Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av förlängd tillförsel av kväveoxidgas på plasmareduktions-oxidationsreaktioner hos hjärtkirurgiska patienter

24 november 2025 uppdaterad av: Lorenzo Berra, MD, Massachusetts General Hospital

Denna studie är en kompletterande (tillägg) studie till den kliniska prövningen med titeln "Effect of Nitric Oxide in Cardiac Surgery Patients With Endothelial Dysfunction", som har Clinical Trials.gov identifierare NCT02836899. NCT02836899-studien randomiserar hjärtkirurgiska patienter till att få antingen kväveoxid (NO) eller placebo under och efter hjärtkirurgi.

Denna kompletterande studie syftar till att bedöma effekterna av kväveoxid på plasmareduktion-oxidationsreaktioner hos patienter som genomgår hjärtkirurgi som kräver förlängd kardiopulmonell bypass.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Endoteldysfunktionen är en patologisk process som kännetecknas av försämrad endotelial kväveoxid (NO) signalering och metabolism som leder till minskat vaskulärt svar på vasodilatation. Hjärtkirurgiska patienter som påverkas av flera kardiovaskulära riskfaktorer (t.ex. hypertoni, diabetes, dyslipidemi) uppvisar vanligtvis endotelial dysfunktion på grund av en kronisk obalans i redoxtillståndet orsakad av ökad oxidativ stress. Dessutom förstärker användningen av kardiopulmonell bypass, hemolys, ischemi och inflammation i samband med operationen den oxidativa stressen, som har visat sig bidra till postoperativa komplikationer. För att minska oxidativ stress har flera antioxidantläkemedel och vitaminer prövats med marginella hälsofördelar.

Nyligen rapporterade olika forskargrupper att NO tillfört under hjärtkirurgi förbättrade resultat både hos barn och vuxna. Kväveoxid minskade förekomsten och svårighetsgraden av postoperativ akut njurskada, förlängningen av infarktstorleken, varaktigheten av mekanisk ventilation, vistelsens längd och användningen av räddningsterapier som postoperativ venös-arteriell extrakorporeal membransyresättning.

Den exogena administreringen av NO har visat sig förhindra rensningen av endogent NO genom att inaktivera det mycket oxidativt-reaktiva järnplasma-oxi-hemoglobinet till ferri-met-hemoglobin. Vår grupp genomför en randomiserad kontrollerad studie vid Massachusetts General Hospital (Boston, USA) på patienter med tecken och symtom på endotelial dysfunktion, som genomgår hjärtkirurgi som kräver förlängd kardiopulmonell bypass och randomiserade till att få NO eller placebo. De mekanismer som ligger bakom effekterna av NO-admistrering på plasmatisk redoxjämvikt måste dock fortfarande fastställas. Syftet med denna kompletterande studie är (I) att bestämma förändringarna av redoxtillstånd i plasma hos kirurgiska patienter som får antingen 80 ppm NO (studiegrupp) eller kväve (placebogrupp). (II) Att utvärdera om graden av förändring i redoxtillstånd är associerad med postoperativ komplikation.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Storbritannien
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Storbritannien, SO16 6YD
        • MP 825 Southampton General Hospita

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvalificerad och randomiserad i försöket NCT02836899
  • Ge skriftligt informerat samtycke
  • Ålder ≥ 18 år
  • Elektiv hjärt- eller aortakirurgi med CPB >90 minuter
  • Kliniska bevis på endoteldysfunktion utvärderade med ett specifikt utformat frågeformulär

Exklusions kriterier:

  • Uppskattad glomerulär filtreringshastighet mindre än 30 ml/min/1,73 m2
  • Emergent hjärtkirurgi
  • Livslängd < 1 år vid inskrivningstillfället
  • Hemodynamisk instabilitet definierad av ett systoliskt blodtryck <90 mmHg.
  • Genomsnittligt lungartärtryck ≥ 40 mm Hg och PVR > 4 träenheter.
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 30 % genom ekokardiografi erhållen inom tre månader efter inskrivning
  • Administrering av en eller flera transfusioner av packade röda blodkroppar (PRBC) veckan före inskrivningen
  • Röntgenkontrastinfusion mindre än 48 timmar före operationen

