Effecten van langdurige afgifte van stikstofoxidegas op plasmareductie-oxidatiereacties bij hartchirurgische patiënten

De endotheliale disfunctie is een pathologisch proces dat wordt gekenmerkt door verminderde endotheliale stikstofmonoxide (NO)-signalering en -metabolisme, wat leidt tot een verminderde vasculaire respons op vasodilatatie. Hartchirurgische patiënten die lijden aan meerdere cardiovasculaire risicofactoren (bijv. hypertensie, diabetes, dyslipidemie) vertonen vaak endotheliale disfunctie als gevolg van een chronische onbalans van de redoxtoestand veroorzaakt door een verhoogde oxidatieve stress. Bovendien vergroten het gebruik van cardiopulmonale bypass, de hemolyse, de ischemie en de ontsteking geassocieerd met de operatie de oxidatieve stress, waarvan is aangetoond dat het bijdraagt ​​aan postoperatieve complicaties. Om oxidatieve stress te verminderen, zijn verschillende antioxidanten en vitamines getest met marginale gezondheidsvoordelen.

Onlangs meldden verschillende onderzoeksgroepen dat NO toegediend tijdens hartchirurgie de resultaten verbeterde, zowel bij kinderen als bij volwassenen. Stikstofmonoxide verminderde de incidentie en de ernst van postoperatief acuut nierletsel, de uitbreiding van de infarctgrootte, de duur van mechanische ventilatie, de verblijfsduur en het gebruik van reddingstherapieën als postoperatieve veneuze-arteriële extracorporale membraanoxygenatie.

Er is aangetoond dat de exogene toediening van NO het wegvangen van endogeen NO voorkomt door het zeer oxidatief-reactieve ferro-plasma oxy-hemoglobine tot ferri-met-hemoglobine te inactiveren. Onze groep voert een gerandomiseerde, gecontroleerde studie uit in het Massachusetts General Hospital (Boston, VS) bij patiënten met tekenen en symptomen van endotheliale disfunctie, die een hartoperatie ondergaan waarvoor langdurige cardiopulmonale bypass nodig is en die gerandomiseerd worden om NO of placebo te krijgen. De mechanismen die ten grondslag liggen aan de effecten van NO-toediening op het plasma-redox-evenwicht moeten echter nog worden bepaald. Het doel van deze aanvullende studie is (I) het bepalen van de veranderingen in de redoxtoestand in het plasma van chirurgische patiënten die 80 ppm NO (studiegroep) of stikstof (placebogroep) kregen. (II) Om te evalueren of de mate van verandering in de redoxtoestand verband houdt met postoperatieve complicaties.