Účinky prodloužené dodávky plynného oxidu dusnatého na plazmatické redukčně-oxidační reakce u kardiochirurgických pacientů
Tato studie je doplňkovou (doplňkovou) studií ke klinické studii s názvem „Účinek oxidu dusnatého u pacientů po kardiochirurgii s endoteliální dysfunkcí“, která má Clinical Trials.gov identifikátor NCT02836899. Studie NCT02836899 randomizuje pacienty po kardiochirurgickém výkonu, aby během a po operaci srdce dostávali buď oxid dusnatý (NO) nebo placebo.
Tato doplňková studie si klade za cíl zhodnotit účinky oxidu dusnatého na plazmatické redukčně-oxidační reakce pacientů podstupujících srdeční operaci vyžadující prodloužený kardiopulmonální bypass.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Endoteliální dysfunkce je patologický proces charakterizovaný poruchou signalizace a metabolismu endoteliálního oxidu dusnatého (NO), což vede ke snížení vaskulární odpovědi na vazodilataci. Kardiochirurgickí pacienti postižení více kardiovaskulárními rizikovými faktory (např. hypertenzí, diabetem, dyslipidemií) běžně vykazují endoteliální dysfunkci v důsledku chronické nerovnováhy redoxního stavu způsobené zvýšeným oxidačním stresem. Navíc použití kardiopulmonálního bypassu, hemolýzy, ischemie a zánětu spojeného s chirurgickým zákrokem zvyšuje oxidační stres, u kterého bylo prokázáno, že přispívá k pooperačním komplikacím. Aby se snížil oxidační stres, bylo vyzkoušeno několik antioxidačních léků a vitamínů s marginálními zdravotními přínosy.
Nedávno různé výzkumné skupiny uvedly, že NO podaný během srdeční chirurgie zlepšil výsledky jak u dětí, tak u dospělých. Oxid dusnatý snížil incidenci a závažnost pooperačního akutního poškození ledvin, rozšíření velikosti infarktu, dobu trvání mechanické ventilace, délku pobytu a použití záchranných terapií jako pooperační venózní-arteriální mimotělní membránová oxygenace.
Bylo prokázáno, že exogenní podávání NO zabraňuje vychytávání endogenního NO inaktivací vysoce oxidačně-reaktivního železnatého plazmatického oxy-hemoglobinu na železitý met-hemoglobin. Naše skupina provádí randomizovanou kontrolovanou studii v Massachusetts General Hospital (Boston, USA) u pacientů se známkami a příznaky endoteliální dysfunkce, kteří podstupují srdeční operaci vyžadující prodloužený kardiopulmonální bypass a jsou randomizováni k podávání NO nebo placeba. Nicméně mechanismy, které jsou základem účinků podávání NO na plazmatickou redoxní rovnováhu, musí být ještě stanoveny. Cílem této pomocné studie je (I) zjistit změny redoxního stavu v plazmě chirurgických pacientů, kteří dostávali buď 80 ppm NO (studovaná skupina) nebo dusík (placebo). (II) Vyhodnotit, zda stupeň změny redoxního stavu souvisí s pooperační komplikací.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Spojené království, SO16 6YD
- MP 825 Southampton General Hospita
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Vhodné a randomizované ve studii NCT02836899
- Poskytněte písemný informovaný souhlas
- Věk ≥ 18 let
- Elektivní operace srdce nebo aorty s CPB > 90 minut
- Klinický průkaz endoteliální dysfunkce hodnocený specificky navrženým dotazníkem
Kritéria vyloučení:
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace méně než 30 ml/min/1,73 m2
- Neodkladná srdeční chirurgie
- Očekávaná délka života < 1 rok v době zápisu
- Hemodynamická nestabilita definovaná systolickým krevním tlakem <90 mmHg.
- Střední tlak v plicnici ≥ 40 mm Hg a PVR > 4 jednotky dřeva.
- Ejekční frakce levé komory < 30 % podle echokardiografie získaná do tří měsíců od zařazení do studie
- Podání jedné nebo více transfuzí sbalených červených krvinek (PRBC) v týdnu před zařazením
- Infuze rentgenové kontrastní látky méně než 48 hodin před operací
Důkazy o hemolýze jakéhokoli jiného původu:
A. Intravaskulární: i. Vnitřní defekty červených krvinek vedoucí k hemolytické anémii (např. enzymové deficity, hemoglobinopatie, defekty membrán) ii. Vnější: onemocnění jater, hypersplenismus, infekce (např. bartonella, babesia, malárie), léčba oxidačními exogenními látkami (např. dapson, dusitany, anilinová barviva), expozice jiným hemolytickým látkám (např. olovo, hadí a pavoučí kousnutí), lymfocytární leukémie, autoimunitní hemolytické poruchy b. Extravaskulární: Infekce (např. klostridiová sepse, těžká malárie), paroxysmální studená hemoglobinurie, chladové aglutininové onemocnění, paroxysmální noční hemoglobinurie, iv infuze Rho(D) imunoglobulinu, iv infuze hypotonických roztoků
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Dusík
Inhalovaný dusík bude podáván pomocí kardiopulmonálního bypassu (CPB) a po CPB prostřednictvím inspirační větve anestetického nebo ventilátorového okruhu a poté pomocí mechanického ventilátoru na jednotce intenzivní péče (JIP).
Aplikace zkušebního plynu bude zahájena na začátku CPB a bude trvat 24 hodin.
|
Viz popis ramene
Ostatní jména:
Vzorky krve budou odebírány ve čtyřech časových bodech: (I) základní linie (před operací) (II) konec operace, (III) konec 24 hodin dodávky plynu a (IV) 24 hodin od plynové suspenze.
|
|
Experimentální: Oxid dusnatý
Inhalovaný oxid dusnatý (iNO) bude podáván pomocí kardiopulmonálního bypassu (CPB) a po CPB prostřednictvím inspirační větve anestetického nebo ventilátorového okruhu a poté pomocí mechanického ventilátoru na JIP.
Aplikace zkušebního plynu bude zahájena na začátku CPB a bude trvat 24 hodin.
Na konci 24 hodin bude inhalovaný oxid dusnatý (iNO) vysazen a vysazen.
|
Vzorky krve budou odebírány ve čtyřech časových bodech: (I) základní linie (před operací) (II) konec operace, (III) konec 24 hodin dodávky plynu a (IV) 24 hodin od plynové suspenze.
Viz popis ramene
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v koncentraci glutathion/glutathion disulfid (GSH/GSSG) a cystein/cystein disulfid (Cys/CysSS) v plazmě po operaci srdce.
Časové okno: Plazma bude odebrána před kardiochirurgickým výkonem a během prvních 48 hodin po operaci
|
Vyšetřovatelé budou měřit změny plazmatické koncentrace GSH, GSSG, Cys, CysSS u subjektů podstupujících kardiochirurgický výkon s prodlouženým kardiopulmonálním bypassem pomocí ultra vysokoúčinné kapalinové chromatografie v kombinaci s elektrosprejově-ionizační tandemovou hmotnostní spektrometrií.
Koncentrace bude vyjádřena v mikromolech.
|
Plazma bude odebrána před kardiochirurgickým výkonem a během prvních 48 hodin po operaci
|
|
Změny elektrického potenciálu párů glutathion/glutathiondisulfid (GSH/GSSG) a cystein/cysteindisulfid (Cys/CysSS) v plazmě po operaci srdce.
Časové okno: Plazma bude odebrána před kardiochirurgickým výkonem a během prvních 48 hodin po operaci
|
Vyšetřovatelé budou porovnávat změny redoxního stavu plazmy od výchozí hodnoty u pacientů dostávajících buď 80 ppm oxidu dusnatého (studovaná skupina) nebo dusíku (skupina s placebem) během srdeční operace.
Redoxní stav bude hodnocen měřením elektrického potenciálu párů GSH/GSSG a Cys/CysSS v plazmatu pomocí Nerstovy rovnice.
Elektrický potenciál bude vyjádřen v miliVoltech.
|
Plazma bude odebrána před kardiochirurgickým výkonem a během prvních 48 hodin po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny koncentrace metabolitů oxidu dusnatého v plazmě a červených krvinkách po operaci srdce.
Časové okno: Plazma bude odebrána před kardiochirurgickým výkonem a po prvních 48 hodinách od operace
|
Vyšetřovatelé popíší trendy v plazmě a červených krvinkách metabolitů oxidu dusnatého (NO) po operaci.
Koncentrace metabolitů oxidu dusnatého (NO) budou měřeny pomocí chemiluminiscence.
Koncentrace budou vyjádřeny v mikromolech.
|
Plazma bude odebrána před kardiochirurgickým výkonem a po prvních 48 hodinách od operace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lorenzo Berra, MD, Massachusett General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Marrazzo F, Spina S, Zadek F, Lama T, Xu C, Larson G, Rezoagli E, Malhotra R, Zheng H, Bittner EA, Shelton K, Melnitchouk S, Roy N, Sundt TM, Riley WD, Williams P, Fisher D, Kacmarek RM, Thompson TB, Bonventre J, Zapol W, Ichinose F, Berra L. Protocol of a randomised controlled trial in cardiac surgical patients with endothelial dysfunction aimed to prevent postoperative acute kidney injury by administering nitric oxide gas. BMJ Open. 2019 Jul 4;9(7):e026848. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026848.
- Sutton TR, Minnion M, Barbarino F, Koster G, Fernandez BO, Cumpstey AF, Wischmann P, Madhani M, Frenneaux MP, Postle AD, Cortese-Krott MM, Feelisch M. A robust and versatile mass spectrometry platform for comprehensive assessment of the thiol redox metabolome. Redox Biol. 2018 Jun;16:359-380. doi: 10.1016/j.redox.2018.02.012. Epub 2018 Feb 19.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Organické chemikálie
- Cirkulační a respirační fyziologické jevy
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny dusíku
- Prvky
- Oxidy
- Kyslíkové sloučeniny
- Respirační mechanika
- Dýchání
- Respirační fyziologické jevy
- Plyny
- Volné radikály
- Oxidy dusíku
- Reaktivní druhy dusíku
- Oxid dusnatý
- Inhalace
- Dusík
Další identifikační čísla studie
- RedOx-NO
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .