Влияние пролонгированной доставки газообразного оксида азота на реакции восстановления-окисления в плазме у кардиохирургических больных
Это исследование является вспомогательным (дополнительным) к клиническому испытанию под названием «Влияние оксида азота на кардиохирургических пациентов с эндотелиальной дисфункцией», которое имеет Clinical Trials.gov. идентификатор NCT02836899. Исследование NCT02836899 рандомизировало кардиохирургических пациентов для получения либо оксида азота (NO), либо плацебо во время и после операции на сердце.
Это дополнительное исследование направлено на оценку влияния оксида азота на реакции восстановления-окисления в плазме у пациентов, перенесших операцию на сердце, требующих длительного искусственного кровообращения.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Эндотелиальная дисфункция представляет собой патологический процесс, характеризующийся нарушением эндотелиальной передачи сигналов оксида азота (NO) и метаболизма, что приводит к снижению реакции сосудов на вазодилатацию. Кардиохирургические пациенты, страдающие множественными сердечно-сосудистыми факторами риска (например, гипертонией, диабетом, дислипидемией), обычно имеют эндотелиальную дисфункцию из-за хронического дисбаланса окислительно-восстановительного состояния, вызванного повышенным окислительным стрессом. Кроме того, использование искусственного кровообращения, гемолиз, ишемия и воспаление, связанные с операцией, усиливают окислительный стресс, который, как было показано, способствует послеоперационным осложнениям. Чтобы уменьшить окислительный стресс, были опробованы несколько антиоксидантных препаратов и витаминов с незначительной пользой для здоровья.
Недавно различные исследовательские группы сообщили, что введение NO во время операции на сердце улучшало исходы как у детей, так и у взрослых. Оксид азота снижал частоту и тяжесть послеоперационного острого повреждения почек, увеличение размера инфаркта, продолжительность искусственной вентиляции легких, продолжительность пребывания в стационаре и использование неотложной терапии, такой как послеоперационная венозно-артериальная экстракорпоральная мембранная оксигенация.
Было показано, что экзогенное введение NO предотвращает очистку эндогенного NO за счет инактивации высоко окислительно-реактивного оксигемоглобина железа в плазме до метгемоглобина железа. Наша группа проводит рандомизированное контролируемое исследование в Массачусетском госпитале общего профиля (Бостон, США) у пациентов с признаками и симптомами эндотелиальной дисфункции, перенесших операцию на сердце, требующих длительного искусственного кровообращения, и рандомизированных для получения NO или плацебо. Однако механизмы, лежащие в основе влияния введения NO на окислительно-восстановительное равновесие плазмы, еще предстоит определить. Целью этого вспомогательного исследования является (I) определение изменений окислительно-восстановительного состояния в плазме хирургических пациентов, получавших либо 80 частей на миллион NO (исследуемая группа), либо азот (группа плацебо). (II) Оценить, связана ли степень изменения окислительно-восстановительного состояния с послеоперационными осложнениями.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- MP 825 Southampton General Hospita
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Приемлемые и рандомизированные в исследовании NCT02836899
- Дать письменное информированное согласие
- Возраст ≥ 18 лет
- Плановая операция на сердце или аорте с ИК > 90 минут
- Клинические признаки эндотелиальной дисфункции, оцениваемые с помощью специально разработанного опросника.
Критерий исключения:
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м2
- Неотложная кардиохирургия
- Ожидаемая продолжительность жизни < 1 года на момент зачисления
- Гемодинамическая нестабильность, определяемая систолическим артериальным давлением <90 мм рт.ст.
- Среднее давление в легочной артерии ≥ 40 мм рт. ст. и ЛСС > 4 единиц Вуда.
- Фракция выброса левого желудочка <30% по данным эхокардиографии, полученной в течение трех месяцев после включения в исследование.
- Введение одного или нескольких переливаний эритроцитарной массы (PRBC) за неделю до регистрации
- Инфузия рентгеноконтрастного вещества менее чем за 48 часов до операции
Признаки гемолиза любого другого происхождения:
а. Внутрисосудистое: I. Внутренние дефекты эритроцитов, приводящие к гемолитической анемии (например, недостаточность ферментов, гемоглобинопатии, дефекты мембран) ii. Внешние: заболевание печени, гиперспленизм, инфекции (например, бартонелла, бабезия, малярия), лечение экзогенными окислителями (например, дапсон, нитриты, анилиновые красители), воздействие других гемолитических агентов (например, свинца, укусы змей и пауков), лимфолейкоз, аутоиммунные гемолитические нарушения б. Внесосудистые: инфекция (например, клостридиальный сепсис, тяжелая малярия), пароксизмальная холодовая гемоглобинурия, болезнь холодовых агглютининов, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, в/в инфузия Rho(D)-иммуноглобулина, в/в инфузия гипотонических растворов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Азот
Вдыхаемый азот будет вводиться через аппарат искусственного кровообращения (ИКО) и после ИК через инспираторный патрубок контура анестезии или искусственной вентиляции легких, а затем через аппарат искусственной вентиляции легких в отделении интенсивной терапии (ОИТ).
Введение испытательного газа начнется с началом искусственного кровообращения и продлится 24 часа.
|
См. описание руки
Другие имена:
Образцы крови будут собираться в течение четырех временных точек: (I) исходный уровень (до операции), (II) конец операции, (III) конец 24 часов подачи газа и (IV) 24 часа после газовой суспензии.
|
|
Экспериментальный: Оксид азота
Вдыхаемый оксид азота (iNO) будет вводиться через аппарат искусственного кровообращения (ИКО) и после ИК через инспираторный патрубок контура анестезии или искусственной вентиляции легких, а затем через аппарат искусственной вентиляции легких в отделении интенсивной терапии.
Введение испытательного газа начнется с началом искусственного кровообращения и продлится 24 часа.
По истечении 24 часов вдыхание оксида азота (iNO) будет прекращено.
|
Образцы крови будут собираться в течение четырех временных точек: (I) исходный уровень (до операции), (II) конец операции, (III) конец 24 часов подачи газа и (IV) 24 часа после газовой суспензии.
См. описание руки
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения концентрации глутатион/глутатиондисульфида (GSH/GSSG) и пары цистеин/цистеиндисульфид (Cys/CysSS) в плазме после операции на сердце.
Временное ограничение: Плазму берут перед операцией на сердце и в течение первых 48 часов после операции.
|
Исследователи будут измерять изменения концентрации в плазме GSH, GSSG, Cys, CysSS у пациентов, перенесших операцию на сердце с длительным сердечно-легочным шунтированием, с помощью сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с электрораспылительно-ионизационной тандемной масс-спектрометрией.
Концентрация будет выражена в микромолях.
|
Плазму берут перед операцией на сердце и в течение первых 48 часов после операции.
|
|
Изменения электрического потенциала пар глутатион/глутатиондисульфид (GSH/GSSG) и цистеин/дисульфид цистеина (Cys/CysSS) в плазме после операции на сердце.
Временное ограничение: Плазму берут перед операцией на сердце и в течение первых 48 часов после операции.
|
Исследователи будут сравнивать изменения окислительно-восстановительного состояния плазмы по сравнению с исходным уровнем у пациентов, получавших либо 80 ppm оксида азота (исследуемая группа), либо азот (группа плацебо) во время операции на сердце.
Окислительно-восстановительное состояние будет оцениваться путем измерения электрического потенциала пар GSH/GSSG и Cys/CysSS в плазме с использованием уравнения Нерста.
Электрический потенциал будет выражен в милливольтах.
|
Плазму берут перед операцией на сердце и в течение первых 48 часов после операции.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения концентрации в плазме и эритроцитах метаболитов оксида азота после операций на сердце.
Временное ограничение: Образцы плазмы будут взяты перед операцией на сердце и через первые 48 часов после операции.
|
Исследователи описывают тенденции в плазме и эритроцитах метаболитов оксида азота (NO) после операции.
Концентрации метаболитов оксида азота (NO) будут измеряться с помощью хемилюминесценции.
Концентрации будут выражены в микромолях.
|
Образцы плазмы будут взяты перед операцией на сердце и через первые 48 часов после операции.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Lorenzo Berra, MD, Massachusett General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Marrazzo F, Spina S, Zadek F, Lama T, Xu C, Larson G, Rezoagli E, Malhotra R, Zheng H, Bittner EA, Shelton K, Melnitchouk S, Roy N, Sundt TM, Riley WD, Williams P, Fisher D, Kacmarek RM, Thompson TB, Bonventre J, Zapol W, Ichinose F, Berra L. Protocol of a randomised controlled trial in cardiac surgical patients with endothelial dysfunction aimed to prevent postoperative acute kidney injury by administering nitric oxide gas. BMJ Open. 2019 Jul 4;9(7):e026848. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026848.
- Sutton TR, Minnion M, Barbarino F, Koster G, Fernandez BO, Cumpstey AF, Wischmann P, Madhani M, Frenneaux MP, Postle AD, Cortese-Krott MM, Feelisch M. A robust and versatile mass spectrometry platform for comprehensive assessment of the thiol redox metabolome. Redox Biol. 2018 Jun;16:359-380. doi: 10.1016/j.redox.2018.02.012. Epub 2018 Feb 19.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Органические химические вещества
- Циркуляторные и респираторные физиологические явления
- Неорганические химические вещества
- Азотные соединения
- Элементы
- Оксиды
- Кислородные соединения
- Респираторная механика
- Дыхание
- Респираторные физиологические явления
- Газы
- Свободные радикалы
- Оксиды азота
- Реактивные виды азота
- Оксид азота
- Вдыхание
- Азот
Другие идентификационные номера исследования
- RedOx-NO
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .