета рСКФ, будет использовать уравнение модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD), СКФ (мл/мин/1,73). м2) = 175 х (Sкр)-1,154 х (Возраст)-0,203 x (0,742 для женщин) x (1,212 для афроамериканцев)
1 год
Долгосрочная функция органов для сердечных реципиентов
Временное ограничение: 1 год
Фракция выброса левого желудочка (количество крови, покидающей сердце при каждом сокращении) измеряется с помощью эхокардиографии и выражается в процентах.
1 год
Острое клеточное отторжение
Временное ограничение: 1 год
Частота случаев острого клеточного отторжения после трансплантации будет измеряться как доля пациентов с подтвержденным биопсией острым клеточным отторжением трансплантированного органа и будет представлена ​​как бинарная переменная (да или нет).
1 год
Сероконверсия ВГС
Временное ограничение: 1 год
Сероконверсия ВГС будет измеряться как доля пациентов с положительным результатом теста на антитела к ВГС через 1 год после трансплантации и будет представлена ​​как бинарная переменная (положительный результат на антитела к ВГС: да или нет).
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jordan Feld

Соавторы

University Health Network, Toronto

Следователи

  • Главный следователь: Jordan Feld, MD, MPH, University Health Network Toronto General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 августа 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • JF-8-2018

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться