心臓外科患者における血漿還元酸化反応に対する一酸化窒素ガスの長期送達の影響
この研究は、Clinical Trials.gov を有する「内皮機能不全の心臓手術患者における一酸化窒素の影響」というタイトルの臨床試験の補助的 (アドオン) 研究です。 識別子 NCT02836899。 NCT02836899 試験では、心臓手術中および心臓手術後に一酸化窒素 (NO) またはプラセボのいずれかを受け取るように心臓手術患者を無作為化します。
この補助研究は、長期の心肺バイパスを必要とする心臓手術を受ける患者の血漿還元酸化反応に対する一酸化窒素の影響を評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
内皮機能不全は、血管拡張に対する血管応答の低下をもたらす内皮一酸化窒素 (NO) シグナル伝達および代謝の障害を特徴とする病理学的プロセスです。 複数の心血管危険因子 (例: 高血圧、糖尿病、脂質異常症) の影響を受ける心臓外科患者は、一般に、酸化ストレスの増加によって引き起こされる酸化還元状態の慢性的な不均衡による内皮機能障害を呈します。 さらに、心肺バイパスの使用、溶血、虚血、および手術に伴う炎症は、術後合併症の一因となることが示されている酸化ストレスを拡大します。 酸化ストレスを軽減するために、いくつかの抗酸化薬とビタミンが限界的な健康効果で試験されています.
最近、さまざまな研究グループが、心臓手術中に NO を投与すると、子供と大人の両方の転帰が改善したと報告しました。 一酸化窒素は、術後の急性腎障害の発生率と重症度、梗塞サイズの拡大、人工呼吸器の持続時間、滞在期間、および術後の静脈動脈体外膜酸素化としてのレスキュー療法の使用を減少させました。
NOの外因性投与は、酸化反応性の高い鉄プラズマオキシヘモグロビンを鉄メトヘモグロビンに不活性化することにより、内因性NOの捕捉を防ぐことが示されています。 私たちのグループは、マサチューセッツ総合病院(米国ボストン)で、内皮機能障害の徴候と症状を持ち、長期の心肺バイパスを必要とする心臓手術を受け、NOまたはプラセボを受けるように無作為化された患者を対象に、ランダム化比較試験を実施しています。 しかし、血漿レドックス平衡に対するNO投与の影響の根底にあるメカニズムはまだ決定されていません。 この補助研究の目的は、(I) 80 ppm の NO (研究グループ) または窒素 (プラセボ グループ) のいずれかを投与された外科患者の血漿中の酸化還元状態の変化を決定することです。 (II) 酸化還元状態の変化の程度が術後合併症に関連しているかどうかを評価する。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Lorenzo Berra, MD
- 電話番号:+1 (617) 643 7733
- メール:LBERRA@mgh.harvard.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Francesco Zadek, MD
- 電話番号:+1 6178344809
- メール:fzadek@mgh.harvard.edu
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 募集
- Massachusetts General Hospital
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コンタクト:
- Lorenzo Berra, MD
- 電話番号:617-643-7733
- メール:lberra@mgh.harvard.edu
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Hampshire
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Southampton、Hampshire、イギリス、SO16 6YD
- 積極的、募集していない
- MP 825 Southampton General Hospita
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 試験NCT02836899で適格かつ無作為化されている
- 書面によるインフォームド コンセントを提供する
- 年齢 ≥ 18 歳
- CPBを伴う選択的心臓または大動脈手術 >90分
- 特別に設計されたアンケートによって評価された内皮機能障害の臨床的証拠
除外基準:
- 推定糸球体濾過率 30 ml/分/1.73 未満 m2
- 緊急心臓手術
- -入学時の平均余命は1年未満
- -収縮期血圧によって定義される血行動態の不安定性<90 mmHg。
- -平均肺動脈圧≥40mmHgおよびPVR> 4ウッドユニット。
- -登録から3か月以内に得られた心エコー検査による左室駆出率<30%
- -登録前の週に1回以上のパック赤血球(PRBC)輸血の投与
- 手術前48時間以内のX線造影剤注入
他の起源からの溶血の証拠:
を。血管内:i.溶血性貧血に至る内因性RBC欠陥(例えば、酵素欠乏症、ヘモグロビン症、膜欠陥) ii. 外因性:肝疾患、脾臓機能亢進症、感染症(バルトネラ、バベシア、マラリアなど)、酸化性外因性薬剤(ダプソン、亜硝酸塩、アニリン染料など)による治療、他の溶血剤への曝露(鉛、ヘビ、クモによる咬傷など)、リンパ球性白血病、自己免疫性溶血性疾患 b. 血管外:感染症(例,クロストリジウム敗血症,重度のマラリア),発作性寒冷血色素尿症,寒冷凝集素症,発作性夜間血色素尿症,Rho(D)免疫グロブリンの静注,低張液の静注
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:窒素
吸入窒素は、心肺バイパス(CPB)マシンを介して投与され、CPBの後に麻酔薬または人工呼吸器回路の吸気肢を介して投与され、その後、集中治療室(ICU)の人工呼吸器を介して投与されます。
テストガスの投与は CPB の開始時に開始され、24 時間続きます。
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他の名前:
血液サンプルは、4 つの時点で収集されます: (I) ベースライン (手術前) (II) 手術の終了、(III) 24 時間のガス送達の終了、および (IV) ガス懸濁液から 24 時間。
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実験的:一酸化窒素
吸入一酸化窒素(iNO)は、心肺バイパス(CPB)マシンを介して投与され、CPBの後に麻酔薬または人工呼吸器回路の吸気肢を介して投与され、その後ICUの人工呼吸器を介して投与されます。
テストガスの投与は CPB の開始時に開始され、24 時間続きます。
24 時間の終わりに、一酸化窒素 (iNO) の吸入をやめ、中止します。
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血液サンプルは、4 つの時点で収集されます: (I) ベースライン (手術前) (II) 手術の終了、(III) 24 時間のガス送達の終了、および (IV) ガス懸濁液から 24 時間。
腕の説明を見る
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心臓手術後の血漿中のグルタチオン/グルタチオンジスルフィド (GSH/GSSG) およびシステイン/システインジスルフィド (Cys/CysSS) カップルの濃度の変化。
時間枠:血漿は、心臓手術の前と手術から最初の48時間の間にサンプリングされます
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研究者らは、エレクトロスプレーイオン化タンデム質量分析と組み合わせた超高速液体クロマトグラフィーを使用して、長時間の心肺バイパスを伴う心臓手術を受ける被験者の GSH、GSSG、Cys、CysSS の血漿濃度の変化を測定します。
濃度はマイクロモルで表されます。
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血漿は、心臓手術の前と手術から最初の48時間の間にサンプリングされます
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心臓手術後の血漿中のグルタチオン/グルタチオンジスルフィド (GSH/GSSG) およびシステイン/システインジスルフィド (Cys/CysSS) 対の電位の変化。
時間枠:血漿は、心臓手術の前と手術から最初の48時間の間にサンプリングされます
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研究者は、心臓手術中に 80 ppm の一酸化窒素 (研究グループ) または窒素 (プラセボ グループ) を投与された患者のベースラインからの血漿レドックス状態の変化を比較します。
酸化還元状態は、Nerst の式を使用して、血漿中の GSH/GSSG および Cys/CysSS カップルの電位を測定することによって評価されます。
電位はミリボルトで表されます。
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血漿は、心臓手術の前と手術から最初の48時間の間にサンプリングされます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心臓手術後の一酸化窒素代謝産物の血漿および赤血球中濃度の変化。
時間枠:血漿は、心臓手術の前と手術から最初の48時間後にサンプリングされます
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研究者は、手術後の一酸化窒素 (NO) 代謝産物の血漿および赤血球の傾向について説明します。
一酸化窒素 (NO) 代謝物濃度は、化学発光を使用して測定されます。
濃度はマイクロモルで表されます。
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血漿は、心臓手術の前と手術から最初の48時間後にサンプリングされます
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Lorenzo Berra, MD、Massachusett General Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Marrazzo F, Spina S, Zadek F, Lama T, Xu C, Larson G, Rezoagli E, Malhotra R, Zheng H, Bittner EA, Shelton K, Melnitchouk S, Roy N, Sundt TM, Riley WD, Williams P, Fisher D, Kacmarek RM, Thompson TB, Bonventre J, Zapol W, Ichinose F, Berra L. Protocol of a randomised controlled trial in cardiac surgical patients with endothelial dysfunction aimed to prevent postoperative acute kidney injury by administering nitric oxide gas. BMJ Open. 2019 Jul 4;9(7):e026848. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026848.
- Sutton TR, Minnion M, Barbarino F, Koster G, Fernandez BO, Cumpstey AF, Wischmann P, Madhani M, Frenneaux MP, Postle AD, Cortese-Krott MM, Feelisch M. A robust and versatile mass spectrometry platform for comprehensive assessment of the thiol redox metabolome. Redox Biol. 2018 Jun;16:359-380. doi: 10.1016/j.redox.2018.02.012. Epub 2018 Feb 19.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RedOx-NO
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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