심장외과 환자에서 산화질소 가스의 장기간 투여가 혈장 환원-산화 반응에 미치는 영향
이 연구는 Clinical Trials.gov에 있는 "내피 기능 장애가 있는 심장 수술 환자에서 산화질소의 영향"이라는 제목의 임상 시험에 대한 보조(추가) 연구입니다. 식별자 NCT02836899. NCT02836899 시험은 심장 수술 환자에게 심장 수술 도중과 수술 후에 산화질소(NO) 또는 위약을 무작위로 투여합니다.
이 보조 연구는 연장된 심폐 바이패스가 필요한 심장 수술을 받는 환자의 혈장 환원-산화 반응에 대한 산화질소의 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
내피 기능 장애는 혈관 확장에 대한 혈관 반응 감소로 이어지는 손상된 내피 산화질소(NO) 신호 및 대사를 특징으로 하는 병리학적 과정입니다. 여러 심혈관 위험 요인(예: 고혈압, 당뇨병, 이상지질혈증)의 영향을 받는 심장 수술 환자는 일반적으로 증가된 산화 스트레스로 인한 산화 환원 상태의 만성 불균형으로 인해 내피 기능 장애를 나타냅니다. 또한 심폐 바이패스의 사용, 수술과 관련된 용혈, 허혈 및 염증은 산화 스트레스를 증가시켜 수술 후 합병증을 유발하는 것으로 나타났습니다. 산화 스트레스를 줄이기 위해 몇 가지 항산화제와 비타민이 건강상의 이점이 미미한 수준으로 시도되었습니다.
최근 여러 연구 그룹에서 심장 수술 중에 전달된 NO가 어린이와 성인 모두의 결과를 개선했다고 보고했습니다. 산화질소는 수술 후 급성 신장 손상의 발생률과 중증도, 경색 크기의 확장, 기계 환기 기간, 체류 기간 및 수술 후 정맥-동맥 체외 막 산소 공급과 같은 구조 요법의 사용을 감소시켰습니다.
NO의 외인성 투여는 고도의 산화 반응성 철 혈장 옥시-헤모글로빈을 철 메트-헤모글로빈으로 불활성화시킴으로써 내인성 NO의 청소를 방지하는 것으로 나타났습니다. 우리 그룹은 매사추세츠 종합 병원(미국 보스턴)에서 내피 기능 장애의 징후와 증상이 있는 환자를 대상으로 무작위 통제 시험을 실시하고 있으며, 장기간의 심폐 바이패스가 필요한 심장 수술을 받고 무작위로 NO 또는 위약을 투여받습니다. 그러나 혈장 산화환원 평형에 대한 NO 투여 효과의 기본 메커니즘은 아직 결정되지 않았습니다. 이 보조 연구의 목적은 (I) 80ppm의 NO(연구 그룹) 또는 질소(위약 그룹)를 받은 외과 환자의 혈장에서 산화환원 상태의 변화를 결정하는 것입니다. (II) 산화 환원 상태의 변화 정도가 수술 후 합병증과 관련이 있는지 평가하기 위함.
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 시험 NCT02836899에서 적격 및 무작위 배정
- 서면 동의서 제공
- 연령 ≥ 18세
- CPB가 >90분인 선택적인 심장 또는 대동맥 수술
- 특별히 고안된 설문지에 의해 평가된 내피 기능 장애의 임상적 증거
제외 기준:
- 예상 사구체 여과율 30 ml/min/1.73 미만 m2
- 응급 심장 수술
- 기대 수명 < 등록 당시 1년
- 수축기 혈압 <90mmHg로 정의되는 혈역학적 불안정성.
- 평균 폐동맥압 ≥ 40 mm Hg 및 PVR > 4 우드 유닛.
- 등록 3개월 이내에 얻은 심초음파에서 좌심실 박출률 < 30%
- 등록 전 주에 하나 이상의 포장 적혈구(PRBC) 수혈 투여
- 수술 전 48시간 미만의 X선 조영제 주입
다른 원인으로 인한 용혈의 증거:
ㅏ. 혈관내: i. 용혈성 빈혈로 이어지는 내인성 RBC 결함(예: 효소 결핍, 혈색소병증, 막 결함) ii. 외인성: 간질환, 비장기능항진증, 감염(예: 바르토넬라, 바베시아, 말라리아), 외인성 산화제(예: 답손, 아질산염, 아닐린 염료) 치료, 기타 용혈제 노출(예: 납, 뱀 및 거미 물림), 림프구 백혈병, 자가면역 용혈성 장애 b. 혈관외: 감염(예: 클로스트리디움 패혈증, 중증 말라리아), 발작성 한랭 혈색소뇨증, 한랭 응집소 질환, 발작성 야간 혈색소뇨증, Rho(D) 면역 글로불린의 iv 주입, 저장성 용액의 iv 주입
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 질소
흡입된 질소는 심폐 바이패스(CPB) 기계를 통해 투여되고 CPB 후에는 마취제 또는 인공호흡기 회로의 흡기 림을 통해 투여되며 그 후에는 중환자실(ICU)의 기계식 인공호흡기를 통해 투여됩니다.
