Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Typpioksidikaasun pitkittyneen toimituksen vaikutukset plasman pelkistys-hapetusreaktioihin sydänkirurgisilla potilailla

maanantai 24. marraskuuta 2025 päivittänyt: Lorenzo Berra, MD, Massachusetts General Hospital

Tämä tutkimus on apututkimus (lisätutkimus) kliiniseen tutkimukseen nimeltä "Typpioksidin vaikutus sydänkirurgiapotilailla, joilla on endoteelihäiriö", jolla on Clinical Trials.gov tunniste NCT02836899. NCT02836899-tutkimuksessa sydänleikkauspotilaat satunnaistetaan saamaan joko typpioksidia (NO) tai lumelääkettä sydänleikkauksen aikana ja sen jälkeen.

Tämän apututkimuksen tarkoituksena on arvioida typpioksidin vaikutuksia plasman pelkistys-hapetusreaktioihin potilailla, joille tehdään sydänleikkaus, joka vaatii pitkittyneen kardiopulmonaalisen ohituksen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Endoteelin toimintahäiriö on patologinen prosessi, jolle on tunnusomaista heikentynyt endoteelin typpioksidin (NO) signalointi ja aineenvaihdunta, mikä johtaa heikentyneeseen verisuonivasteeseen vasodilataatioon. Sydänkirurgisilla potilailla, joihin vaikuttavat useat kardiovaskulaariset riskitekijät (esim. verenpainetauti, diabetes, dyslipidemia), esiintyy yleensä endoteelin toimintahäiriötä, joka johtuu lisääntyneen oksidatiivisen stressin aiheuttamasta redox-tilan kroonisesta epätasapainosta. Lisäksi kardiopulmonaarisen ohituksen, hemolyysin, iskemian ja leikkaukseen liittyvän tulehduksen käyttö lisää oksidatiivista stressiä, jonka on osoitettu myötävaikuttavan leikkauksen jälkeisiin komplikaatioihin. Oksidatiivisen stressin vähentämiseksi on testattu useita antioksidanttisia lääkkeitä ja vitamiineja, joilla on marginaalisia terveyshyötyjä.

Äskettäin eri tutkimusryhmät raportoivat, että sydänleikkauksen aikana annettu NO paransi tuloksia sekä lapsilla että aikuisilla. Typpioksidi vähensi postoperatiivisen akuutin munuaisvaurion ilmaantuvuutta ja vakavuutta, infarktin koon pidentymistä, mekaanisen ventilaation kestoa, oleskelun kestoa ja pelastushoitojen käyttöä postoperatiivisena laskimo-valtimoiden kehon ulkopuolisena kalvohapetuksena.

NO:n eksogeenisen antamisen on osoitettu estävän endogeenisen NO:n poistamista inaktivoimalla erittäin oksidatiivisesti reaktiivisen rautapitoisen plasman oksihemoglobiinin ferrimet-hemoglobiiniksi. Ryhmämme suorittaa satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta Massachusetts General Hospitalissa (Boston, USA) potilailla, joilla on merkkejä ja oireita endoteelin toimintahäiriöstä, joille tehdään sydänleikkaus, joka vaatii pitkittyneen kardiopulmonaalisen ohituksen ja jotka on satunnaistettu saamaan NO:ta tai lumelääkettä. Kuitenkin mekanismit, jotka ovat taustalla NO:n annon vaikutuksista plasman redox-tasapainoon, on vielä määritettävä. Tämän oheistutkimuksen tavoitteena on (I) määrittää redox-tilan muutokset leikkauspotilaiden plasmassa, jotka saavat joko 80 ppm NO:ta (tutkimusryhmä) tai typpeä (plaseboryhmä). (II) Arvioida, liittyykö redox-tilan muutosaste leikkauksen jälkeiseen komplikaatioon.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
        • MP 825 Southampton General Hospita
  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tukikelpoinen ja satunnaistettu kokeessa NCT02836899
  • Anna kirjallinen tietoinen suostumus
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Elektiivinen sydän- tai aorttaleikkaus, jonka CPB > 90 minuuttia
  • Kliininen näyttö endoteelin toimintahäiriöstä arvioituna erityisesti suunnitellulla kyselylomakkeella

Poissulkemiskriteerit:

  • Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus alle 30 ml/min/1,73 m2
  • Kiireellinen sydänleikkaus
  • Elinajanodote < 1 vuosi ilmoittautumishetkellä
  • Hemodynaaminen epävakaus, joka määritellään systolisella verenpaineella < 90 mmHg.
  • Keskimääräinen keuhkovaltimon paine ≥ 40 mm Hg ja PVR > 4 puuyksikköä.
  • Vasemman kammion ejektiofraktio < 30 % kaikukardiografialla saatuna kolmen kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  • Yhden tai useamman pakattu punasolujen (PRBC) siirto viikon aikana ennen ilmoittautumista
  • Röntgenkontrastiinfuusio alle 48 tuntia ennen leikkausta

  • Todisteet mistä tahansa muusta alkuperästä peräisin olevasta hemolyysistä:

    a. Suonensisäinen: i. Hemolyyttiseen anemiaan johtavat punasolujen sisäiset viat (esim. entsyymipuutokset, hemoglobinopatiat, kalvovauriot) ii. Ulkoiset: maksasairaus, hypersplenismi, infektiot (esim. bartonella, babesia, malaria), hoito hapettavilla eksogeenisilla aineilla (esim. dapsoni, nitriitit, aniliinivärit), altistuminen muille hemolyyttisille aineille (esim. lyijy, käärmeen ja hämähäkin puremat), lymfosyyttileukemia, autoimmuuni hemolyyttiset häiriöt b. Ekstravaskulaarinen: infektio (esim. klostridiaalinen sepsis, vaikea malaria), kohtauksellinen kylmä hemoglobinuria, kylmä-agglutiniinitauti, kohtauksellinen yöllinen hemoglobinuria, Rho(D)-immuuniglobuliinin iv-infuusio, hypotonisten liuosten iv-infuusio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Typpi
Hengitettyä typpeä annetaan kardiopulmonaalisen ohituslaitteen (CPB) kautta ja CPB:n jälkeen anestesia- tai hengityslaitteen sisäänhengitysraajan kautta ja sen jälkeen tehohoitoyksikön (ICU) mekaanisen ventilaattorin kautta. Testikaasun antaminen alkaa CPB:n alkaessa ja kestää 24 tuntia.
Lääke: Typpikaasu hengitettynä
Katso käsivarren kuvaus
Muut nimet:
  • N2
Muut: Verenpoisto
Verinäytteet kerätään neljän aikapisteen aikana: (I) lähtötaso (ennen leikkausta) (II) leikkauksen lopussa, (III) 24 tunnin kaasun annostelun lopussa ja (IV) 24 tunnin kuluttua kaasususpensiosta.
Kokeellinen: Typpioksidi
Hengitettyä typpioksidia (iNO) annetaan kardiopulmonaalisen ohituslaitteen (CPB) kautta ja CPB:n jälkeen anestesia- tai hengityslaitteen sisäänhengitysraajan kautta ja sen jälkeen teho-osaston mekaanisen ventilaattorin kautta. Testikaasun antaminen alkaa CPB:n alkaessa ja kestää 24 tuntia. 24 tunnin kuluttua inhaloitava typpioksidi (iNO) vieroitettu ja lopetettu.
Muut: Verenpoisto
Verinäytteet kerätään neljän aikapisteen aikana: (I) lähtötaso (ennen leikkausta) (II) leikkauksen lopussa, (III) 24 tunnin kaasun annostelun lopussa ja (IV) 24 tunnin kuluttua kaasususpensiosta.
Lääke: Typpioksidi
Katso käsivarren kuvaus
Muut nimet:
  • iNO

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset glutationi/glutationidisulfidin (GSH/GSSG) ja kysteiini/kysteiinidisulfidin (Cys/CysSS) pitoisuuksissa plasmassa sydänleikkauksen jälkeen.
Aikaikkuna: Plasmanäytteet otetaan ennen sydänleikkausta ja ensimmäisten 48 tunnin aikana leikkauksesta
Tutkijat mittaavat GSH:n, GSSG:n, Cys:n, CysSS:n plasmapitoisuuden muutoksia potilailla, joille tehdään sydänleikkaus pitkittyneellä kardiopulmonaalisella ohitusleikkauksella, käyttämällä ultrakorkeaa nestekromatografiaa yhdessä sähkösumutus-ionisaatio-tandemmassaspektrometrian kanssa. Konsentraatio ilmaistaan ​​mikromooleina.
Plasmanäytteet otetaan ennen sydänleikkausta ja ensimmäisten 48 tunnin aikana leikkauksesta
Glutationi/glutationidisulfidin (GSH/GSSG) ja kysteiini/kysteiinidisulfidin (Cys/CysSS) sähköpotentiaalin muutokset plasmassa sydänleikkauksen jälkeen.
Aikaikkuna: Plasmanäytteet otetaan ennen sydänleikkausta ja ensimmäisten 48 tunnin aikana leikkauksesta
Tutkijat vertaavat plasman redox-tilan muutoksia lähtötilanteeseen potilailla, jotka saavat joko 80 ppm typpioksidia (tutkimusryhmä) tai typpeä (plaseboryhmä) sydänleikkauksen aikana. Redox-tila arvioidaan mittaamalla GSH/GSSG- ja Cys/CysSS-parien sähköpotentiaali plasmassa Nerstin yhtälön avulla. Sähköpotentiaali ilmaistaan ​​millivolteina.
Plasmanäytteet otetaan ennen sydänleikkausta ja ensimmäisten 48 tunnin aikana leikkauksesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Typpioksidin metaboliittien pitoisuuden muutokset plasmassa ja punasoluissa sydänleikkauksen jälkeen.
Aikaikkuna: Plasmanäytteet otetaan ennen sydänleikkausta ja ensimmäisten 48 tunnin kuluttua leikkauksesta
Tutkijat kuvaavat typpioksidin (NO) metaboliittien plasman ja punasolujen kehitystä leikkauksen jälkeen. Typpioksidin (NO) metaboliittien pitoisuudet mitataan kemiluminesenssilla. Konsentraatiot ilmaistaan ​​mikromooleina.
Plasmanäytteet otetaan ennen sydänleikkausta ja ensimmäisten 48 tunnin kuluttua leikkauksesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Yhteistyökumppanit

University of Southampton
Spina, Stefano, M.D., Massachusetts General Hospital
Marrazzo, Francesco, M.D., Massachusetts General Hospital
Zadek, Francesco, M.D., Massachusetts General Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Lorenzo Berra, MD, Massachusett General Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 25. heinäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 24. marraskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 24. marraskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 10. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 14. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 16. heinäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 2. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RedOx-NO

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydän-ja verisuonitaudit

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kosovo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa