Wpływ przedłużonego dostarczania gazowego tlenku azotu na reakcje utleniania-redukcji osocza u pacjentów kardiochirurgicznych
To badanie jest badaniem pomocniczym (dodatkowym) do badania klinicznego zatytułowanego „Wpływ tlenku azotu na pacjentów po operacjach kardiochirurgicznych z dysfunkcją śródbłonka”, które ma Clinical Trials.gov identyfikator NCT02836899. W badaniu NCT02836899 pacjenci poddawani zabiegom kardiochirurgicznym losowo otrzymują tlenek azotu (NO) lub placebo podczas i po zabiegu kardiochirurgicznym.
To dodatkowe badanie ma na celu ocenę wpływu tlenku azotu na reakcje redukcji i utleniania osocza u pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym wymagającym przedłużonego krążenia pozaustrojowego.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dysfunkcja śródbłonka jest procesem patologicznym charakteryzującym się upośledzoną sygnalizacją i metabolizmem śródbłonka tlenku azotu (NO), co prowadzi do zmniejszenia odpowiedzi naczyniowej na rozszerzenie naczyń. U pacjentów kardiochirurgicznych, u których występuje wiele czynników ryzyka sercowo-naczyniowego (np. nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, dyslipidemia), często występuje dysfunkcja śródbłonka spowodowana przewlekłą nierównowagą stanu redoks spowodowaną zwiększonym stresem oksydacyjnym. Ponadto stosowanie krążenia pozaustrojowego, hemoliza, niedokrwienie i zapalenie związane z operacją nasila stres oksydacyjny, który, jak wykazano, przyczynia się do powikłań pooperacyjnych. Aby zmniejszyć stres oksydacyjny, przetestowano kilka leków przeciwutleniających i witamin, które przyniosły marginalne korzyści zdrowotne.
Ostatnio różne grupy badawcze doniosły, że NO dostarczany podczas operacji kardiochirurgicznych poprawia wyniki zarówno u dzieci, jak iu dorosłych. Tlenek azotu zmniejszał częstość występowania i ciężkość pooperacyjnego ostrego uszkodzenia nerek, zwiększał rozmiar zawału, czas trwania wentylacji mechanicznej, długość pobytu oraz stosowanie terapii ratunkowych, takich jak pooperacyjne żylno-tętnicze pozaustrojowe utlenowanie błony.
Wykazano, że egzogenne podawanie NO zapobiega wychwytywaniu endogennego NO poprzez inaktywację wysoce reaktywnej oksydacyjnie oksyhemoglobiny żelaza w osoczu do met-hemoglobiny żelaza. Nasza grupa prowadzi randomizowane badanie kontrolowane w Massachusetts General Hospital (Boston, USA) u pacjentów z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi dysfunkcji śródbłonka, przechodzących operację kardiochirurgiczną wymagającą przedłużonego krążenia pozaustrojowego i losowo przydzielonych do grupy otrzymującej NO lub placebo. Jednak mechanizmy leżące u podstaw wpływu podawania NO na osoczową równowagę redoks nadal nie zostały określone. Celem tego badania pomocniczego jest (I) określenie zmian stanu redoks w osoczu pacjentów chirurgicznych otrzymujących 80 ppm NO (grupa badana) lub azot (grupa placebo). (II) Aby ocenić, czy stopień zmiany stanu redoks jest związany z powikłaniami pooperacyjnymi.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
- MP 825 Southampton General Hospita
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kwalifikujący się i randomizowani w badaniu NCT02836899
- Wyraź pisemną świadomą zgodę
- Wiek ≥ 18 lat
- Planowa operacja serca lub aorty z CPB >90 minut
- Kliniczne dowody dysfunkcji śródbłonka oceniane za pomocą specjalnie zaprojektowanego kwestionariusza
Kryteria wyłączenia:
- Szacunkowa szybkość filtracji kłębuszkowej mniejsza niż 30 ml/min/1,73 m2
- Pilna operacja kardiochirurgiczna
- Oczekiwana długość życia < 1 rok w momencie rejestracji
- Niestabilność hemodynamiczna zdefiniowana jako skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg.
- Średnie ciśnienie w tętnicy płucnej ≥ 40 mm Hg i PVR > 4 jednostki Wooda.
- Frakcja wyrzutowa lewej komory < 30% w badaniu echokardiograficznym uzyskana w ciągu trzech miesięcy od włączenia
- Podanie jednej lub więcej transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (PRBC) w tygodniu poprzedzającym włączenie do badania
- Wlew kontrastu rentgenowskiego mniej niż 48 godzin przed operacją
Dowody hemolizy z innego źródła:
A. Wewnątrznaczyniowe: Wrodzone defekty RBC prowadzące do niedokrwistości hemolitycznej (np. niedobory enzymów, hemoglobinopatie, defekty błon) ii. Zewnętrzne: choroby wątroby, hipersplenizm, infekcje (np. bartonella, babesia, malaria), leczenie egzogennymi czynnikami utleniającymi (np. dapson, azotyny, barwniki anilinowe), ekspozycja na inne czynniki hemolityczne (np. ołów, ukąszenia węży i pająków), białaczka limfocytowa, autoimmunologiczne zaburzenia hemolityczne b. Pozanaczyniowe: Zakażenie (np. posocznica Clostridium, ciężka malaria), napadowa zimna hemoglobinuria, choroba zimnych aglutynin, napadowa nocna hemoglobinuria, wlew dożylny immunoglobuliny Rho(D), wlew dożylny roztworów hipotonicznych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Azot
Wdychany azot będzie podawany przez urządzenie do krążenia pozaustrojowego (CPB), a po CPB przez odnogę wdechową obwodu anestezjologicznego lub respiratora, a następnie przez respirator mechaniczny na Oddziale Intensywnej Terapii (OIOM).
Podawanie gazu testowego rozpocznie się na początku CPB i potrwa 24 godziny.
|
Zobacz opis ramienia
Inne nazwy:
Próbki krwi będą pobierane w czterech punktach czasowych: (I) linia wyjściowa (przed operacją), (II) koniec operacji, (III) koniec 24 godzin dostarczania gazu oraz (IV) 24 godziny od zawieszenia gazu.
|
|
Eksperymentalny: Tlenek azotu
Wziewny tlenek azotu (iNO) będzie podawany przez urządzenie do krążenia pozaustrojowego (CPB), a po CPB przez odnogę wdechową obwodu anestezjologicznego lub respiratora, a następnie przez respirator mechaniczny na OIT.
Podawanie gazu testowego rozpocznie się na początku CPB i potrwa 24 godziny.
Po upływie 24 godzin wziewny tlenek azotu (iNO) zostanie odstawiony od piersi i przerwany.
|
Próbki krwi będą pobierane w czterech punktach czasowych: (I) linia wyjściowa (przed operacją), (II) koniec operacji, (III) koniec 24 godzin dostarczania gazu oraz (IV) 24 godziny od zawieszenia gazu.
Zobacz opis ramienia
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany stężenia par glutation/dwusiarczek glutationu (GSH/GSSG) i cysteina/dwusiarczek cysteiny (Cys/CysSS) w osoczu po zabiegach kardiochirurgicznych.
Ramy czasowe: Osocze zostanie pobrane przed zabiegiem kardiochirurgicznym oraz w ciągu pierwszych 48 godzin po zabiegu
|
Naukowcy będą mierzyć zmiany w stężeniu GSH, GSSG, Cys, CysSS w osoczu pacjentów poddawanych operacji kardiochirurgicznej z przedłużonym krążeniem pozaustrojowym, stosując ultrawysokosprawną chromatografię cieczową w połączeniu z tandemową spektrometrią mas z jonizacją przez elektrorozpylanie.
Stężenie będzie wyrażone w mikromolach.
|
Osocze zostanie pobrane przed zabiegiem kardiochirurgicznym oraz w ciągu pierwszych 48 godzin po zabiegu
|
|
Zmiany potencjału elektrycznego par glutation/dwusiarczek glutationu (GSH/GSSG) i cysteina/dwusiarczek cysteiny (Cys/CysSS) w osoczu po operacjach kardiochirurgicznych.
Ramy czasowe: Osocze zostanie pobrane przed zabiegiem kardiochirurgicznym oraz w ciągu pierwszych 48 godzin po zabiegu
|
Badacze porównają zmiany stanu redoks osocza z wartością wyjściową u pacjentów otrzymujących 80 ppm tlenku azotu (grupa badana) lub azotu (grupa placebo) podczas operacji kardiochirurgicznych.
Stan redoks zostanie oceniony poprzez pomiar potencjału elektrycznego GSH/GSSG i par Cys/CysSS w osoczu, z wykorzystaniem równania Nersta.
Potencjał elektryczny będzie wyrażony w miliwoltach.
|
Osocze zostanie pobrane przed zabiegiem kardiochirurgicznym oraz w ciągu pierwszych 48 godzin po zabiegu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany stężenia w osoczu i krwinkach czerwonych metabolitów tlenku azotu po operacjach kardiochirurgicznych.
Ramy czasowe: Osocze zostanie pobrane przed zabiegiem kardiochirurgicznym i po pierwszych 48 godzinach od zabiegu
|
Badacze opiszą trendy w osoczu i krwinkach czerwonych metabolitów tlenku azotu (NO) po operacji.
Stężenia metabolitów tlenku azotu (NO) będą mierzone za pomocą chemiluminescencji.
Stężenia będą wyrażone w mikromolach.
|
Osocze zostanie pobrane przed zabiegiem kardiochirurgicznym i po pierwszych 48 godzinach od zabiegu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Lorenzo Berra, MD, Massachusett General Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Marrazzo F, Spina S, Zadek F, Lama T, Xu C, Larson G, Rezoagli E, Malhotra R, Zheng H, Bittner EA, Shelton K, Melnitchouk S, Roy N, Sundt TM, Riley WD, Williams P, Fisher D, Kacmarek RM, Thompson TB, Bonventre J, Zapol W, Ichinose F, Berra L. Protocol of a randomised controlled trial in cardiac surgical patients with endothelial dysfunction aimed to prevent postoperative acute kidney injury by administering nitric oxide gas. BMJ Open. 2019 Jul 4;9(7):e026848. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026848.
- Sutton TR, Minnion M, Barbarino F, Koster G, Fernandez BO, Cumpstey AF, Wischmann P, Madhani M, Frenneaux MP, Postle AD, Cortese-Krott MM, Feelisch M. A robust and versatile mass spectrometry platform for comprehensive assessment of the thiol redox metabolome. Redox Biol. 2018 Jun;16:359-380. doi: 10.1016/j.redox.2018.02.012. Epub 2018 Feb 19.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Organiczne chemikalia
- Zjawiska fizjologiczne krążenia i oddechu
- Chemikalia nieorganiczne
- Związki azotu
- Elementy
- Tlenki
- Związki tlenu
- Mechanika oddechowa
- Oddychanie
- Zjawiska fizjologiczne oddechowe
- Gazy
- Wolne rodniki
- Tlenki azotu
- Reaktywne gatunki azotu
- Tlenek azotu
- Inhalacja
- Azot
Inne numery identyfikacyjne badania
- RedOx-NO
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .