Effekter av forlenget tilførsel av nitrogenoksidgass på plasmareduksjons-oksidasjonsreaksjoner hos hjertekirurgiske pasienter

Endoteldysfunksjonen er en patologisk prosess preget av svekket endotelial nitrogenoksid (NO) signalering og metabolisme som fører til redusert vaskulær respons på vasodilatasjon. Hjertekirurgiske pasienter påvirket av flere kardiovaskulære risikofaktorer (f.eks. hypertensjon, diabetes, dyslipidemi) har ofte endoteldysfunksjon på grunn av en kronisk ubalanse i redokstilstanden forårsaket av økt oksidativt stress. Dessuten forsterker bruken av kardiopulmonal bypass, hemolysen, iskemien og betennelsen forbundet med operasjonen det oksidative stresset, som har vist seg å bidra til postoperative komplikasjoner. For å redusere oksidativt stress har flere antioksidantmedisiner og vitaminer blitt utprøvd med marginale helsefordeler.

Nylig rapporterte forskjellige forskningsgrupper at NO levert under hjertekirurgi forbedret resultatene både hos barn og voksne. Nitrogenoksid reduserte forekomsten og alvorlighetsgraden av postoperativ akutt nyreskade, utvidelsen av infarktstørrelsen, varigheten av mekanisk ventilasjon, liggetiden og bruken av redningsterapier som postoperativ venøs-arteriell ekstrakorporal membranoksygenering.

Eksogen administrering av NO har vist seg å forhindre oppfanging av endogen NO ved å inaktivere det svært oksidativt-reaktive jernholdige plasma-oksy-hemoglobinet til jern-met-hemoglobin. Vår gruppe gjennomfører en randomisert kontrollert studie ved Massachusetts General Hospital (Boston, USA) med pasienter med tegn og symptomer på endotelial dysfunksjon, som gjennomgår hjertekirurgi som krever forlenget kardiopulmonal bypass og randomisert til å motta NO eller placebo. Mekanismene som ligger til grunn for effektene av NO-admistrering på plasmatisk redokslikevekt må fortsatt bestemmes. Målet med denne hjelpestudien er (I) å bestemme endringene i redokstilstand i plasmaet til kirurgiske pasienter som mottar enten 80 ppm NO (studiegruppe) eller nitrogen (placebogruppe). (II) For å evaluere om graden av endring i redokstilstand er assosiert med postoperativ komplikasjon.