테스트 가스 투여는 CPB 시작 시 시작되어 24시간 동안 지속됩니다.
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암 설명 참조
다른 이름들:
혈액 샘플은 4가지 시점에 걸쳐 수집됩니다: (I) 기준선(수술 전) (II) 수술 종료, (III) 가스 전달 24시간 종료 및 (IV) 가스 중단으로부터 24시간.
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실험적: 산화질소
흡입된 산화질소(iNO)는 심폐 바이패스(CPB) 기계를 통해 투여되고 CPB 후에는 마취제 또는 인공호흡기 회로의 흡기 림을 통해 투여되며 그 후 ICU의 기계식 인공호흡기를 통해 투여됩니다.
테스트 가스 투여는 CPB 시작 시 시작되어 24시간 동안 지속됩니다.
24시간이 지나면 흡입된 산화질소(iNO)를 떼고 중단합니다.
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혈액 샘플은 4가지 시점에 걸쳐 수집됩니다: (I) 기준선(수술 전) (II) 수술 종료, (III) 가스 전달 24시간 종료 및 (IV) 가스 중단으로부터 24시간.
암 설명 참조
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심장 수술 후 혈장 내 글루타티온/이황화글루타티온(GSH/GSSG) 및 시스테인/이황화시스테인(Cys/CysSS) 커플의 농도 변화.
기간: 혈장은 심장 수술 전과 수술 후 처음 48시간 동안 샘플링됩니다.
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조사관은 초고성능 액체 크로마토그래피와 전자분무 이온화 탠덤 질량 분석법을 함께 사용하여 장기간 심폐 바이패스로 심장 수술을 받는 피험자의 GSH, GSSG, Cys, CysSS의 혈장 농도 변화를 측정할 것입니다.
농도는 마이크로몰로 표시됩니다.
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혈장은 심장 수술 전과 수술 후 처음 48시간 동안 샘플링됩니다.
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심장 수술 후 혈장 내 글루타티온/이황화글루타티온(GSH/GSSG) 및 시스테인/이황화시스테인(Cys/CysSS) 커플의 전위 변화.
기간: 혈장은 심장 수술 전과 수술 후 처음 48시간 동안 샘플링됩니다.
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연구자들은 심장 수술 중 80ppm의 산화질소(연구 그룹) 또는 질소(위약 그룹)를 받은 환자의 기준선에서 혈장 산화 환원 상태의 변화를 비교할 것입니다.
산화환원 상태는 Nerst 방정식을 사용하여 플라즈마에서 GSH/GSSG 및 Cys/CysSS 커플의 전위를 측정함으로써 평가될 것입니다.
전위는 밀리볼트로 표현됩니다.
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혈장은 심장 수술 전과 수술 후 처음 48시간 동안 샘플링됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심장 수술 후 산화질소 대사물의 혈장 및 적혈구 농도 변화.
기간: 혈장은 심장 수술 전과 수술 후 첫 48시간 후에 샘플링됩니다.
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조사관은 수술 후 산화질소(NO) 대사 산물의 혈장 및 적혈구 경향을 설명합니다.
산화질소(NO) 대사산물 농도는 화학발광을 사용하여 측정됩니다.
농도는 마이크로몰로 표시됩니다.
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혈장은 심장 수술 전과 수술 후 첫 48시간 후에 샘플링됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Lorenzo Berra, MD, Massachusett General Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Marrazzo F, Spina S, Zadek F, Lama T, Xu C, Larson G, Rezoagli E, Malhotra R, Zheng H, Bittner EA, Shelton K, Melnitchouk S, Roy N, Sundt TM, Riley WD, Williams P, Fisher D, Kacmarek RM, Thompson TB, Bonventre J, Zapol W, Ichinose F, Berra L. Protocol of a randomised controlled trial in cardiac surgical patients with endothelial dysfunction aimed to prevent postoperative acute kidney injury by administering nitric oxide gas. BMJ Open. 2019 Jul 4;9(7):e026848. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026848.
- Sutton TR, Minnion M, Barbarino F, Koster G, Fernandez BO, Cumpstey AF, Wischmann P, Madhani M, Frenneaux MP, Postle AD, Cortese-Krott MM, Feelisch M. A robust and versatile mass spectrometry platform for comprehensive assessment of the thiol redox metabolome. Redox Biol. 2018 Jun;16:359-380. doi: 10.1016/j.redox.2018.02.012. Epub 2018 Feb 19.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RedOx-NO
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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심혈관 질환에 대한 임상 시험
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국