延长输送一氧化氮气体对心脏手术患者血浆还原-氧化反应的影响
本研究是题为“一氧化氮对患有内皮功能障碍的心脏手术患者的影响”的临床试验的辅助（附加）研究，该临床试验具有 Clinical Trials.gov 标识符 NCT02836899。 NCT02836899 试验将心脏手术患者随机分组，在心脏手术期间和之后接受一氧化氮 (NO) 或安慰剂。
这项辅助研究旨在评估一氧化氮对接受心脏手术且需要长时间体外循环的患者血浆还原-氧化反应的影响。
研究概览
详细说明
内皮功能障碍是一种病理过程，其特征在于内皮一氧化氮 (NO) 信号和代谢受损，导致血管对血管舒张的反应降低。 受多种心血管危险因素（如高血压、糖尿病、血脂异常）影响的心脏手术患者通常因氧化应激增加引起氧化还原状态的慢性失衡而出现内皮功能障碍。 此外，心肺旁路术的使用、溶血、局部缺血和与手术相关的炎症会放大氧化应激，这已被证明会导致术后并发症。 为了减少氧化应激，已经对几种抗氧化药物和维生素进行了试验，但对健康有益。
最近，不同的研究小组报告说，心脏手术期间输送的 NO 改善了儿童和成人的预后。 一氧化氮降低了术后急性肾损伤的发生率和严重程度、梗死面积的扩大、机械通气的持续时间、住院时间以及作为术后静脉-动脉体外膜氧合的抢救疗法的使用。
NO 的外源性给药已被证明可以通过将高度氧化反应性亚铁血浆氧合血红蛋白灭活为铁高铁血红蛋白来防止内源性 NO 的清除。 我们小组正在马萨诸塞州总医院（美国波士顿）对具有内皮功能障碍体征和症状、接受需要长时间体外循环的心脏手术并随机接受 NO 或安慰剂治疗的患者进行随机对照试验。 然而，NO 给药对血浆氧化还原平衡影响的潜在机制仍有待确定。 这项辅助研究的目的是 (I) 确定接受 80 ppm NO（研究组）或氮气（安慰剂组）的手术患者血浆中氧化还原状态的变化。 (II) 评估氧化还原状态的变化程度是否与术后并发症相关。
研究类型
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 符合条件并随机参与试验 NCT02836899
- 提供书面知情同意书
- 年龄≥18岁
- 体外循环 >90 分钟的择期心脏或主动脉手术
- 通过专门设计的问卷评估内皮功能障碍的临床证据
排除标准：
- 估计肾小球滤过率低于 30 ml/min/1.73 平方米
- 紧急心脏手术
- 入学时的预期寿命 < 1 年
- 收缩压 <90 mmHg 定义的血流动力学不稳定。
- 平均肺动脉压 ≥ 40 mm Hg 且 PVR > 4 伍德单位。
- 入组后三个月内通过超声心动图获得的左心室射血分数 < 30%
- 在入组前一周进行一次或多次浓缩红细胞 (PRBC) 输血
- 术前 48 小时内进行 X 射线造影剂输注
来自任何其他来源的溶血证据：
A。血管内：i。导致溶血性贫血的固有红细胞缺陷（例如，酶缺乏、血红蛋白病、膜缺陷） ii. 外源性：肝病、脾功能亢进、感染（如巴尔通体、巴贝西虫、疟疾）、外源性氧化剂治疗（如氨苯砜、亚硝酸盐、苯胺染料）、接触其他溶血剂（如铅、蛇和蜘蛛咬伤），淋巴细胞白血病、自身免疫性溶血性疾病 b． 血管外：感染（如梭菌败血症、严重疟疾）、阵发性冷性血红蛋白尿、冷凝集素病、阵发性睡眠性血红蛋白尿、静脉输注 Rho(D) 免疫球蛋白、静脉输注低渗溶液
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：氮
吸入的氮气将通过心肺旁路 (CPB) 机器进行给药，在 CPB 之后通过麻醉剂或呼吸机回路的吸气肢进行给药，然后通过重症监护病房 (ICU) 中的机械呼吸机进行给药。
测试气体管理将在 CPB 开始时开始并持续 24 小时。
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见手臂描述
其他名称：
血液样本将在四个时间点收集：（I）基线（手术前）（II）手术结束，（III）气体输送 24 小时结束和（IV）气体悬浮后 24 小时。
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实验性的：一氧化氮
吸入一氧化氮 (iNO) 将通过心肺旁路 (CPB) 机给药，在 CPB 后通过麻醉剂或呼吸机回路的吸气肢给药，然后通过 ICU 中的机械呼吸机给药。
测试气体管理将在 CPB 开始时开始并持续 24 小时。
在 24 小时结束时，吸入一氧化氮 (iNO) 将断奶并停用。
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血液样本将在四个时间点收集：（I）基线（手术前）（II）手术结束，（III）气体输送 24 小时结束和（IV）气体悬浮后 24 小时。
见手臂描述
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心脏手术后血浆中谷胱甘肽/谷胱甘肽二硫化物 (GSH/GSSG) 和半胱氨酸/半胱氨酸二硫化物 (Cys/CysSS) 浓度的变化。
大体时间：将在心脏手术前和手术后的前 48 小时内采集血浆样本
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研究人员将使用超高效液相色谱结合电喷雾电离串联质谱法测量接受心脏手术并延长体外循环的受试者血浆中 GSH、GSSG、Cys、CysSS 浓度的变化。
浓度将以微摩尔表示。
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将在心脏手术前和手术后的前 48 小时内采集血浆样本
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心脏手术后血浆中谷胱甘肽/谷胱甘肽二硫化物 (GSH/GSSG) 和半胱氨酸/半胱氨酸二硫化物 (Cys/CysSS) 偶联电位的变化。
大体时间：将在心脏手术前和手术后的前 48 小时内采集血浆样本
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研究人员将比较心脏手术期间接受 80 ppm 一氧化氮（研究组）或氮气（安慰剂组）的患者血浆氧化还原状态相对于基线的变化。
氧化还原状态将通过使用 Nerst 方程测量等离子体中 GSH/GSSG 和 Cys/CysSS 对的电势来评估。
电势将以毫伏表示。
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将在心脏手术前和手术后的前 48 小时内采集血浆样本
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心脏手术后一氧化氮代谢物血浆和红细胞浓度的变化。
大体时间：将在心脏手术前和手术后 48 小时后采集血浆样本
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研究人员将描述手术后血浆和红细胞中一氧化氮 (NO) 代谢物的变化趋势。
一氧化氮 (NO) 代谢物浓度将使用化学发光法测量。
浓度将以微摩尔表示。
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将在心脏手术前和手术后 48 小时后采集血浆样本
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Lorenzo Berra, MD、Massachusett General Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Marrazzo F, Spina S, Zadek F, Lama T, Xu C, Larson G, Rezoagli E, Malhotra R, Zheng H, Bittner EA, Shelton K, Melnitchouk S, Roy N, Sundt TM, Riley WD, Williams P, Fisher D, Kacmarek RM, Thompson TB, Bonventre J, Zapol W, Ichinose F, Berra L. Protocol of a randomised controlled trial in cardiac surgical patients with endothelial dysfunction aimed to prevent postoperative acute kidney injury by administering nitric oxide gas. BMJ Open. 2019 Jul 4;9(7):e026848. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026848.
- Sutton TR, Minnion M, Barbarino F, Koster G, Fernandez BO, Cumpstey AF, Wischmann P, Madhani M, Frenneaux MP, Postle AD, Cortese-Krott MM, Feelisch M. A robust and versatile mass spectrometry platform for comprehensive assessment of the thiol redox metabolome. Redox Biol. 2018 Jun;16:359-380. doi: 10.1016/j.redox.2018.02.012. Epub 2018 Feb 19.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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