  • Bevis på hemolys från något annat ursprung:

    a. Intravaskulär: i. Inneboende RBC-defekter som leder till hemolytisk anemi (t.ex. enzymbrister, hemoglobinopatier, membrandefekter) ii. Extrinsisk: leversjukdom, hypersplenism, infektioner (t.ex. bartonella, babesia, malaria), behandling med oxiderande exogena ämnen (t.ex. dapson, nitriter, anilinfärgämnen), exponering för andra hemolytiska medel (t.ex. bly-, orm- och spindelbett), lymfocytleukemi, autoimmuna hemolytiska störningar b. Extravaskulär: Infektion (t.ex. clostridial sepsis, svår malaria), paroxysmal kall hemoglobinuri, kall agglutininsjukdom, paroxysmal nattlig hemoglobinuri, iv infusion av Rho(D) immunglobulin, iv infusion av hypotona lösningar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Kväve
Inhalerat kväve kommer att administreras via kardiopulmonell bypass-maskin (CPB) och efter CPB via den inandningsdelen av anestesi- eller ventilatorkretsen, och därefter via den mekaniska ventilatorn på intensivvårdsavdelningen (ICU). Administrering av testgas kommer att påbörjas vid början av CPB och pågå i 24 timmar.
Läkemedel: Kvävgas för inandning
Se armbeskrivning
Andra namn:
  • N2
Övrig: Blodavfall
Blodprover kommer att samlas in under fyra tidpunkter: (I) baslinje (före operation) (II) slutet av operationen, (III) slutet av 24 timmars gastillförsel och (IV) 24 timmar från gassuspensionen.
Experimentell: Kväveoxid
Inhalerad kväveoxid (iNO) kommer att administreras via kardiopulmonell bypass (CPB)-maskinen och efter CPB via den inandningsdelen av anestesi- eller ventilatorkretsen, och därefter via den mekaniska ventilatorn på ICU. Administrering av testgas kommer att påbörjas vid början av CPB och pågå i 24 timmar. Vid slutet av 24 timmar kommer inhalerad kväveoxid (iNO) att avvänjas och avbrytas.
Övrig: Blodavfall
Blodprover kommer att samlas in under fyra tidpunkter: (I) baslinje (före operation) (II) slutet av operationen, (III) slutet av 24 timmars gastillförsel och (IV) 24 timmar från gassuspensionen.
Läkemedel: Kväveoxid
Se armbeskrivning
Andra namn:
  • iNO

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i koncentrationen av glutation/glutationdisulfid (GSH/GSSG) och cystein/cysteindisulfid (Cys/CysSS) par i plasma efter hjärtkirurgi.
Tidsram: Plasmaprov kommer att tas före hjärtoperationen och under de första 48 timmarna efter operationen
Utredarna kommer att mäta förändringarna i plasmakoncentrationen av GSH, GSSG, Cys, CysSS, hos patienter som genomgår hjärtkirurgi med förlängd kardiopulmonell bypass, med hjälp av ultrahögpresterande vätskekromatografi i kombination med elektrosprayjonisering tandemmasspektrometri. Koncentrationen kommer att uttryckas i mikromol.
Plasmaprov kommer att tas före hjärtoperationen och under de första 48 timmarna efter operationen
Förändringar i den elektriska potentialen för glutation/glutationdisulfid (GSH/GSSG) och cystein/cysteindisulfid (Cys/CysSS) par i plasma efter hjärtkirurgi.
Tidsram: Plasmaprov kommer att tas före hjärtoperationen och under de första 48 timmarna efter operationen
Utredarna kommer att jämföra förändringarna av plasmaredoxtillstånd från baslinjen för patienter som fick antingen 80 ppm kväveoxid (studiegrupp) eller kväve (placebogrupp), under hjärtkirurgi. Redoxtillståndet kommer att bedömas genom att mäta den elektriska potentialen för GSH/GSSG och Cys/CysSS-paren i plasmat, med hjälp av Nersts ekvation. Den elektriska potentialen kommer att uttryckas i milliVolt.
Plasmaprov kommer att tas före hjärtoperationen och under de första 48 timmarna efter operationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar av koncentrationen i plasma och röda blodkroppar av kväveoxidmetaboliter efter hjärtkirurgi.
Tidsram: Plasmaprov kommer att tas före hjärtoperationen och efter de första 48 timmarna efter operationen
Utredarna kommer att beskriva trenderna i plasma och röda blodkroppar av kväveoxid (NO) metaboliter efter operationen. Koncentrationer av kväveoxid (NO) metaboliter kommer att mätas med användning av kemiluminescens. Koncentrationerna kommer att uttryckas i mikromol.
Plasmaprov kommer att tas före hjärtoperationen och efter de första 48 timmarna efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbetspartners

University of Southampton
Spina, Stefano, M.D., Massachusetts General Hospital
Marrazzo, Francesco, M.D., Massachusetts General Hospital
Zadek, Francesco, M.D., Massachusetts General Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Lorenzo Berra, MD, Massachusett General Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 juli 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

24 november 2025

Avslutad studie (Faktisk)

24 november 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2019

Första postat (Faktisk)

16 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

2 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RedOx-NO

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera