Efectos de la administración prolongada de gas de óxido nítrico en las reacciones de oxidación-reducción del plasma en pacientes quirúrgicos cardíacos
Este estudio es un estudio auxiliar (complementario) del ensayo clínico titulado "Efecto del óxido nítrico en pacientes de cirugía cardíaca con disfunción endotelial", que tiene Clinical Trials.gov identificador NCT02836899. El ensayo NCT02836899 aleatoriza a pacientes de cirugía cardíaca para que reciban óxido nítrico (NO) o un placebo durante y después de la cirugía cardíaca.
Este estudio auxiliar tiene como objetivo evaluar los efectos del óxido nítrico en las reacciones de reducción-oxidación del plasma de pacientes sometidos a cirugía cardíaca que requieren circulación extracorpórea prolongada.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La disfunción endotelial es un proceso patológico caracterizado por alteración de la señalización y el metabolismo del óxido nítrico (NO) endotelial que conduce a una disminución de la respuesta vascular a la vasodilatación. Los pacientes de cirugía cardiaca afectados por múltiples factores de riesgo cardiovascular (p. ej., hipertensión, diabetes, dislipidemia) comúnmente presentan disfunción endotelial debido a un desequilibrio crónico del estado redox causado por un aumento del estrés oxidativo. Además, el uso de circulación extracorpórea, la hemólisis, la isquemia y la inflamación asociada a la cirugía magnifican el estrés oxidativo, que se ha demostrado que contribuye a las complicaciones postoperatorias. Con el fin de disminuir el estrés oxidativo, se han probado varios fármacos antioxidantes y vitaminas con beneficios marginales para la salud.
Recientemente, diferentes grupos de investigación informaron que el NO administrado durante la cirugía cardíaca mejoró los resultados tanto en niños como en adultos. El óxido nítrico disminuyó la incidencia y la gravedad de la lesión renal aguda posoperatoria, la extensión del tamaño del infarto, la duración de la ventilación mecánica, la estancia hospitalaria y el uso de terapias de rescate como la oxigenación por membrana extracorpórea venoso-arterial posoperatoria.
Se ha demostrado que la administración exógena de NO previene la eliminación del NO endógeno mediante la inactivación de la oxihemoglobina plasmática ferrosa altamente reactiva a la oxidación a metahemoglobina férrica. Nuestro grupo está realizando un ensayo controlado aleatorizado en el Massachusetts General Hospital (Boston, EE. UU.) en pacientes con signos y síntomas de disfunción endotelial, sometidos a cirugía cardiaca que requieren circulación extracorpórea prolongada y aleatorizados para recibir NO o placebo. Sin embargo, los mecanismos subyacentes a los efectos de la administración de NO sobre el equilibrio redox plasmático aún deben determinarse. El objetivo de este estudio auxiliar es (I) determinar los cambios del estado redox en el plasma de pacientes quirúrgicos que reciben 80 ppm de NO (grupo de estudio) o nitrógeno (grupo placebo). (II) Evaluar si el grado de cambio en el estado redox se asocia a complicaciones postoperatorias.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lorenzo Berra, MD
- Número de teléfono: +1 (617) 643 7733
- Correo electrónico: LBERRA@mgh.harvard.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Francesco Zadek, MD
- Número de teléfono: +1 6178344809
- Correo electrónico: fzadek@mgh.harvard.edu
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Reclutamiento
- Massachusetts General Hospital
-
Contacto:
- Lorenzo Berra, MD
- Número de teléfono: 617-643-7733
- Correo electrónico: lberra@mgh.harvard.edu
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO16 6YD
- Activo, no reclutando
- MP 825 Southampton General Hospita
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Elegible y aleatorizado en el ensayo NCT02836899
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
- Edad ≥ 18 años
- Cirugía electiva cardíaca o aórtica con CEC >90 minutos
- Evidencia clínica de disfunción endotelial evaluada mediante un cuestionario diseñado específicamente
Criterio de exclusión:
- Tasa de filtrado glomerular estimada inferior a 30 ml/min/1,73 m2
- Cirugía cardiaca urgente
- Esperanza de vida < 1 año en el momento de la inscripción
- Inestabilidad hemodinámica definida por una presión arterial sistólica <90 mmHg.
- Presión arterial pulmonar media ≥ 40 mm Hg y PVR > 4 Unidades Wood.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 30% por ecocardiografía obtenida dentro de los tres meses posteriores a la inscripción
- Administración de una o más transfusiones de glóbulos rojos concentrados (PRBC) en la semana anterior a la inscripción
- Infusión de contraste de rayos X menos de 48 horas antes de la cirugía
Evidencia de hemólisis de cualquier otro origen:
a. Intravascular: i. Defectos intrínsecos de los glóbulos rojos que conducen a anemia hemolítica (p. ej., deficiencias enzimáticas, hemoglobinopatías, defectos de membrana) ii. Extrínsecas: enfermedad hepática, hiperesplenismo, infecciones (p. ej., bartonella, babesia, paludismo), tratamiento con agentes oxidantes exógenos (p. ej., dapsona, nitritos, colorantes de anilina), exposición a otros agentes hemolíticos (p. ej., plomo, mordeduras de serpiente y araña), leucemia de linfocitos, trastornos hemolíticos autoinmunitarios b. Extravascular: infección (p. ej., sepsis por clostridios, paludismo grave), criohemoglobinuria paroxística, enfermedad por crioaglutininas, hemoglobinuria paroxística nocturna, infusión iv de inmunoglobulina Rho(D), infusión iv de soluciones hipotónicas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Nitrógeno
El nitrógeno inhalado se administrará a través de la máquina de derivación cardiopulmonar (CPB) y después de la CPB a través de la rama inspiratoria del circuito anestésico o del ventilador, y luego a través del ventilador mecánico en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI).
La administración del gas de prueba comenzará al inicio de la CEC y durará 24 horas.
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Ver descripción del brazo
Otros nombres:
Las muestras de sangre se recolectarán en cuatro puntos de tiempo: (I) línea de base (antes de la cirugía) (II) final de la cirugía, (III) final de 24 horas de suministro de gas y (IV) 24 horas desde la suspensión de gas.
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Experimental: Óxido nítrico
El óxido nítrico inhalado (iNO) se administrará a través de la máquina de derivación cardiopulmonar (CPB) y después de la CPB a través de la rama inspiratoria del circuito anestésico o del ventilador, y luego a través del ventilador mecánico en la UCI.
La administración del gas de prueba comenzará al inicio de la CEC y durará 24 horas.
Al final de las 24 horas, el óxido nítrico inhalado (iNO) se retirará y se suspenderá.
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Las muestras de sangre se recolectarán en cuatro puntos de tiempo: (I) línea de base (antes de la cirugía) (II) final de la cirugía, (III) final de 24 horas de suministro de gas y (IV) 24 horas desde la suspensión de gas.
Ver descripción del brazo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la concentración de glutatión/disulfuro de glutatión (GSH/GSSG) y las parejas de cisteína/disulfuro de cisteína (Cys/CysSS) en el plasma después de la cirugía cardíaca.
Periodo de tiempo: Se tomará una muestra de plasma antes de la cirugía cardíaca y durante las primeras 48 horas posteriores a la cirugía.
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Los investigadores medirán los cambios en la concentración plasmática de GSH, GSSG, Cys, CysSS, de sujetos sometidos a cirugía cardíaca con derivación cardiopulmonar prolongada, utilizando cromatografía líquida de rendimiento ultraalto en combinación con espectrometría de masas en tándem de ionización por electrospray.
La concentración se expresará en microMoles.
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Se tomará una muestra de plasma antes de la cirugía cardíaca y durante las primeras 48 horas posteriores a la cirugía.
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Cambios en el potencial eléctrico de glutatión/disulfuro de glutatión (GSH/GSSG) y las parejas de cisteína/disulfuro de cisteína (Cys/CysSS) en el plasma después de la cirugía cardíaca.
Periodo de tiempo: Se tomará una muestra de plasma antes de la cirugía cardíaca y durante las primeras 48 horas posteriores a la cirugía.
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Los investigadores compararán los cambios del estado redox del plasma desde el inicio de los pacientes que recibieron 80 ppm de óxido nítrico (grupo de estudio) o nitrógeno (grupo placebo), durante la cirugía cardíaca.
El estado redox se evaluará midiendo el potencial eléctrico de GSH/GSSG y los pares Cys/CysSS en el plasma, utilizando la ecuación de Nerst.
El potencial eléctrico se expresará en milivoltios.
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Se tomará una muestra de plasma antes de la cirugía cardíaca y durante las primeras 48 horas posteriores a la cirugía.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios de concentración en plasma y glóbulos rojos de metabolitos de óxido nítrico después de cirugía cardíaca.
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de plasma antes de la cirugía cardíaca y después de las primeras 48 horas de la cirugía.
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Los investigadores describirán las tendencias en plasma y glóbulos rojos de los metabolitos de óxido nítrico (NO) después de la cirugía.
Las concentraciones de metabolitos de óxido nítrico (NO) se medirán mediante quimioluminiscencia.
Las concentraciones se expresarán en microMoles.
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Se tomarán muestras de plasma antes de la cirugía cardíaca y después de las primeras 48 horas de la cirugía.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lorenzo Berra, MD, Massachusett General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Marrazzo F, Spina S, Zadek F, Lama T, Xu C, Larson G, Rezoagli E, Malhotra R, Zheng H, Bittner EA, Shelton K, Melnitchouk S, Roy N, Sundt TM, Riley WD, Williams P, Fisher D, Kacmarek RM, Thompson TB, Bonventre J, Zapol W, Ichinose F, Berra L. Protocol of a randomised controlled trial in cardiac surgical patients with endothelial dysfunction aimed to prevent postoperative acute kidney injury by administering nitric oxide gas. BMJ Open. 2019 Jul 4;9(7):e026848. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026848.
- Sutton TR, Minnion M, Barbarino F, Koster G, Fernandez BO, Cumpstey AF, Wischmann P, Madhani M, Frenneaux MP, Postle AD, Cortese-Krott MM, Feelisch M. A robust and versatile mass spectrometry platform for comprehensive assessment of the thiol redox metabolome. Redox Biol. 2018 Jun;16:359-380. doi: 10.1016/j.redox.2018.02.012. Epub 2018 Feb 19.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Protectores
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Antioxidantes
- Eliminadores de radicales libres
- Factores relajantes dependientes del endotelio
- Gasotransmisores
- Óxido nítrico
Otros números de identificación del estudio
- RedOx-NO
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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