Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter af forlænget levering af nitrogenoxidgas på plasmareduktions-oxidationsreaktioner hos hjertekirurgiske patienter

24. november 2025 opdateret af: Lorenzo Berra, MD, Massachusetts General Hospital

Denne undersøgelse er en supplerende (tillægs) undersøgelse til det kliniske forsøg med titlen "Effect of Nitric Oxide in Cardiac Surgery Patients With Endothelial Dysfunction", som har Clinical Trials.gov identifikator NCT02836899. NCT02836899 forsøg randomiserer hjertekirurgiske patienter til at modtage enten nitrogenoxid (NO) eller placebo under og efter hjertekirurgi.

Denne supplerende undersøgelse har til formål at vurdere virkningerne af nitrogenoxid på plasmareduktion-oxidationsreaktioner hos patienter, der gennemgår hjertekirurgi, der kræver forlænget kardiopulmonal bypass.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Endoteldysfunktion er en patologisk proces karakteriseret ved svækket endothelial nitrogenoxid (NO) signalering og metabolisme, der fører til nedsat vaskulær respons på vasodilatation. Hjertekirurgiske patienter, der er påvirket af flere kardiovaskulære risikofaktorer (f.eks. hypertension, diabetes, dyslipidæmi), har almindeligvis endoteldysfunktion på grund af en kronisk ubalance i redoxtilstanden forårsaget af øget oxidativt stress. Desuden forstærker brugen af ​​kardiopulmonal bypass, hæmolysen, iskæmien og betændelsen forbundet med operationen det oxidative stress, som har vist sig at bidrage til postoperative komplikationer. For at mindske oxidativ stress er adskillige antioxidantlægemidler og vitaminer blevet afprøvet med marginale sundhedsmæssige fordele.

For nylig rapporterede forskellige forskningsgrupper, at NO leveret under hjertekirurgi forbedrede resultater både hos børn og voksne. Nitrogenoxid reducerede forekomsten og sværhedsgraden af ​​postoperativ akut nyreskade, udvidelsen af ​​infarktstørrelsen, varigheden af ​​mekanisk ventilation, varigheden af ​​opholdet og brugen af ​​redningsterapier som postoperativ venøs-arteriel ekstrakorporal membraniltning.

Den eksogene administration af NO har vist sig at forhindre opfangningen af ​​endogen NO ved at inaktivere det stærkt oxidativt-reaktive jernholdige plasma-oxy-hæmoglobin til jern-met-hæmoglobin. Vores gruppe udfører et randomiseret kontrolleret forsøg på Massachusetts General Hospital (Boston, USA) med patienter med tegn og symptomer på endothelial dysfunktion, der gennemgår hjertekirurgi, der kræver forlænget kardiopulmonal bypass og randomiseret til at modtage NO eller placebo. De mekanismer, der ligger til grund for virkningerne af NO-admistrering på plasmatisk redox-ligevægt, skal dog stadig bestemmes. Formålet med denne supplerende undersøgelse er (I) at bestemme ændringerne af redoxtilstand i plasmaet hos kirurgiske patienter, der modtager enten 80 ppm NO (undersøgelsesgruppe) eller nitrogen (placebogruppe). (II) At evaluere om graden af ​​ændring i redoxtilstand er forbundet med postoperativ komplikation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • MP 825 Southampton General Hospita
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Berettiget og randomiseret i forsøget NCT02836899
  • Giv skriftligt informeret samtykke
  • Alder ≥ 18 år
  • Elektiv hjerte- eller aortakirurgi med CPB >90 minutter
  • Klinisk evidens for endoteldysfunktion vurderet ved et specifikt designet spørgeskema

Ekskluderingskriterier:

  • Estimeret glomerulær filtreringshastighed mindre end 30 ml/min/1,73 m2
  • Emergent hjerteoperation
  • Forventet levealder < 1 år på indskrivningstidspunktet
  • Hæmodynamisk ustabilitet som defineret ved et systolisk blodtryk <90 mmHg.
  • Gennemsnitligt lungearterietryk ≥ 40 mm Hg og PVR > 4 træenheder.
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 30 % ved ekkokardiografi opnået inden for tre måneder efter tilmelding
  • Administration af en eller flere transfusioner af pakkede røde blodlegemer (PRBC) i ugen før tilmelding
  • Røntgenkontrastinfusion mindre end 48 timer før operationen

  • Bevis for hæmolyse fra enhver anden oprindelse:

    en. Intravaskulært: i. Iboende RBC-defekter, der fører til hæmolytisk anæmi (f.eks. enzymmangel, hæmoglobinopatier, membrandefekter) ii. Ekstrinsisk: leversygdom, hypersplenisme, infektioner (f.eks. bartonella, babesia, malaria), behandling med oxiderende eksogene stoffer (f.eks. dapson, nitritter, anilinfarvestoffer), eksponering for andre hæmolytiske midler (f.eks. bly, slange- og edderkoppebid), lymfocytleukæmi, autoimmune hæmolytiske lidelser b. Ekstravaskulær: Infektion (f.eks. clostridial sepsis, svær malaria), paroxysmal kold hæmoglobinuri, kold agglutinin sygdom, paroxysmal natlig hæmoglobinuri, iv infusion af Rho(D) immunglobulin, iv infusion af hypotone opløsninger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Nitrogen
Inhaleret nitrogen vil blive administreret via den kardiopulmonale bypass-maskine (CPB) og efter CPB via det inspiratoriske lem af anæstesi- eller ventilatorkredsløbet og derefter via den mekaniske ventilator på intensivafdelingen (ICU). Testgasadministration vil begynde ved starten af ​​CPB og vare i 24 timer.
Medicin: Nitrogengas til indånding
Se armbeskrivelse
Andre navne:
  • N2
Andet: Blodabstinenser
Blodprøver vil blive indsamlet over fire tidspunkter: (I) baseline (før operation) (II) slutningen af ​​operationen, (III) slutningen af ​​24 timers gastilførsel og (IV) 24 timer fra gassuspensionen.
Eksperimentel: Nitrogenoxid
Inhaleret nitrogenoxid (iNO) vil blive administreret via den kardiopulmonale bypass-maskine (CPB) og efter CPB via det inspiratoriske lem af anæstesi- eller ventilatorkredsløbet og derefter via den mekaniske ventilator på intensivafdelingen. Testgasadministration vil begynde ved starten af ​​CPB og vare i 24 timer. Ved udgangen af ​​24 timer vil inhaleret nitrogenoxid (iNO) blive fravænnet og seponeret.
Andet: Blodabstinenser
Blodprøver vil blive indsamlet over fire tidspunkter: (I) baseline (før operation) (II) slutningen af ​​operationen, (III) slutningen af ​​24 timers gastilførsel og (IV) 24 timer fra gassuspensionen.
Medicin: Nitrogenoxid
Se armbeskrivelse
Andre navne:
  • iNO

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i koncentrationen af ​​glutathion/glutathion disulfid (GSH/GSSG) og cystein/cystein disulfid (Cys/CysSS) parrene i plasmaet efter hjertekirurgi.
Tidsramme: Der vil blive udtaget plasmaprøver før hjerteoperationen og i løbet af de første 48 timer efter operationen
Forskerne vil måle ændringerne i plasmakoncentrationen af ​​GSH, GSSG, Cys, CysSS hos personer, der gennemgår hjertekirurgi med forlænget kardiopulmonal bypass, ved hjælp af ultrahøjtydende væskekromatografi i kombination med elektrospray-ionisering tandem massespektrometri. Koncentrationen vil blive udtrykt i mikromol.
Der vil blive udtaget plasmaprøver før hjerteoperationen og i løbet af de første 48 timer efter operationen
Ændringer i det elektriske potentiale af glutathion/glutathion disulfid (GSH/GSSG) og cystein/cystein disulfid (Cys/CysSS) parrene i plasma efter hjertekirurgi.
Tidsramme: Der vil blive udtaget plasmaprøver før hjerteoperationen og i løbet af de første 48 timer efter operationen
Forskerne vil sammenligne ændringerne i plasma-redoxtilstanden fra baseline hos patienter, der fik enten 80 ppm nitrogenoxid (undersøgelsesgruppe) eller nitrogen (placebogruppe), under hjertekirurgi. Redoxtilstanden vil blive vurderet ved at måle det elektriske potentiale af GSH/GSSG og Cys/CysSS-parrene i plasmaet ved hjælp af Nersts ligning. Det elektriske potentiale vil være udtrykt i millivolt.
Der vil blive udtaget plasmaprøver før hjerteoperationen og i løbet af de første 48 timer efter operationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i koncentrationen i plasma og røde blodlegemer af nitrogenoxidmetabolitter efter hjertekirurgi.
Tidsramme: Der vil blive udtaget plasmaprøver før hjerteoperationen og efter de første 48 timer efter operationen
Efterforskerne vil beskrive tendenserne i plasma og røde blodlegemer af nitrogenoxid (NO) metabolitter efter operationen. Nitrogenoxid (NO) metabolitter koncentrationer vil blive målt ved hjælp af kemiluminescens. Koncentrationerne vil blive udtrykt i mikromol.
Der vil blive udtaget plasmaprøver før hjerteoperationen og efter de første 48 timer efter operationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbejdspartnere

University of Southampton
Spina, Stefano, M.D., Massachusetts General Hospital
Marrazzo, Francesco, M.D., Massachusetts General Hospital
Zadek, Francesco, M.D., Massachusetts General Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lorenzo Berra, MD, Massachusett General Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. november 2025

Studieafslutning (Faktiske)

24. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

16. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

2. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RedOx-NO

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme

Kliniske forsøg med Nitrogengas til indånding

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner