Efeitos da Entrega Prolongada de Gás Óxido Nítrico nas Reações de Redução-Oxidação do Plasma em Pacientes Cirúrgicos Cardíacos

A disfunção endotelial é um processo patológico caracterizado pelo comprometimento da sinalização e do metabolismo do óxido nítrico (NO) endotelial, levando à diminuição da resposta vascular à vasodilatação. Pacientes cirúrgicos cardíacos afetados por múltiplos fatores de risco cardiovascular (por exemplo, hipertensão, diabetes, dislipidemia) comumente apresentam disfunção endotelial devido a um desequilíbrio crônico do estado redox causado por um aumento do estresse oxidativo. Além disso, o uso de circulação extracorpórea, a hemólise, a isquemia e a inflamação associada à cirurgia potencializam o estresse oxidativo, que tem demonstrado contribuir para complicações pós-operatórias. Para diminuir o estresse oxidativo, várias drogas antioxidantes e vitaminas foram testadas com benefícios marginais à saúde.

Recentemente, diferentes grupos de pesquisa relataram que o NO administrado durante a cirurgia cardíaca melhorou os resultados tanto em crianças quanto em adultos. O óxido nítrico diminuiu a incidência e a gravidade da lesão renal aguda pós-operatória, a extensão do tamanho do infarto, a duração da ventilação mecânica, o tempo de internação e o uso de terapias de resgate como oxigenação por membrana extracorpórea veno-arterial pós-operatória.

Foi demonstrado que a administração exógena de NO evita a eliminação do NO endógeno, inativando a oxi-hemoglobina ferrosa altamente oxidativa reativa do plasma em meta-hemoglobina férrica. Nosso grupo está conduzindo um estudo controlado randomizado no Massachusetts General Hospital (Boston, EUA) em pacientes com sinais e sintomas de disfunção endotelial, submetidos a cirurgia cardíaca que requer circulação extracorpórea prolongada e randomizados para receber NO ou placebo. No entanto, os mecanismos subjacentes aos efeitos da administração de NO no equilíbrio redox plasmático ainda precisam ser determinados. O objetivo deste estudo auxiliar é (I) determinar as alterações do estado redox no plasma de pacientes cirúrgicos recebendo 80 ppm de NO (grupo de estudo) ou nitrogênio (grupo placebo). (II) Avaliar se o grau de alteração do estado redox está associado à complicação pós-operatória.